药物补硒的方法有哪些药（药用补硒）

银屑病俗称“牛皮癣”。人们都误认为它是一种传染病，其实它是一种由多基因遗传 决定、多环境因素刺激和免疫诱导的慢性炎症性皮肤病（满孝勇，等，2006）。全球银屑 病患病率大约是 3％（Gupta，et al，2014）。中国患病率由 1984 年的 0.12％上升为 2010 年的 0.47％，发病率增长迅速。2012 年，北京大学皮肤性病防治中心主任朱学骏教授在 世界银屑病日新闻发布会上称，中国约有 600 万银屑病患者。实际上，由于中国部分地区 信息闭塞或经济条件限制等原因，使得相当数量的银屑病患者未能纳入统计，故中国银屑 病患者远不止该数值（闫小宁，2017）。该病已成为严重威胁民众健康的常见疑难疾病（丁 晓岚，等，2010）。

有文献认为，银屑病的病因学主要可分为外在因素及内在因素：在外在因素中，气候 和自然光暴露对银屑病有一定的影响，紫外线指数对银屑病皮损和银屑病关节炎的影响具 有天气模式，即“冬重夏轻”，不同纬度下银屑病患病率不同。在内在因素中，遗传因素 起主导作用，人口研究表明，银屑病的发病率在银屑病患者的一级和二级亲属中较一般人群中高。另外，研究表明许多因素可加重银屑病病情，包括 : ① 轻微的局部创伤，如擦伤、 穿孔、文身、晒伤、化学刺激等；② 药物，包括 β 受体阻断剂、锂元素、抗疟疾药、非 甾体类抗炎药；③ HIV 感染；④ 链球菌性咽炎等（王明星，等，2017）。

临床上一般将该病分为四种类型：寻常型、脓包型、红皮病型和关节病型；根据病情 发展阶段，又分为进行期、静止期和退行期等。

寻常型银屑病是最常见的一种。该类型病情比较轻，但治愈后容易复发。

缺硒可能是银屑病发病的病因和机理之一

目前，银屑病的确切发病机制仍旧是一个谜，导致银屑病的始动触发因素至今仍然不 清楚（郑敏，2008）。但随着研究的扩展和深入，对银屑病的病因、发病机理不断有新的发现。

（1）低硒、缺硒可能是银屑病发病的病因之一。

研究发现，银屑病患者的硒水平低于预期（Nazrolu，et al，2012）。

Hinks（1988）早就发现这种情况。他通过对 23 例银屑病患者及 24 例湿疹患者分 别与 46 例及 48 例健康人配对，检查其血浆及白细胞中的锌、铜和硒浓度，以及全血中 硒浓度后发现，湿疹与银屑病患者的血浆、全血和白细胞中硒的浓度比对照组明显降低 （p

张岩等（1996）通过对 42 例寻常型银屑病患者检测后发现，患者血清硒水平显著 低于对照组健康人群，患者的 GPx 和 SOD 的活性也低于对照组，而过氧化脂质值明显 高于对照组。说明机体防御自由基损伤的能力下降，导致了细胞膜结构和功能的改变。 表明硒水平低下可能是银屑病发病的重要因素之一。 王昌留等（1998）专门研究了银屑病患者的血硒含量及 GPx 活力。他们随机选取不 同年龄的寻常型银屑病患者 10 例和正常人 10 例，分别抽取静脉血样两份，一份做全血 硒含量测定，另一份做全血 GPx 活力测定。测定结果见表 16-1：

从表中可看出，银屑病患者的血硒含量比正常组低（p

研究人员还比较了不同时期患者的血硒含量和 GPx 活力，发现它们与病情轻重有一 定关系。比如，进行期患者病情严重，血硒含量为 44.2μg/L，GPx 活力 18.1；稳定期患 者病情较轻，血硒含量为 46.5μg/L，GPx 活力 78.5。

