补硒对甲状腺结节好处(甲状腺结节吃硒片好吗)
近几年硒变得很火,在某购物网搜索“硒”,共跳出18万余条相关结果。营养素补充剂有硒玉米胚芽粉、富硒酵母片、多维富硒片……
食物类有富硒大米、高硒土豆、苹果、富硒茶叶、富硒抗癌黑蒜、菌菇、黑豆……仿佛一夜间,到处都是富硒的农产品。到底是不是真富硒,反而变得不重要(你也没地查去),商品只要有噱头,有故事,总能大卖特卖。
医脉通肿瘤患者互助群聊天截图
在肿瘤患者互助群里有关硒的聊天也很热烈:
有人说在吃硒蛋白片期待有效……
也有人想找个含硒高的地方住段时间……
还有人理性地说,预防可能有用,治疗怕是不行?
想抓住最后一根救命稻草,半信半疑的人,是硒相关产品的消费者。
今天就借助科研结果来灵魂拷问两大问题:
硒有没有抗癌效果?
该不该补硒?
01
什么是硒?
硒(Selenium)是人体必需的微量元素,可扮演促进代谢、抗感染、抑制细胞分裂及抗皮脂溢出的角色。
硒能抗癌是真的吗?
关于硒是否与癌症相关,以及是否需要补硒,争论从未停止。
我们先从台湾医疗界一场对硒的争论来展开。
YOUTUBE视频截图
2016年,台湾地区的一档健康2.0节目,邀请了几位营养学专家,其中澄清医院营养医学门诊主任刘博仁说,鱼油omiga-3脂肪酸+酵母硒,不用任何放化疗和标靶,就可以抑制肺腺癌的干细胞,导致25%的癌干细胞自我凋亡。
这项研究结果来自台湾万芳医院癌症中心教授赖基铭。赖教授在学术讲座里也明确提到,在热疗法过程中加入天然鱼油与酵母硒,在细胞实验上已有显著效果,可增加对癌细胞数目的抑制,有助于癌症治疗及预防癌细胞转移。
图源:台湾联合报文章
这档节目播出后,引来台湾基隆长庚纪念医院药剂科张雃庭、蔡雨驹的呛声。他们指出,药理研究指出,硒有促进抗氧化酶生成及抑制血管新生的特性,可能具有临床应用于预防癌症的潜力。过去部分体外试验或观察性研究曾指出,补充高剂量的硒能降低癌症的发生率。然而,针对补充硒能否有效防癌的后续临床试验却没有得出一致性结果。
他们搜索医学数据库发现,Vinceti M 等人于 2018 年系统性文献纳入10 篇随机对照试验(共27232位成年受试者),每日服用200 mg-400 mg的硒补充品或服用安慰剂,来比较对预防癌症的疗效与安全性。结果发现,额外补充硒无法显著降低癌症发生风险。平均使用2年至15年后,接受硒补充的受试者,整体癌症发生风险并没有显著降低。该文献同时针对大肠直肠癌、非黑色素瘤、肺癌、乳癌、膀胱癌和前列腺癌进行个别分析后,都无法证实补充硒有显著的防癌疗效。
半个月前的2021 年 12 月 15 日,发表在《国际癌症杂志》的一项孟德尔随机化研究,为找到脚趾甲和血液(TAB)的硒水平与 22种特定部位癌症的关系,以及硒相关单核苷酸多态性 (SNP) 与癌症的遗传关联,共纳入来自英国生物银行的59647例癌症病例和 307914 例健康人。
得出结论是,高硒状态可能无法预防癌症的发展,与肾癌和多发性骨髓瘤的关联,还需要在强有力的研究中得到证实。
摄图网
然而支持硒有抗癌作用的文章同样言之凿凿。
同一天发表在《分子》的一篇最新研究指出,除了铂类药物外,其他过渡金属的无机和有机金属配合物在癌症治疗中的潜力越来越大。其中就点到了一个抗氧化损伤的抗癌机制——黄金Au(I)阳离子对蛋白质残基的硒代半胱氨酸侧链具有很强的亲和力。
(编者注:硒与硫是同族元素,可取代硫在氨基酸中的位置,从而形成“硒代氨基酸”,比如硒代蛋氨酸和硒代半胱氨酸。许多生理活动,比如甲状腺激素的代谢、DNA的合成、保护细胞膜免受氧化损伤、防止感染等,都需要硒蛋白的参与。比如抗氧化体系中极为重要的谷胱甘肽过氧化物酶,其活性关键就是硒代半胱氨酸。曾有科学家通过基因突变把硒代半胱氨酸变成了普通的半胱氨酸,结果其活性急剧降低。)
