甲状腺缺硒怎么补硒快(硒缺补甲状腺素会怎样)
众所周知,碘在体内参与甲状腺素的合成,发挥重要的生理作用。而另一种微量元素——硒,同样与甲状腺有着密不可分的联系。在过去的几十年中,硒的抗氧化、抗炎症作用逐渐被发现,近年来一些研究成果也在一步步地揭示硒与甲状腺之间的“秘密”。
硒的生理功能
人体很多重要生理活动均有硒的参与,其他微量元素通常以辅因子形式协助蛋白发挥作用,硒则作为硒代半胱氨酸的构成成分,并进一步构成各种特异性硒蛋白而发挥生理作用,后者在人体内的主要存在形式包括谷胱甘肽过氧化物酶(GPXs)、硫氧还蛋白还原酶(TRs)及碘甲腺原氨酸脱碘酶(DIs)等[1,2]。
GPXs 催化过氧化氢(H2O2)和有机过氧化物的还原,保护细胞免受氧自由基的损伤,该酶中硒代半胱氨酸位于蛋白的催化部位,所以把硒认为是一个抗氧化剂[2]。
TRs 和 NADPH 构成了硫氧还原蛋白系统,是所有有机生物细胞内的主要氧化还原系统。此外,硫氧还蛋白还原酶还可影响一些转录因子(NF-K β, Ref-1, P53)的调节和基因的表达[1,2]。
DIs 在体内有D1、D2、D3三种异构体,催化甲状腺素(T4)向三碘甲腺原氨酸(T3)以及反三碘甲腺原氨酸(rT3)的转化,根据所在器官或组织的不同,其各自的催化作用也有所区别[2]。
甲状腺与硒蛋白
甲状腺是人体内硒含量最高的器官,单位体积硒含量也高于其他组织[1]。甲状腺组织表达 GPXs、TRs 和 DIs 等特异性硒蛋白,在激素代谢和抗氧化应激方面具有重要作用。
甲状腺激素的合成过程依赖于甲状腺球蛋白的碘化,包括甲状腺过氧化物酶(TPO)和 H2O2 均参与其中。H2O2 的合成过程对甲状腺细胞有潜在的损伤作用,而促甲状腺激素(TSH)通过一系列复杂的机制调控这一过程。在 TSH 不足的情况下,GPXs 的可降低细胞内的 H2O2 水平,保护甲状腺细胞不受氧化应激损伤[2]。
甲状腺细胞内存在 D1、D2 两种脱碘酶,硒作为其重要组成元素,间接影响 T3 的合成。而在脱碘酶表达不足时,机体可能通过从其他高表达硒蛋白(如 GPX1 或硒蛋白 P)的转化过程中获取硒来进行合成,这两种硒蛋白因此可看作体内的硒储备[3]。
硒缺乏与甲状腺疾病的关系
硒水平的异常将导致甲状腺功能失调,甚至引起不同类型的甲状腺疾病。国内施秉银教授团队在陕西省安康地区开展的流行病学调查数据显示,缺硒地区总体甲状腺疾病(甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎及甲状腺肿大)患病率显著高于富硒地区[4]。
硒缺乏使 GPXs 和 DIs 的活性降低,从而使 H2O2 在甲状腺细胞内堆积,导致甲状腺的损伤和甲状腺激素代谢异常。2002 年,德国有学者报道持续的补硒治疗可使自身免疫性甲状腺炎患者的甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)滴度明显下降,同时甲状腺的超声结构也有所好转[5]。
关于硒水平和甲状腺功能的相关性,前述提到的流行病学研究表明缺硒地区甲状腺功能减退的患病率更高,也有一些研究显示补硒可引起甲状腺激素水平的改变[2]。不过也有学者提出了不同的观点,Rayman 等的研究发现,在甲状腺功能正常的老年人群中补充不同日剂量的硒并不会造成不同个体间甲状腺功能的差异[6]。
补硒的最佳时机和剂量
鉴于甲状腺疾病与硒的关联,对血清硒水平显著低于健康人群的患者,应考虑适当补硒,但要注意掌握好补硒的时机和剂量,避免摄入过多引起硒中毒。
研究发现,血硒水平
此外,不同人种或不同地域的人群血硒水平不一,补硒推荐剂量也不同,美国的推荐量为 55 μg/d,英国为 75μg/d,而中国大部分地区缺硒,补硒推荐剂量为 50~250 μg/d[1]。对于特殊人群,成人孕妇和乳母可耐受最高摄入量为 400μg/d,半岁和1岁婴儿适宜摄入量分别为 15μg/d 和 20μg/d,可耐受最高摄入量分别为 55μg/d 和 80μg/d[7]。
此外,正如铁蛋白更适宜用于评估铁营养状态一样,新的学术观点认为,相较于血硒水平,硒蛋白 P 作为体内硒储备的形式,是衡量硒营养状况的更好指标,但是否作为推荐标准还需要进一步研究和实践的检验。
