肺癌早期术后需要补硒（肺癌术后用补硒吗）

前言

我国是肺癌大国，2022年我国肺癌新发与死亡病例数在所有恶性肿瘤中均排名第一[1]，手术治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）患者实现肿瘤治愈的重要手段，但患者接受手术治疗后仍存在肿瘤复发转移风险[2]。随着肿瘤免疫治疗的发展，相关研究证实术后辅助免疫治疗能显著提升患者生存获益。临床实践过程中，患者接受免疫治疗前，医生往往会为其进行PD-L1表达检测，这究竟有何意义？需接受辅助免疫治疗的患者又该何时进行PD-L1表达检测？本文将为您进行详细介绍。

指导临床决策，预估患者疗效，免疫治疗前进行PD-L1表达检测十分必要！

临床中部分患者在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗前会进行PD-L1表达检测，这是否必要呢？

答案是肯定的，PD-L1表达检测对判断患者是否适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗以及接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的疗效预判至关重要。随着业内学者对PD-1/PD-L1抑制剂作用机制的不断深入了解，人们发现PD-L1表达水平与患者接受免疫治疗的疗效密切相关。

“免疫逃逸”是肿瘤发生发展的重要机制之一，PD-1/PD-L1通路正常情况下可调节人体免疫系统，保护人体正常组织免受损伤，部分肿瘤细胞表面同样存在PD-L1表达，可利用这一机制逃避人体免疫系统识别、杀伤[3]，PD-1/PD-L1抑制剂可抑制这一过程，从而达到抗肿瘤的作用。既往多项临床研究证实，PD-L1表达阳性或高表达NSCLC患者，接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后可获得更好的生存获益[4,5]。

由此可见，PD-L1表达检测对判断患者是否适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗十分重要。《美国国立综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌临床实践指南2023 v3》指出，PD-L1表达是目前评估患者是否适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的最佳可用生物标志物，并明确推荐需要接受辅助治疗的早期NSCLC患者进行PD-L1表达水平相关检测[6]。

近八成[7]PD-L1表达阳性早期NSCLC患者获得“临床治愈”，术中同步PD-L1表达检测势在必行！

手术治疗是NSCLC患者实现肿瘤治愈的重要手段，但经手术治疗的NSCLC患者均存在术后肿瘤复发转移的风险，患者术后长期生存获益仍不容乐观（图1）[2,8]。化疗是目前临床应用的最为广泛的NSCLC术后辅助治疗手段之一，但辅助化疗能够为患者带来的生存获益十分有限[2]，这促使免疫治疗逐渐成为了NSCLC患者术后辅助治疗新选。

图1 不同分期NSCLC患者生存数据

IMpower010研究是首个证实免疫辅助治疗可切除NSCLC显著获益的Ⅲ期随机对照研究，也是目前唯一公布5年总生存期（OS）数据的NSCLC辅助免疫治疗研究。2022世界肺癌大会（WCLC）公布的IMpower010研究OS数据显示，PD-L1 TC≥1%的患者接受阿替利珠单抗治疗后，5年OS率达76.8%（图1），而PD-L1 TC≥50%患者接受阿替利珠单抗治疗后，5年OS率更是达到了84.8%（图2）[7]。

图2,3 IMpower010研究PD-L1 TC≥1%与PD-L1 TC≥50%患者人群OS数据曲线

IMpower010研究不仅证明免疫辅助治疗可帮助患者踏入“临床治愈”的大门，也再一次证明了，PD-L1表达对患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效的重要影响，以及患者进行PD-L1表达检测的必要性。因此，对于需要进行术后辅助治疗的患者，在进行术前或术中病理检测时可考虑同步进行PD-L1表达检测。

《中国非小细胞肺癌PD-L1表达检测临床病理专家共识》也指出，PD-L1表达检测可作为伴随诊断指导PD-1/PD-L1抑制剂的治疗决策，也可作为补充诊断协助筛选免疫治疗潜在获益人群，临床医生需合理安排驱动基因检测和PD-L1检测，建议同时检测[9]。

总结

免疫治疗的出现弥补了化疗的局限性，降低了患者术后肿瘤复发转移风险，提升了患者治疗后长生存获益，成为了NSCLC患者术后辅助治疗的新选择之一。PD-L1表达对判断患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗预后十分重要，为患者进行PD-L1表达检测可指导临床医生进行治疗决策。

相信随着免疫治疗的不断发展以及PD-L1表达检测的进一步普及，未来将有更多可手术NSCLC患者能够接受免疫辅助治疗从而获得“临床治愈”！

参考文献

1.中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社. 中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志,2023,45(07)：539-574.

2.中国抗癌协会肺癌专业委员会,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,中国胸部肿瘤研究协作组. Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021版）[J]. 中华医学杂志,2021,101(16)：1132-1142.

3.Alsaab HO, Sau S, Alzhrani R, et al. PD-1 and PD-L1 Checkpoint Signaling Inhibition for Cancer Immunotherapy: Mechanism, Combinations, and Clinical Outcome[J]. Front Pharmacol. 2017, 23;8:561.

4.Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, er al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med, 2016, 375(19):1823-1833.

5.Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC[J]. N Engl J Med, 2020, 383(14):1328-1339.

6.National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer (2023 Version 3)[internet]; 2023.

7.H. Wakelee, N. Altorki, E. Felip, er al. IMpower010:Overall Survival Interim Analysis of a Phase III Study of Atezolizumab vs Best Supportive Care in Resected NSCLC. 2022 WCLC, PL03.09.

8.Chansky K, Detterbeck FC, Nicholson AG, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: External Validation of the Revision of the TNM Stage Groupings in the Eighth Edition of the TNM Classification of Lung Cancer[J]. J Thorac Oncol, 2017, 12(7):1109-1121.

9.中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会,中国临床肿瘤学会肿瘤病理专家委员会,中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会. 中国非小细胞肺癌PD－L1表达检测临床病理专家共识[J]. 中华肿瘤杂志,2020,42(07)：513-521.