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铁死亡的标志物

铁死亡的标志物是寻找相关生理过程的必要工具。可分为几类：

铁死亡标志物

相对应的检测方式有：

检测脂质过氧化：

检测TfR1：TfR1的丰度和血浆定位增加是铁死亡的标志物。

检测基因表达改变：CHAC1、PTGS2、SLC7A11和ACSL4等几个基因在铁死亡过程中被诱导，而RGS4在铁死亡过程中被下调；这些基因的表达改变可以 通过qPCR检测。

涉及铁死亡的生理过程

(1) 补硒可促进抗病毒免疫。

(2) 许多肿瘤抑制因子通过诱导铁死亡发挥其部分肿瘤抑制功能。

p53：

MLL4：

泛素羧基末端水解酶(BAP1)和 NFS1：

具有类似MLL4的肿瘤抑制作用，调节铁死亡机制。

PUFA：

肿瘤细胞从细胞外环境摄取PUFA可抑制肿瘤生长。因此， 富含PUFA的饮食可促进PUFA-PLs的产生，从而促进肿瘤铁死亡。已在异种移植小鼠模型中得到证实；

CD8+ T细胞：

(3) 铁死亡参与发育和老龄化。

涉及铁死亡的生理功能

Cell. 2022 Jul 7;185(14):2401-2421.

涉及铁死亡的病理过程

触发铁死亡的特定细胞和分子病理生理机制以及铁死亡触发因素导致病理后遗症的机制在许多情况下是未知的。

铁过载性疾病

Sedaghatian型脊柱干骺端发育不良(SSMD)

这是一种由GPX4中的四个SSMD相关的截断突变导致的新生儿罕见病，造成GPX4蛋白完全失活，导致出生后不久死亡。

器官损伤

视网膜疾病

如年龄相关的黄斑变性等。主要涉及视网膜色素上皮细胞。当全反式视网膜的清除受损时，而抑制铁死亡可以防止感光细胞死亡。

神经退行性病变

铁死亡与多种神经退行性疾病有关，包括亨廷顿病 (HD)、阿尔茨海默病 (AD)、PD 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。

传染性疾病

许多病毒影响宿主铁代谢、铁转运、活性氧产生和抗氧化防御。

自身免疫性疾病

已在自身免疫性疾病模型中检测到铁死亡的激活。

实际上，许多疾病都涉及炎症微环境中铁代谢与宿主细胞的相互调控：

炎症微环境中的铁死亡

Biomed Pharmacother. 2022 Sep 17;155:113711.

肿瘤

与正常细胞相比，肿瘤细胞对铁的需求增加，它们利用各种机制来维持细胞内高游离铁水平以满足代谢需求并促进生长，使其更容易受到铁死亡的诱导。

铁死亡激活作为肿瘤抑制机制的同时， 铁死亡的丧失可以驱动肿瘤发生。

炎性TME中的铁死亡

Biomed Pharmacother. 2022 Sep 17;155:113711.

铁死亡的应用

诱导铁死亡

目前确定的四种诱导铁死亡的机制：

其各自之间具有较高特异性。

其在肿瘤、自身免疫病等方面目前的研究进展包括：

正在探索 铁死亡诱导剂消除特定细胞群（例如特定肿瘤类型）的能力。

抑制铁死亡

方法主要包括：

应用包括：

饮食控制

小结

铁死亡机制小结

铁死亡具有多种触发因素和应用场景。未来待推动的理解方向包括：

参考资料：

Stockwell BR. Ferroptosis turns 10: Emerging mechanisms, physiological functions, and therapeutic applications. Cell. 2022 Jul 7;185(14):2401-2421. doi: 10.1016/j.cell.2022.06.003. PMID: 35803244; PMCID: PMC9273022.

Dou J, Liu X, Yang L, Huang D, Tan X. Ferroptosis interaction with inflammatory microenvironments: Mechanism, biology, and treatment. Biomed Pharmacother. 2022 Sep 17;155:113711. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113711. Epub ahead of print. PMID: 36126457.