男性补硒补多少含量的（硒含量高的食物是）

作者：李悦嘉，刘俊生，毕佳杰，马婧等，河北医科大学研究生学院，承德医学院研究生院，河北省生殖健康科学技术研究院河北省生殖医学重点实验室

有研究报道，目前我国不孕不育症发病率接近１５％，其中约５０％与男性因素有关［１］。的因素包括内分泌激素失调和精液质量下降。硒在男性生殖系统中发挥着重要作用，硒能促进睾酮合成并参与精子的发生及成熟等过程。人体中２５％～４０％的硒集中在生殖系统，机体硒水平对男性生殖功能和精液质量产生影响［２］。本文综述了微量元素硒与男性精液质量相关研究的进展。

一、硒的生物学特点

硒是哺乳动物必需的微量元素，人体不能自行合成硒元素，只能通过饮食摄入来补充。硒主要在小肠吸收，随后进入血液被红细胞摄取，谷胱甘肽还原酶将硒还原为硒化氢，与血浆蛋白结合形成硒蛋白，在体内发挥生物学功能。在人体内硒通过合成硒蛋白发挥抗炎和抗氧化作用，维持男性生精微环境的平衡。多肽链中含有硒代半胱氨酸（Ｓｅｃ）的蛋白质被定义为硒蛋白，在几种辅助蛋白的作用下，硒被转化为硒代半胱氨酰－ｔＲＮＡ［Ｓｅｒ］Ｓｅｃ形式，将Ｓｅｃ以共翻译方式插入多肽链中。人类含有２５种硒蛋白，其中谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＰｘ）、硫氧还蛋白还原酶（ＴＸＮＲＤ）和碘甲状腺原氨酸脱碘酶（ＤＩＯ）是重要的氧化还原酶。

二、硒的生物学作用及相关机制

１．硒的抗氧化作用：硒通过合成硒蛋白发挥抗氧化作用。硒蛋白中有五种ＧＰｘ：胞质ＧＰｘ（ＧＰｘ１）、胃肠特异性ＧＰｘ（ＧＰｘ２）、血浆ＧＰｘ（ＧＰｘ３）、磷脂氢过氧化物ＧＰｘ（ＧＰｘ４）和嗅觉上皮与胚胎组织特异性ＧＰｘ（ＧＰｘ６），这些是人类抗氧化防御系统中特征明确的主要硒酶。ＧＰｘ１－３催化过氧化氢和有机氢过氧化物的还原，而ＧＰｘ４可以直接还原磷脂氢过氧化物和胆固醇氢过氧化物。

ＴＸＮＲＤ是含硒吡啶核苷酸－二硫化物氧化还原酶家族的一员，是还原型辅酶Ⅱ（ＮＡＤＰＨ）依赖的包含黄素腺嘌呤二核苷酸（ＦＡＤ）结构域的二聚体硒酶。ＴＸＮＲＤ、硫氧还蛋白（Ｔｒｘ）和ＮＡＤＰＨ构成了硫氧还蛋白系统，这是一种存在于所有生物体内的细胞氧化还原系统。ＴＸＮＲＤ通过控制Ｔｒｘ活性和氧化还原状态控制细胞增殖、细胞存活和凋亡，ＴＸＮＲＤ是机体内唯一已知能还原氧化型Ｔｒｘ的酶，在生物对氧化应激的反应中起着至关重要的作用。硒蛋白ＴＸＮＲＤ１能减弱Ｈ２Ｏ２的氧化应激损伤。

ＤＩＯ家族是一类包含折叠二聚硫氧还蛋白的硒蛋白，能够催化碘甲状腺氨酸还原性脱碘，直接参与甲状腺激素代谢。ＤＩＯｓ主要分为ＤＩＯ１、ＤＩＯ２、ＤＩＯ３，三者高度保守的活性位点均含有Ｓｅｃ，对维持酶活性至关重要。其中ＤＩＯ１同时具有外环和内环脱碘作用，可以催化Ｔ４转化为Ｔ３、Ｔ３转化为Ｔ２；ＤＩＯ２主要催化外环脱碘将Ｔ４转化为Ｔ３；ＤＩＯ３主要通过内环脱碘抑制Ｔ３，将Ｔ４或Ｔ３转变为无活性的ｒＴ３或Ｔ２，三者构成甲状腺激素完整的调节系统。