上述中外研究人员先后获得的研究结果基本一致。因此，认为硒水平低可能是诱发银 屑病发病的一个根本因素，低硒因素可能参与了银屑病的发病过程。

（2）花生四烯酸（AA）代谢出现障碍。

AA 为不饱和脂肪酸，是人体必需脂肪酸。AA 代谢包括环氧化酶和脂氧合酶两条途径。 环氧化酶途径代谢产物为前列腺素和血栓素等，脂氧合酶途径代谢产物为白三烯等。正常 情况下两途径处于相对平衡状态，维持机体的内环境稳定（宋秀风，等，2011）。 近些年对银屑病发病机理研究表明，银屑病患者皮损处 AA 代谢出现障碍，AA 含量 增高。AA 经脂氧合酶途径生成的白三烯在皮损部位呈现高表达。白三烯 B4（LTB4）是一 种强有力趋化因子蛋白，具有促使白细胞迁移到感染部位的趋化功能，在炎症反应中起重 要作用（刘爱花，2006）。

研究还发现，环氧化酶途径代谢产物前列腺素和血栓素极不稳定，很快就代谢为无活 性的物质。而脂氧合酶途径生成的白三烯参与了银屑病发病的全过程，白三烯水平进行期 > 静止期 > 退行期，即使在退行期也高于正常的对照组（p

（3）银屑病是一种与免疫相关的疾病。

随着研究的深入，发现银屑病是一种由 T 淋巴细胞引发并持续存在的炎症性疾病，关 键性步骤是 T 细胞的活化异常（黄雅琴，曹志然，2016）。其中 T 细胞（Th）中的 Th1 与 Th2 两种免疫细胞间代谢失衡，导致 α- 肿瘤坏死因子、γ- 干扰素和白介素 -1 等炎 性物质分泌增加，损伤正常的皮肤细胞，引发皮损（李峰，等，2017）。而 α- 肿瘤坏死 因子的激活是诱导和维持银屑病皮损的重要因素（Nazrolu，et al，2012）。

（4）VEGF 在银屑病发病中发挥关键作用。

VEGF 是血管生成的有效介质。众多学者在研究中都发现 VEGF 在银屑病发病中 发挥关键作用：陈宁（2015）专门做了临床实验，对 33 例寻常型银屑病患者皮损处和 血清中的 VEGF 表达进行了检测，发现患者皮损处和血清中的 VEGF 表达水平均高于 对照组（p

（5）胰岛素抵抗作用可能与银屑病发病有关。

近年最新研究发现，白介素 -1β/NF-κB 通道的激活、白介素 -23 参与了胰岛细胞的免疫反应，它们均可导致胰岛素抵抗，表明胰岛素抵抗作用可能参与了银屑病发病（王明 星，等，2017）。

还有其他病因和机理，这里不再一一罗列。

补硒可有效缓解银屑病病情

针对上述银屑病发病病因和机制，各国科研人员用补硒干预治疗银屑病做了许多有益 的探索，并取得了显著的成效。

（1）提高银屑病患者的硒水平。

针对银屑病病人硒水平偏低的状况，国内外学者做了许多补硒干预实验。效果如何？ 通过对 665 例寻常型银屑病患者补硒疗效的循证医学研究表明，经补硒治疗后患者的血硒 水平都高于对照组，治疗有效率也都高于对照组（李峰，等，2017）。说明补硒干预对银 屑病治疗有明显效果。

管雪峰等（1999）早些年做了用硒酸钠辅助治疗 70 例银屑病患者的临床实验。经过 2 个月治疗后，补硒组取得了满意疗效，总有效率达 91.4%，无效 6 例，占 8.6%；而对照 组总有效率为 71.4%，无效 10 例，占 28.6%。研究人员认为，补硒可提高 GPx 活性，抑 制脂质过氧化反应对细胞膜的破坏，清除氧自由基，有利于银屑病皮损的恢复。建议在给 患者做常规治疗时，给予补硒以提高疗效。

欧阳爱梅等（2014）做了用硒代甲硫氨酸联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病 患者 73 例（39 例为硒 + 光疗治疗组，34 例为光疗对照组）的临床研究。同样取得良好疗 效，治疗组总有效率将近 90%（表 16-2）。