2014 年硒水平与乳腺癌关系的系统评价和荟萃分析,在1980年至2012年间全球发表的16篇文章,有关测量血清中硒浓度的研究中,观察到硒浓度与乳腺癌之间存在显著相关性。因此认为,硒浓度可作为乳腺癌的一种预测指标,硒浓度与乳腺癌之间存在显著相关性[8]。
2021 年 12 月一项基于病例对照研究的荟萃分析,同样对2020 年 8 月前发表的文献进行系统筛选。确定了 18 项病例对照研究,包括 3374 名诊断为乳腺癌的女性和 3582 名健康对照。结果显示,在病例对照研究中,观察到人体组织中的硒水平与患乳腺癌的风险呈负相关,也就是说,高硒水平会降低乳腺癌的风险[14]。
国内较早的研究也支持硒防癌的结论。1993年,国内一项发表在《癌症》杂志上的硒盐预防原发性肝癌前瞻观察6年研究,报道了江苏省启东肝癌高发人群吃硒盐预防原发性肝癌前瞻研究。通过观察6年,吃硒盐的居民血硒明显升高,肝癌发病率逐年下降,从1984年52.84/10万的发病率,1990年降为34.49/10万。对照组居民肝癌发病率仍维持较高水平,提示补硒可以预防肝癌。1987年启东病毒性肝炎暴发流行,但硒盐乡居民肝炎发病率明显低于对照低,可见补硒既可防癌,又可防肝炎。研究认为硒盐可在低硒或缺硒地区推广应用[12]。
两方都有大数据研究的支持,各有各的道理,我们难以下定论,但可以试想一下,如果硒的抗癌效果十分显著,几十年来,关于硒抗癌的文献发表了不少,但并没有出现很大的突破性进展,或许说明两种可能:一是硒有抗癌效果,但不是显著的、立竿见影的(而癌症患者往往等不及它见效);二是人类还没找到使用硒的最好方法(为啥这么说?想想同为金属配合物顺铂的抗肿瘤作用)。
但需要提到的是,在全球医学文献利用率最高的PubMed数据库,输入“硒、癌症”的关键词,跳出了自2000年来21年的4047篇相关文章,近一年就密集发表了302篇文章,超过平均水平的1.5倍,说明研究者对硒的研究兴趣正在上升,这和我们感受到富硒农产品变多是同步的。
02
硒抗癌的机制是啥?
硒的抗癌作用机制还没有明确,但研究者们已提出了多种机制,包括硒酶的抗氧化保护作用、硒代谢物对肿瘤细胞生长的特异性抑制、细胞周期和细胞凋亡的调节,以及对DNA修复的作用等。
这里讲讲其中的两种机制。
一是硒的抗氧化损伤作用。以含硒氨基酸掺入谷胱甘肽过氧化物酶( GPX)等蛋白肽链的一级结构,参与机体的抗氧化。
2007年的一项研究,建立了富硒绿茶提取物 (Se-TE) 在移植人肝癌细胞 HepG2 的昆明小鼠模型。
研究发现,补充硒 TE 和亚硒酸盐,能提高小鼠血液和肝脏的硒浓度,但没能显著提高小鼠血液和肝脏中硒蛋白的谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和其他抗氧化酶的活性。这些结果表明,富硒绿茶提取物的抗肿瘤功能,可能是硒和绿茶成分在合适的硒补充途径中诱导的氧化应激[11]。
二是硒代谢物调节肿瘤生长的细胞周期,诱导细胞凋亡。
2021 年 1 月一项研究指出,富硒乌龙茶提取物(Se-TE,0.51 μg 硒/g)对 HuH-7 细胞具有更显著的抗增殖作用,主要是由于有机硒和茶多酚的协同作用。Se-TE 增加细胞内活性氧(ROS) 的产生,在 DNA合成后期/有丝分裂期期阻止细胞周期,从而诱导细胞凋亡。此外,蛋白质印迹分析显示抑癌基因 p53、Bax、caspase 3 表达增加,细胞周期素依赖性激酶 2 (CDK2 ) 和细胞凋亡相关蛋白Bcl- 2减少,导致 Se-TE 诱导细胞凋亡 [10]。
03
你需要补硒吗?