２．硒与生殖内分泌：雄性生殖细胞产生精子的过程依赖于正常的支持细胞功能和间质细胞分泌的睾酮（Ｔ）。Ｔ是男性生殖的主要性激素，其浓度与精子参数呈正相关，男性机体内高Ｔ水平是精子发生的必备条件［３］。相关研究发现，硒可以通过调节细胞氧化应激以及细胞周期和凋亡相关基因的表达来影响睾丸间质细胞的增殖和凋亡。硒还可以通过激活ＥＲＫ信号通路及其下游基因（ＳｔＡＲ和３β－ＨＳＤ）的表达来促进睾丸间质细胞对Ｔ的生成

作用［４］。毕慧玲等［５］研究发现，不育男性血清硒水平低于健康男性，血清黄体生成素（ＬＨ）、卵泡刺激素（ＦＳＨ）和泌乳素（ＰＲＬ）均高于健康男性。Ｏｌ－ｕｂｏｙｏ等［６］研究显示，不育男性血清硒和血清Ｔ水平均低于正常生育男性，血清Ｔ与硒浓度呈显著正相关。

芳香化酶Ｐ４５０是一种催化雄激素转化成的限速酶，其水平升高会导致总Ｔ和游离Ｔ水平降低以及血清雌二醇（Ｅ２）水平升高，而升高的Ｅ２水平又通过ＨＰＧ轴的负反馈调节进一步降低Ｔ产生［７］。有研究显示，硒作为一种抗氧化剂可降低芳香酶水平并增加Ｔ［８］。结果表明，给缺硒动物补充硒能保护睾丸免受活性氧（ＲＯＳ）的侵害，提高血清Ｔ浓度。临床实验表明不育男性服用含硒抗氧化剂，血清中的Ｔ水平明显增加，补硒能提高男性生育能力［９］。

３．硒与细胞因子：硒和硒蛋白具有抗氧化作用和抗炎特性。ＮＦ－κＢ和ＭＡＰＫ信号通路负责调节细胞因子、趋化因子的表达，是炎症过程中必需的免疫介质［１０］。Ｚｈａｎｇ等［１１］研究发现，硒可以通过抑制ＮＦ－κＢ和ＭＡＰＫ的激活来抑制细菌脂多糖诱导的乳腺上皮细胞的炎症反应。Ｗａｎｇ等［１２］研究发现，硒通过ＴＬＲ２、ＮＦ－κＢ和ＭＡＰＫ信号通路下调金黄色葡萄球菌刺激的牛乳腺上皮细胞中炎症介质ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β和ＩＬ－６基因的表达。因此，我们认为缺硒会通过影响相关硒蛋白合成导致细胞内蛋白质折叠功能障碍，造成内质网应激和炎性因子分泌增加。另一方面，炎症又会降低硒蛋白表达，导致机体氧化应激水平升高，从而进一步加重炎症。

４．硒拮抗重金属生殖毒性：Ａｌｈａｒｔｈｉ等［１３］研究表明，镉对雄性动物具有生殖毒性，能够抑制Ｔ产生，刺激氧化应激和炎性细胞因子产生、导致ＤＮＡ损伤和生殖细胞凋亡，最终降低精子数量和运动能力。硒可以通过ＰＰＡＲ－γ／ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ途径抑制镉的积累，拮抗镉引起的细胞凋亡，并改善镉暴露导致的氧化应激状态［１４］。Ｎｅｎｋｏｖａ等［１５］研究发现，少弱精子症男性精浆中铁含量明显高于健康男性，而硒含量降低、丙二醛升高和谷胱甘肽降低，说明精浆中铁过多和硒减少通过氧化应激降低了精液质量。铁作为促氧化剂，能够催化Ｏ２－和Ｈ２Ｏ２形成ＯＨ自由基，精子质膜由于含有高比例的多不饱和脂肪酸最易受到ＯＨ攻击而发生脂质过氧化，导致精子功能障碍。外源性硒通过合成硒蛋白来减轻铁对男性生殖系统的毒性。铅暴露会导致氧化应激，引发炎症、热反应和自噬，造成睾丸损伤和生精障碍［１６］。硒能够通过增强抗氧化系统和抑制炎症改善睾丸组织损伤，拮抗铅对男性生殖系统的毒性［１７］。Ｃｅｒｋｌｅｗｓｋｉ等［１８］研究发现，硒和铅具有拮抗作用，适量补充膳食硒可缓解铅对大鼠的毒性。Ｌｉ等［１９］研究显示，膳食硒补充剂通过增加硒蛋白的表达来降低动物血清中的铅水平，并减轻铅暴露诱导的ＮＦ－κＢ通路的激活。

