甲状腺补哪个牌子的硒（甲状腺补硒的药）

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生命与硒

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【摘要】 微量元素硒对人类有重要的生物学意义，是人体所必需的一种微量元素，在人体器官中甲状腺含硒量最高。硒在机体内发挥功能的主要形式以硒代半胱氨酸为活性中心的蛋白质，称为硒蛋白。目前从人体内已发现25种硒蛋白，主要有6类：谷胱甘肽过氧化物酶家族（GSH-Px）、碘甲腺原氨酸脱碘酶家族（DI）、硒蛋白P、硒蛋白W、硫氧还蛋白还原酶（TR）和硒代磷酸合成酶(SPS)。硒在机体中发挥多种生物学作用，如抗氧化、提高免疫功能、抗肿瘤等。硒参与甲状腺激素的合成、活化及代谢过程，在甲状腺扰氧化系统和免疫系统中发挥重要怍用。硒缺乏与甲状腺肿、自身免疫性甲状腺疾病、低T3综合征、甲状腺癌等疾病密切相关。给予某些甲状腺疾病患者含硒制剂可以改善甲状腺功能，这为甲状腺疾病的治疗另辟蹊径。

什么是硒

「硒」，本是希腊传说中月亮女神的名字。在 1817 年，瑞典化学家将这个高冷的名字赋予了一种新发现的化学元素。但直到 1957 年，人类才发现，这种叫硒的化学元素既能防止肝坏死，又可促进身体的生长，由此被列为生命必需的微量元素。

硒参与甲状腺生理功能

已知甲状腺在人体器官中含硒量最高，特别是滤泡上皮细胞表达众多功能性含硒基半胱氨酸的酶，已确定的有4类：Gpx、I型5′-脱碘酶、硫氧还蛋白还原酶及硒蛋白P。硒对甲状腺功能主要有以下几方面重要影响：

硒与甲状腺抗氧化系统

体内合成甲状腺激素需甲状腺过氧化物酶(TPO)在H2O2的存在下氧化碘为活性碘，继而碘化酪氨酸残基。在此过程中，甲状腺滤泡上皮细胞不断产生H2O2，浓度大于甲状腺球蛋白碘化过程的需要。故有效地抵御H2O2及活性氧中间产物的侵害对维护正常的甲状腺机能十分重要。谷胱甘肽过氧化物酶属于抗氧化酶，可以去除H2O2脂质和磷脂过氧化物，从而维持细胞膜的完整性。

Gpx分为细胞内Gpx(eGpx)、血清Gpx(pGpx)、胃肠道Gpx、磷脂过氧化合物Gpx(PHGpx)，前三者均可分解H2O2，均由4个相同的亚基构成，每个亚基含一个硒原子；而PHGpx更倾向于分解磷脂过氧化物，是一种膜结合酶，含一个原子的硒。甲状腺滤泡囊内含有硒，甲状腺可高表达COX，而且，eGpx、pGpx、PHGpx也均可在甲状腺表达[9,15]。另外，在甲状腺上还发现了硒蛋白P及硫氧还原蛋白还原酶。这些硒蛋白与多种细胞功能有关，如转录因子的氧化还原作用、细胞解毒作用。上述硒蛋白组成抗氧化系统的存在，甲状腺才能维持其正常功能。

硒与脱碘酶

甲状腺激素是一类含碘的酪氨酸衍生物，由甲状腺滤泡上皮细胞合成与分泌。甲状腺可分为3种：甲状腺素(T4)，三碘甲腺原氨酸(T3)和反T3(rT3)。碘化甲腺氨酸脱碘酶系(ID酶系)是由27KD的亚基组成的同二聚体，包括3种类型碘化酶：IDI、IDⅡ、IDⅢ。IDI分布于肝脏、肾脏和脑垂体，它的功能是将T4转化为T3。IDⅡ存在于不能利用血循环中T3的组织，它的功能是将不能利用外周循环中T3的组织中的T4转化为T3。IDⅢ分布于脑、皮肤和胎盘中，可将T4转为rT3，并可将T3转为二碘甲腺原氨酸。所以，硒参与甲状腺激素代谢的调节过程。ID酶系的活性会受到硒的影响，其中IDI影响最大。硒存在于ID I的活性中心，以硒半胱氨酸的形式参与IDI蛋白质肽链的组成，对IDI功能的发挥具有重要作用。因此，IDI是维护正常甲状腺功能的先决条件。当机体缺少硒，IDI的活性或表达量受到影响，必须会导致甲状腺激素代谢的异常，即血浆中促甲状腺激素(TSH)、T4升高，T3下降。而当硒和碘两者同时缺乏时，血浆中的TSH和T4浓度升高更加明显。

硒与甲状腺疾病

硒在甲状腺的生理过程中的作用举足轻重。体内硒水平的异常，可导致甲状腺肿、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)、低T3综合征和甲状腺癌等多种疾病。