现在你可能最想知道,我需要补硒吗?过量补硒没事吧?
湖南农业大学徐庆国教授撰文称,硒在人体内无法自主合成,只能从食物和水中获得,在缺硒地区仅靠天然食物中的硒摄入量不能满足人体健康的正常需要,可以适当补硒。
我们知道,确实有些地方的土壤是缺硒的,缺硒容易导致克山病、大骨节病和肌肉综合征。黑龙江克山县地区和四川省冕宁地区因为缺硒,多发心肌疾病,推广服用亚硒酸钠来补硒后,基本消除了这种病。
但随后就有研究指出,需要注意高硒摄入导致的毒性和 DNA 损伤诱导等负面影响。
2010 年《大毒理学》上发表的一项研究指出,硒与其他抗癌药物或放射线联合使用,可以提高癌症治疗的疗效。在对抗癌细胞的过程中,硒作为促氧化剂而不是抗氧化剂,通过产生氧化应激诱导细胞凋亡。因此无机硒化合物亚硒酸钠(SeL),由于其促氧化特性,代表了癌症治疗的有希望的替代品。然而,与有机硒形式相比,这种硒化合物具有剧毒。因此,盲目摄入膳食或药理硒补充剂,有可能使身体组织暴露于有毒水平的硒,破坏DNA的完整性。
所以,这里奉上我们每天需要的硒含量数据和建议。据台湾卫生署建议,大多数健康成年人都可从食物中得到足够的硒,无需过度担心硒缺乏症。因此,通过均衡的饮食习惯和良好的生活方式,就能摄取足够的硒,达到预防癌症的效果,无需额外补硒。均衡的饮食大家都懂,就是不要偏食,食物摄入种类尽可能丰富。
含硒的食物有:
动物内脏和海产品0.4-1.5mg/kg
瘦肉0.1-0.4mg/kg
谷物0.01-0.04mg/kg
奶制品0.1-0.3mg/kg
水果蔬菜0.1mg/kg
中国居民膳食营养素参考摄入量推荐,平均需要量(EAR)、推荐摄入量(RNI)、适宜摄入量(AI)和可耐受最高摄入量(UL)
2000年中国营养学会制订的《中国居民膳食营养素参考摄入量》,明确指出18岁以上的成年人:
硒平均需要量(EAR)50ug/天
推荐摄入量(RNI)60ug/天
可耐受最高摄入量(UL)400ug/天
即不论男女,成年人每天摄入50μg就够了。孕妇和乳母需要稍多一些,中国的标准是54μg和65μg,美国的标准分别是60μg和70μg。
注意:硒最大摄入量是400ug/天,别超过!
另外,需要注意的是,无机硒即亚硒酸钠,从2000年开始国际上已禁用。酵母硒、麦芽硒、纳米硒(啤酒酵母+亚硒酸钠)人体吸收和代谢率低,人体吸收率仅40%-60%,且剩余为无机硒残留。
参考文献:
1.Vinceti M, Filippini T, Del Giovane C, Dennert G, Zwahlen M, Brinkman M, Zeegers MP, Horneber M, D'Amico R, Crespi CM. Selenium for preventing cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 29;1: CD005195.
2. Vinceti M,Dennert G,Crespi CM,Zwahlen M,Brinkman M,Zeegers MP,Horneber M,D'Amico R,Del Giovane C. Selenium for preventing cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 30;(3):CD005195.
3. Dennert G,Zwahlen M,Brinkman M,Vinceti M,Zeegers MP,Horneber M. Selenium for preventing cancer. Cochrane Database Syst Rev.2011 May 11;(5):CD005195.