三、硒与精液质量

１．临床研究现状：有研究表明，血液硒低水平的不育男性其精液质量较差，补硒可以改善精液质量［２０］。张凤凤等［２１］研究显示，男性血清硒与精浆硒含量呈正相关，正常男性血清、精浆硒含量均高于不育男性，给少弱精子症患者补硒可明显改善精子活力、浓度和形态。周琦等［２２］研究发现，精浆硒水平、ＧＰｘ４ｍＲＮＡ与精子浓度、活力呈正相关，少弱精子症患者精浆硒水平和ＧＰｘ４ｍＲＮＡ显著低于正常男性。Ａｋｉｎｌｏｙｅ等［２３］研究发现，少精子症患者血清硒、精浆硒浓度均低于正常健康男性。张凤凤等［２４］研究发现，富硒地区男性精液质量（精子活力、浓度）较非富硒组高，精子畸形率和ＤＮＡ碎片率低于非富硒组。精子ＤＮＡ碎片率与精子活力和形态呈负相关，其水平过高影响精子的受精能力［２５］。研究还显示，健康男性精子顶体酶活性高于少弱精子症患者，补硒可以提高精子顶体酶活性［２６－２７］。Ｂｅ－ｈｎｅ等［２８］对四代低硒饮食雄性大鼠的研究发现，随代数增加，大鼠血清Ｔ水平明显下降，睾丸质量降低且形态异常，精子数量减少，畸形精子数增加，而补硒可以得到有效的改善。

精浆中ＲＯＳ是精子获能、顶体反应和精卵融合所必需的，高水平的ＲＯＳ破坏精子质膜的流动性和精子核中ＤＮＡ的完整性，损害精子的受精能力。脂质过氧化的产物丙二醛（ＭＤＡ）可反映精子过氧化损伤程度。焦瑞宝等［２９］研究发现，硒能够降低精子脂质过氧化水平，精浆硒与精浆ＭＤＡ水平呈负相关。Ｎｅｎｋｏｖａ等［１５］的结果表明，男性精液质量差的精浆硒含量明显低于健康男性。

另外，精液硒过高可能影响精液质量。蔡文娟等［３０］的研究显示，精子密度与精浆硒水平呈正相关，正常生育男性呈正态分布，机体硒水平降低会导致生精障碍，升高则破坏精子结构。Ｓｅｙｅｄｉ等［３１］给健康金鱼饲喂硒纳米颗粒，结果显示高浓度硒组精子质量下降，精子ＤＮＡ损伤明显增加。

２．硒影响精液质量的作用机制：硒对精子的生物学作用主要通过硒蛋白实现。硒以硒代半胱氨酸（Ｓｅｃ）形式参与构成硒蛋白，在睾丸中发挥作用的硒蛋白主要是ＧＰｘ４、硒蛋白Ｐ（ｓｅｌｅｎｏｐｒｏｔｅｉｎＰ，Ｓｅｐｐ）和载脂蛋白Ｅ受体２（ＡｐｏＥＲ２）［３２］。在附睾中发挥作用的有ＧＰｘ１、ＧＰｘ３和ＧＰｘ４。它们在精子发生和成熟过程中保护精子免受过量ＲＯＳ损伤。

ＧＰｘ４是睾丸中含量最多且最重要的硒蛋白，在雄性生殖中发挥抗氧化功能。它是目前发现唯一可以特异清除细胞膜上磷脂氢过氧化物的硒蛋白。ＧＰｘ４有胞质型（ｃＧＰｘ４）、线粒体型（ｍＧＰｘ４）和核型（ｎＧＰｘ４）三种类型。ｃＧＰｘ４位于睾丸和附睾上皮，发挥抗氧化功能。ｍＧＰｘ４位于精子中段线粒体膜上，在ＧＰｘ４中占比最大。ｎＧＰｘ４位于精子核，可通过氧化鱼精蛋白硫醇，促进精子成熟过程中核染色质的浓缩及稳定。ＧＰｘ４对精子质量具有生物标志物作用。Ｆｏｒｅｓｔａ等［３３］研究发现，不育男性精浆ＧＰｘ４活性远低于健康男性，ＧＰｘ４表达水平与精子活力和精子浓度呈正相关，与畸形率呈负相关。

Ｓｅｐｐ是一种血浆蛋白，由肝合成分泌入外周血后，结合于外周组织相应受体。Ｓｅｐｐ含有长Ｎ端和富硒短Ｃ端两个结构域，它在雄性生殖中的作用是向睾丸运输硒和抗氧化，其Ｃ端分泌硒被组织细胞摄取，合成组织必需硒蛋白维持正常生理活动，Ｎ端片段结合到细胞膜上发挥抗氧化作用。缺乏Ｓｅｐｐ或ＡｐｏＥＲ２会阻碍硒供应通路，影响硒蛋白生成，降低精液质量，从而导致男性不育［３４］。相关研究表明，精浆Ｓｅｐｐ是继ＧＰｘ４后一种新的精子质量标志物。Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ等［３５］研究发现，血清Ｓｅｐｐ参与支持ＧＰｘ４合成时的硒供应，而精浆Ｓｅｐｐ发挥保护精子结构的作用，精浆Ｓｅｐｐ浓度与精子密度和活精子百分率呈正相关。硒蛋白Ｐ也是反映不育男性补硒的敏感指标，它具有对硒耐受缓冲能力高，补硒时相对不易达到平台期的优点。