国外研究人员在研究时发现一种现象，补充硒酵母等有机硒后，银屑病患者体内硒水 平显著提高，而皮肤硒水平提高不明显：

Fairris 等（1989）做了银屑病患者补充富硒酵母和维生素 E 的疗效临床观察实验，将 69 名患者分为 3 组，Ⅰ组服用富硒酵母（600μg），Ⅱ组服用富硒酵母（600μg）+ 维生 素 E（600 国际单位），Ⅲ组服安慰剂。共服 12 周，测定其相关指标。结果显示：Ⅰ组、Ⅱ组两种补硒形式使患者全血、血浆和血小板中的硒含量显著提高，血小板中 GPx 的活 性显著增加。而皮肤中硒含量没有增加。银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分与 服安慰剂Ⅲ组相比，没有显著降低。

Harvima 等（1993）做了富硒酵母对银屑病患者皮肤和血液各种免疫学和化学指标影 响的临床实验。他们对 7 例银屑病重症患者进行了 6 周内服补硒治疗，每天口服富硒酵 母（400μg，含硒代甲硫氨酸 70%）。治疗结果是：患者血清中的硒代甲硫氨酸含量增加 42% ～ 45%；在银屑病癣斑部位皮肤中硒含量仅有轻微上升，而硒依赖 GPx 活性则未见 上升。随访 3 个月后，7 例病人上述临床指征都没有发生改变。

对此，中国学者王为纲、姜国厚（1997）认为，内服补硒疗法治疗银屑病，病人血硒 水平增加而皮肤硒水平增加不明显，这一情形提示：皮肤对硒的吸收利用可能存在一定的 屏障作用，即“血—皮肤屏障”。他们认为，这一理论如得到证实，将在探讨银屑病新的 治疗方法上发挥重要作用。

为此，姜国厚、王昌留等（1999）学者做了用不同浓度硒霜（对照组 0，硒霜组 0.5%、 1.0%、1.5%）涂抹小鼠皮肤、观察硒霜对皮肤 GPx 活性影响的实验。涂抹 14 天后，浓度 为1.5%硒霜组皮肤GPx活性为2.7000±0.5484，明显高于没涂硒霜对照组的1.3467±0.6088 （t=5.9486，p

Pinton 等（1995）为探索银屑病治疗的新方法，做了用富硒温泉水治疗寻常型银屑病 的外用补硒临床实验，取得了比较满意的结果。他们用富含硒的矿泉水（硒酸盐 70μg/ L 和亚硒酸盐 1μg/ L）对 92 例（男女各 46 例）中、重度银屑病人进行浴疗。浴疗时停用 其他内服及外用药物。

治疗三周后，采用银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分进行临床评价，结果 均显示浴疗取得较好的临床疗效，评分结果从 5.5±0.5 降为 2.9±0.3，减少 47%±4%，具 有统计学意义（p

Pinton 等研究人员认为，这种浴疗之所以有好的疗效，可能是硒对皮肤有更直接的作 用，大量的硒渗入损伤的皮肤，调节浸润细胞及白三烯。

王为纲、姜国厚（1997）认为，如果真的存在“血—皮肤屏障”，那么可以开发防治 银屑病的外用含硒霜剂，以取得更好的治疗效果。

（2）靶向干预银屑病发病机制。

随着对银屑病发病机制研究的扩展和深入，人们开始认识到用补硒方法靶向治疗该疾病的有效性。

银屑病发病过程中，脂氧合酶代谢途径起了重要作用。所以，科研人员致力于研究 脂氧合酶抑制剂或白三烯 B4 受体拮抗剂，以找到一类新型抗炎药物。研究发现，依布 硒啉及其衍生物能抑制脂氧合酶的活性，阻止白三烯的生成，表现出很好的抗炎效果（廖 俊，等，2010）。中国医学科学院的郭颖等（1999）科研人员早就合成了依布硒啉的衍 生物异硒唑酮磺酰胺化合物及 N- 芳香环取代的磺酰胺衍生物，发现这两种含硒化合物 对白三烯生成都具有抑制作用，其抑制的靶点就是 5- 脂氧合酶。依布硒啉及其衍生药 物有着良好的药理活性，对该药物进行深入的研究和开发，有着极其重要的作用和意义 （徐岩，2013）。