甲状腺肿大

多项研究显示，在低碘区的甲状腺肿大儿童中，血浆硒和Gpx活性显著降低，由此推断，甲状腺肿不仅与碘有关，低硒也起重要作用。其机制可能是：①低硒也可引起组织尤其是心肌组织的代谢紊乱，线粒体氧化磷酸化功能障碍，机体需要一个相对稳定的T3水平以保证为正常的氧化磷酸化提供代谢所需能量；脱碘酶活性降低，T3的产量不足，不能适应机体代谢需要，TSH升高反馈性调节甲状腺分泌更多的T3；②低硒使肝、肾组织中的IDI活性降低，外周组织T3的产量减少，而血中T4的浓度升高，T3浓度降低；同时垂体中IDⅡ活性降低，使垂体中T3的产量下降，降低了T4的负反馈作用，使垂体释放TSH增加；③低硒同时也影响甲状腺内Gpx活性，使细胞代谢产生的H2O2清除障碍，继而引起TPO的活性增高，H2O2氧化无机碘为活化碘，加速甲状腺激素合成，同时清除H2O2。低硒因上述多方面原因使甲状腺合成、分泌增强，甲状腺组织内T3、T4及碘储备不足，甲状腺摄碘量增加，蛋白结合碘增加，同时TSH水平升高致使甲状腺代偿性肿大。

自身免疫性甲状腺炎（AIT）

自身免疫性甲状腺疾（autoimmune thyroiditis,AIT）包括桥本甲状腺炎、亚急性淋巴细胞性甲状腺炎、产后甲状腺炎等。是T细胞介导的自身免疫攻击而导致的甲状腺细胞的破坏。第一个关于硒治疗自身免疫性甲状腺炎的前瞻性安慰剂对照临床试验是在德国东部的一个硒缺乏的城市[20]，Gartner等对70例用L-T4替代治疗的女性AIT患者，36例予以亚硒酸钠（Na2SeO3）200微克/天(2.53毫摩尔/天)治疗，34例给予安慰剂对照，3个月后，治疗组患者血TPOAb滴度显著下降，平均下降率为36％，在TPOAb水平大于1200IU/ml的患者中TPOAb下降可达60％，9名患者血TPOAb含量完全正常。对照组患者抗体水平无显著下降。在希腊，Mazokopakis等对80例HT患者予硒蛋氨酸（SeMet）200微克/天(2.53毫摩尔/天)治疗6个月后，患者血TPOAb滴度平均下降率为9.9％。之后随机分配40例患者为A组，继续原剂量补硒6个月，另40例为B组，终止补硒，结果发现A组TPOAb滴度进一步下降，12个月后共下降21％ ，而B组患者在后6个月内，血TPOAb滴度较前升高了4.8％[21]。在土耳其，Turker等予以AIT患者硒蛋氨酸100微克/天治疗，3个月后发现患者TPOAb水平升高（38.1％），将剂量调整为200微克/天则TPOAb水平明显下降，这说明治疗剂量的硒必需大于100微克/天才能有效降低患者TPOAb和提高Gpx活性[22]。然而，Nacamulli等对于生理剂量的硒（亚硒酸钠80微克/天）治疗较轻的AIT患者并防止疾病的进展进行了研究，发现12个月后患者TPOAb及TgAb分别下降了30％及19％。这是第一个说明长期固定服用生理剂量的无机硒能够治疗AIT的实验。

最近，一项在奥地利的实验，18名AIT患者予以亚硒酸钠200微克/天治疗3个月后血中TPOAb水平无明显变化[24]。因此，关于硒治疗AIT仍存在许多问题，例如：为什么一些AIT患者对于补硒治疗没有效果？是否与个体差异、治疗持续的时间与方式、不同地区的碘含量有关？TPOAb的值大于多少时需要补硒治疗？等。需要更多的实验进一步证明。

Graves’病

Wertenbruch等对83名GD患者的研究发现，GD非缓解发组TRAb明显高于缓解组，虽然两组间血硒水平差异无统计学意义，但血硒浓度大于120 g／L的GD患者全部缓解。提示血硒水平大于120 g／L时可能影响GD的转归。Bacic-Vrca等发现予56例GD患者进行MMI联合硒制剂的治疗，与单用MMI治疗的另一组GD患者相比，前组患者的甲状腺功能较快恢复正常。

甲状腺癌

多项流行病学证据都表明，硒摄人量与癌症死亡率呈负相关。Kucharewski等研究发现，在甲状腺癌的甲状腺组织中，硒的含量显著低于甲状腺其它疾病和健康人群，提示甲状腺中硒含量低，可能增加患甲状腺癌的危险。其可能机制为：含硒化合物可影响瘤细胞的增殖周期及调亡；硒对细胞生化及功能也有诸多影响；此外，硒还可以影响机体的免疫功能。

低T3综合征

研究表明，对患有严重疾病的重症患者(尤其是ICU病房的患者)给予硒盐治疗者其T4及T3水平较对照组恢复更早，尽管ICU患者甲状腺功能正常，也常会出现血清T3显著降低，而T4正常，这类患者常伴有低血硒值。提示低T3可能与IDI活性降低有关，补硒则可减少血清T3下降程度。此外，血硒降低可能与重症患者的负面情绪(如疼痛、焦虑等)效应有关。

综上所述，硒对于维护人体正常机能以及甲状腺轴的功能具有重要作用，缺硒与许多甲状腺疾病相关。由于缺乏特异性，血清硒水平不能作为甲状腺疾病诊断标准。鉴于大多研究都发现甲状腺疾病患者血清硒水平显著低于健康人群，应考虑适当补硒，这为临床实践提供了新的思路，但要掌握好补硒的时机和剂量。