ＡｐｏＥＲ２主要位于睾丸支持细胞，是一种细胞表面膜受体，它的作用是摄取由肝分泌至外周血中的Ｓｅｐｐ。Ｓｅｐｐ分为全长型和短型，ＡｐｏＥＲ２介导全长Ｓｅｐｐ的吸收，确保睾丸组织最大限度地吸收硒。卢东赫等［３６］研究发现，敲除ＡｐｏＥＲ２基因的小鼠ＧＰｘ４表达下降，精子活力下降，精子畸形率增加。

ＧＰｘ１、ＧＰｘ３和ｃＧＰｘ４是由附睾上皮细胞表达的胞质酶，其中ＧＰｘ３是附睾中最丰富的ＧＰｘ，占附睾ＧＰｘ的９５％以上，而ＧＰｘ１和ｃＧＰｘ４低表达。ＧＰｘ３表达量从附睾头端到尾端依次递减，保护精子细胞和附睾组织免受过氧化损伤［３７］。

四、精液中硒与锌的相关性微量元素

锌与硒具有相似的生物学作用，包括抗炎活性、抗氧化作用和调节性激素水平等。临床研究表明，不育患者精浆中锌和硒含量低于健康男性［３８］。健康和不育男性的精浆锌和硒水平呈正相关。韩瑞钰等［３９］、洪烈城等［４０］对成年男性精浆进行分析发现，精浆锌和硒水平呈正相关。Ｃａｍｅｊｏ等［４１］研究发现，男性精浆中锌与硒水平呈正相关，表明精浆中锌、硒在男性生殖中很可能具有协同作用。Ｘｕ等［４２］检测新加坡男性血液和精浆中的锌和硒浓度发现，血液和精浆中硒与锌浓度间存在显著相关性。Ｔüｒｋ等［４３］研究发现，在少精子症男性精浆中的锌与硒水平低于健康男性，且同一个体精浆锌、硒水平同向变化，精浆锌、硒水平与患者机体抗氧化状态呈正相关。Ｂｅｈｎｅ等［４４］对不育男性的精浆进行分析也得到了同样的结论。由于精浆中硒和前列腺分泌的锌浓度之间呈正相关，故前列腺可能在硒的分泌中起重要作用。

最近研究证实，锌转运蛋白ＳＬＣ３９Ａ８可以转运硒。ＳＬＣ３９Ａ８又称为ＺＩＰ８，是二价金属离子转运体，属于溶质载体家族３９中ＬＩＶ－１亚家族成员。ＳＬＣ３９Ａ８在亚细胞定位为线粒体、溶酶体和细胞质膜。Ｎｅｂｅｒｔ等［４５］研究发现，ＺＩＰ８是一种Ｚｎ２＋／（ＨＣＯ－３）２同向转运体，可将一个阳离子和两个阴离子作为电中性复合物移动到细胞中。该转运过程消耗能量，以细胞膜两侧的ＨＳｅＯ－３浓度梯度作为动力。Ｍｃ－Ｄｅｒｍｏｔｔ等［４６］研究发现，ＨＳｅＯ－３吸收与ＺＩＰ８水平和足够的Ｚｎ２＋、ＨＣＯ－３浓度密切相关，Ｚｎ浓度和ＺＩＰ８表达水平影响ＺＩＰ８对ＨＳｅＯ－３的吸收，研究发现ＺＩＰ８通过Ｚｎ２＋／（ＨＣＯ－３）（ＨＳｅＯ－３）电中性复合体的形式介导细胞对硒的吸收。

五、总结与展望

综上所述，硒是维持雄性生殖能力的重要元素，其生物学功能主要为抗氧化和抗炎特性。硒通过硒蛋白发挥其生物学作用，精浆ＧＰｘ４和Ｓｅｐｐ是良好的精子质量标志物。硒与锌同属第四周期元素，两者联合应用是否会产生“协同”效应还有待深入探讨。通过硒对男性生殖影响的研究，可为男性不育的临床治疗提供参考。

参考文献略。

来源：李悦嘉,刘俊生,毕佳杰,马婧,王树松.硒与精液质量[J].生殖医学杂志,2023,32(03):464-468.