硒能有效调节机体免疫，对免疫功能低下有促进和增强作用（参见“第十八章硒是 机体的免疫‘促进剂’”）。研究显示，硒能调节 Th1 与 Th2 免疫细胞间的平衡（李峰，等， 2017），进而抑制 α- 肿瘤坏死因子的分泌，抑制炎症反应（Nazrolu，et al，2012）。 但目前还没有看到专门调节银屑病 T 免疫细胞及抑制 α- 肿瘤坏死因子等炎性介质的含硒 靶向药物开发出来。

大量研究显示，硒具有抑制 VEGF 表达、阻抑肿瘤内新生血管生成的功能。用硒抑 制 VEGF 的表达和肿瘤血管形成，已成为抗肿瘤治疗新的靶点和重要突破口（吴旻，等， 2009；刘家国，等，2007）。可以推断，硒对银屑病的 VEGF 也肯定有潜在的靶向抑制作 用。但是，目前还没有特异性针对银屑病 VEGF 的药物（李珺莹，等，2015）。 我们期待干预银屑病发病机制的含硒靶向药物早日问世，以造福银屑病病人。

硒对白癜风有比较确切的疗效

意大利皮肤病专家 Pacififico 和 Leone （2011）认为，白癜风是一种后天性皮肤色素脱 失病。在全世界发病率为 1% ～ 2%。发病不受年龄、性别或种族背景影响。家族性发病 率约为 30%。该病虽不危及生命，但毁坏容貌，对患者产生严重的心理影响。

目前白癜风的发病机制尚未明确，普遍认为与遗传、神经化学因子、自身免疫、氧化 应激及黑色素细胞自身破坏等因素有关（张弘，等，2014）。

该病在临床上常采用 308nm 准分子激光治疗，但效果欠佳。为探索白癜风治疗新途径， 张弘等（2014）开展了硒酵母联合 308nm 准分子激光治疗白癜风的临床研究，取得了比 较满意的疗效。

他们将 200 例白癜风患者按治疗方式分为两组：100 例用硒酵母联合 308nm 准分子激 光治疗，设为观察组；100 例用单纯 308nm 准分子激光治疗，设为对照组。然后抽血检测 比较两组患者的 CAT、GPx、MDA、LPO、IgG 及其亚类等临床疗效。他们的治疗方法为：

对照组：给予 308 nm 准分子激光治疗，病变部位每周接受照射 1 次，4 周为 1 疗程， 连续治疗 4 个疗程，即 16 周；

观察组：在对照组激光照射的基础上加用硒酵母胶囊，每次 1 粒，每天 2 次，4 周为 1 疗程，连续治疗 4 个疗程，即 16 周。

治疗结束后抽血检测：观察组 GPx、CAT 明显高于对照组，两组比较差异具有统计 学意义（p

从临床疗效来看：对照组治疗总有效率为 64.0％，观察组总有效率为 84.0％，观察组 疗效明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（p