以“硒”为贵,事实胜于雄辩
关于使用“硒”治疗甲状腺,不只停留于理论研究,各种临床循证依据层出不穷。
①法国成人研究显示,硒水平越高,女性甲状腺体积越小、发生甲状腺肿的风险越低。
②德国在2002年开始首个针对桥本甲状腺炎补硒的双盲、安慰剂对照的前瞻性研究显示,每日给予补硒200μg,3个月后,可显著降低血清TPO-Ab水平。
③另外,有研究结果表明妊娠期女性补硒有助减少产后甲状腺炎的发生风险。
④在Graves病患者中,联合抗甲状腺药物与硒治疗,能更快达到正常甲状腺功能状态,有可能还对降低Graves病复发率有效,甚至对轻型Graves眼病有改善作用。
⑤另外,有充足的证据证明,硒可以抑制甲状腺癌细胞,不过目前尚无直接表明补充硒元素可以降低甲状腺癌的发生率,因此,多数学者并不主张补硒治疗甲状腺癌。
如何补硒,不再是个问题
世界各地的土壤硒含量皆不相同——不同地区、不同种类的食物含硒量差别较大。在我国,72%的国土面积为缺硒或少硒地区。
硒的推荐摄入量是多少?
首先,衡量体内硒营养水平的标准指标尚未确立,有直接测定血硒含量来评估的,有以血谷胱甘肽过氧化物酶活性来反映硒营养状况的, 也以硒蛋白为监测指标的。
有关于硒摄入量,各国的标准也不一致。美国推荐的标准是55μg/d,英国的标准则为男性75μg/d,女性60μg/d。中国营养学会推荐,正常成人摄入的硒剂量为50~250μg/d,最高安全摄入量为400 μg/d。去年开始每日提升到了50-400微克。
哪些食物富含硒?
动物内脏、鱼虾、肉蛋和牛奶都是富硒食物,硒含量高于谷物、水果以及蔬菜。
用于补充硒的制剂主要分为无机硒和有机硒两大类。就其有效性而言,有机硒(如富硒酵母、硒代半胱氨酸、硒蛋氨酸、植物硒蛋白等)因其吸收率、生物学利用度远高于无机硒(如亚硒酸钠)而被临床中广泛应用;就其毒性而言,一般认为无机硒的毒性强于有机硒。
补硒越多越好吗?
补硒总的原则是,缺硒补硒,不缺不补。硒摄入过量可发生硒中毒,硒中毒的严重程度与所摄取的硒含量成正比,其症状包含呕吐、疲劳、腹泻、头发与指甲损坏等,严重过量会导致肝硬化,肺水肿甚至死亡。而正常的硒摄入(按照规定剂量)不会造成上述毒副作。
写在最后
但是“硒”虽好,也不能高兴得太早——虽然目前已有研究证明了补硒对于甲状腺疾病治疗的好处,但补充硒制剂预防甲状腺疾病的发生的有效性、补充的常规剂量和疗程等等问题,均需更多可靠的临床研究成果提供循证医学证据。在现阶段,硒制剂应用于临床仍有待进一步证实,因而并未写入相关指南。
参考文献:
1,Rasmussen L B, Schomburg L, K?hrle J, et al. Selenium status, thyroid volume, and multiple nodule formation in an area with mild iodine deficiency[J]. European Journal of Endocrinology, 2011, 164(4): 585-590.
2,Toulis K A, Anastasilakis A D, Tzellos T G, et al. Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis[J]. Thyroid, 2010, 20(10): 1163-1173.
3,Negro R, Greco G, Mangieri T, et al. The influence of selenium supplementation on postpartum thyroid status in pregnant women with thyroid peroxidase autoantibodies[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2007, 92(4): 1263-1268.
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