陈建萍等（2012）曾通过对 132 例白癜风患者血清检测后发现，白癜风患者血清中的 CAT、GPx、GR 水平显著低于健康人（p

参考文献 FAIRRIS G M，et al．1989．The effect of supplementation with selenium and vitamin E in psoriasis[J]．Ann Clin Biochem，26 ：83-88． GUPTA R，et al．2014．Genetic epidemiology of psoriasis[J]．Curr Dermatol Rep，3： 61-78． HARVIMA R J，et al．1993．Screening of effects of selenomethionie-enriched yeast supplementation on various immunological and chemical parameters of skin and blood in psoriatic patients[J]．Acta Derm Venereal （Stockh），（73）：88-91．HINKS L J．1988．微量元素在湿疹和银属病中的状况（英）[J]．国外医学（皮肤病 学分册），2：106-107． PACIFICO A，LEONE G ．2011．Photo（chemo）therapy for vitiligo[J]． Photodermatology，Photoimmunology & Photomedicine，27（5）：261-277． NAZIROLU M，et al．2012．Selenium and psoriasis[J]．Biological Trace Element Research，150 （1-3） ：3-9． PINTON，J，et al．1995．Clinical and biological effects of balneotherapy with seleniumrich spa water in patients with psoriasis vulgaris[J]．British Journal of Dermatology，133（2）： 344-347． 陈建萍，等．2012．白癜风患者血清中抗氧化酶及脂质过氧化物的检测分析 [J]．中 国基层医药，19（20）：3014- 3015． 陈宁．2015．银屑病患者皮损和血清中血管内皮生长因子水平改变意义 [J]．中国实用 医药，10（27）：25-26． 丁晓岚，等．2010．中国六省市银屑病流行病学调查 [J]．中国皮肤性病学杂志，24（7）： 598-601． 管雪峰，等．1999．补硒治疗银屑病的疗效观察 [J]．中华皮肤科杂志，32（2）： 66． 郭颖，等．1999．依布硒啉衍生物对白三烯 B4 生物合成抑制作用及其构效关系 [J]． 药学学报，34（9）：652 -654． 黄雅琴，曹志然．2016．T 细胞与银屑病关系的研究进展 [J]．河北医药，38（7）： 1081-1084． 姜国厚，王昌留，等．1999．硒霜对小鼠皮肤 GPx 活性影响的研究 [J]．中国麻风皮 肤病杂志，15（3）：75-76． 李峰，等．2017．补硒干预对寻常型银屑病治疗疗效的循证医学研究 [J]．上海医药， 38（21）：6-8． 李珺莹，李红．2015．血管内皮生长因子抑制剂治疗银屑病的研究进展 [J]．天津医药， 43（3）：333-336． 廖俊，刘超美，2010．依布硒啉及衍生物的药理作用和构效关系研究进展[J]．药学实践杂志， 28（2）：84-87． 刘爱花．2006．花生四烯酸代谢及其衍生物与银屑病关系 [J]．皮肤病与性病，28（3）： 10-12． 刘家国，等．2007．不同形式硒对二乙基亚硝胺致大鼠肝癌细胞因子和血管生成调节 因子的影响 [J]．南京农业大学学报，30（1）：88-93．满孝勇，郑敏．2006．银屑病发病机制的研究进展 [J]．浙江大学学报（医学版）， 35（6）：673-677． 欧阳爱梅，等．2014．甲硫氨酸硒联合 NB-UVB 治疗银屑病疗效及对 TNF-α 水平的 影响 [J]．中国麻风皮肤病杂志，30（9）：535-537． 宋秀风，等．2011．银屑病和湿疹患者皮损内花生四烯酸代谢差异的比较 [J]．中国麻风 皮肤病杂志，27（6）：387-389． 王昌留，等．1998．银屑病患者血硒含量与 GSH-Px 活力的研究 [J]．微量元素与健康 研究，15（1）：19-20． 王明星，等．2017．银屑病发病机制研究进展 [J]．辽宁中医杂志，44（6）：1334- 1338． 王为纲，姜国厚．1997．硒的生物学效应及与银屑病的关系 [J]．烟台师范学院学报（自 然科学版），13 （4）： 314-315． 吴旻，等．2009．肿瘤分子靶向治疗学 [ Ｍ ]．济南：山东科学技术出版社． 徐岩．2013．依布硒啉及衍生物的药理作用和构效关系研究进展 [J]．科技创业家，10 （上）：223． 闫小宁．2017．银屑病患者的康复调理 [J]．中医健康养生，（3）：69-71． 张弘，等．2014．硒酵母联合 308nm 准分子激光治疗白癜风的临床疗效观察 [J]． 福建医药杂志，36（3）：23-26． 张岩，等．1996．银屑病患者血清硒水平测定 [J]．中华皮肤科杂志，29 （2）： 113． 郑敏．2008．银屑病发病机制研究的进展与挑战 [J]．中华皮肤科杂志，41（3）： 146-148． 郑敏，满孝勇．2015．银屑病基础与临床研究现状和展望 [J]．中华皮肤科杂志，48（4）： 226-228．