骨髓增生异常综合征补硒（骨髓增生异常综合吃什么药）
一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血,高风险向急性髓系白血病(AML)转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾病。
任何年龄的男、女均可发病，多数患者大于60岁。
原发性MDS病因不明,继发性MDS见于烷化剂、放射线、有机毒物等密切接触者。
FAB将MDS分5型:难治性贫血(RA)、环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)、难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)、难治性贫血伴原始细胞增多转变型(RAEB-t)、慢性粒-单核细胞性白血病(CMML)。
WHO提出了新的MDS分型标准,认为骨髓原始细胞达20%即为急性白血病,将RAEB-t归为AML,并将CMML归为MDS/MPN(骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤)。
WHO标准保留了FAB的RA、RAS/RARS 、RAEB ;增加了难治性血细胞减少伴单系病态造血(RCUD) ;将RA或RARS中伴有2系或3系增生异常者单独列为难治性血细胞减少伴多系病态造血( RCMD) ,将仅有5号染色体长臂缺失的RA独立为5q综合征;还新增加了MDS未能分类( u-MDS)。目前临床MDS分型中平行使用着FAB和WHO标准。
表现
几乎所有MDS患者都有贫血症状，如乏力、疲倦。
约半数MDS患者有中性粒细胞减少。由于同时存在中性粒细胞功能低下，使MDS患者容易发生感染,甚至死于感染。
部分MDS患者有血小板减少，随疾病进展可出现进行性血小板减少。
RA和RARS患者多以贫血为主,临床进展缓慢,中位生存期3~6年，白血病转化率约5%~15%。
RAEB和RAEB-t多以全血细胞减少为主,贫血、出血及感染易见，可伴有脾大，病情进展快，中位生存时间分别为12个月和5个月，RAEB的白血病转化率高达40%以上。
CMML以贫血为主,可有感染和(或)出血，脾大常见，中位生存期约20个月,约30%转变为AML。
检查
血象和骨髓象
持续性(≥6月)一系或多系血细胞减少:血红蛋白109/L、血小板9/L。骨髓增生度多在活跃以上，少部分呈增生减低。
MDS患者的病态造血见下表。
细胞遗传学改变
40% ~70%MDS有克隆性染色体核型异常,多为缺失性改变。
病理检查
正常人原粒和早幼粒细胞沿骨小梁内膜分布, MDS患者在骨小梁旁区和间区出现3~5个或更多的呈簇状分布的原粒和早幼粒细胞，称不成熟前体细胞异常定位（ALIP）。
造血祖细胞体外集落培养
MDS患者的体外集落培养常出现集落“流产”,形成的集落少或不能形成集落。粒-单核祖细胞培养常出现集落减少而集簇增多,集簇/集落比值增高。
诊断
根据患者血细胞减少和相应症状及病态造血、细胞遗传学异常、病理学改变,MDS诊断不难确立。
虽病态造血是MDS的特征，但有病态造血不等于就是MDS。MDS的诊断尚无“金标准”，是一个除外性诊断,常应与以下疾病鉴别。
慢性再生障碍性贫血( CAA)
常须与RCMD鉴别。RCMD的网织红细胞可正常或升高,外周血可见到有核红细胞,骨髓病态造血明显,早期细胞比例不低或增加,染色体异常,而CAA无上述异常。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症( PNH)
也可出现全血细胞减少和病态造血,但PNH检测可发现CD55*、CD59*细胞减少,Ham试验阳性及血管内溶血的改变。
巨幼细胞性贫血
MDS患者细胞病态造血可见巨幼样变,易与巨幼细胞性贫血混淆,但后者是由于叶酸维生素B12缺乏所致,补充后可纠正贫血;而MDS的叶酸维生素B12不低,用叶酸维生素B12,治疗无效。
慢性粒细胞性白血病( CML)
CML的Ph染色体BCR-ABL融合基因检测为阳性,而CMML则无。
治疗
MDS国际预后积分系统(IPSS)是依据患者血细胞减少的数量、骨髓中原始细胞比例及染色体核型评价预后,指导治疗。
预后非常良好组:0~2 分;
良好组:>2 ~3.5分;
中危组:>3.5~5 分;
不良组:>5~6分;
极度不良组:>6分。
对于低危MDS治疗主要是改善生活质量,采用支持治疗、促造血、去甲基化药物和生物反应调节剂等治疗,而中高危MDS主要是改善自然病程,采用去甲基化药物、化疗和造血干细胞移植。
支持治疗
严重贫血和有出血症状者可输注红细胞和血小板。粒细胞减少和缺乏者应注意防治感染。长期输血致铁超负荷者应行除铁治疗。
促造血治疗
可使用雄激素,如司坦唑醉、十一酸睾酮等;造血生长因子，如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(EPO)等,能改善部分患者造血功能。
诱导分化治疗
可使用全反式维A酸和1 ,25-( OH)2D,少部分患者会出现血象改善。也有以造血生长因子(如G-CSF联合EPO)作为诱导分化剂使用。
生物反应调节剂
沙利度胺及来那度胺对5q综合征有较好疗效。免疫抑制剂可用于部分低危组MDS。
去甲基化药物
5-氮杂-2′-脱氧胞苷能逆转MDS抑癌基因启动子DNA甲基化，改变基因表达，从而减少输血量,提高生活质量,延迟向AML转化。
联合化疗
对于脏器功能良好的MDS患者可考虑使用联合化疗,如蒽环类抗生素联合阿糖胞苷、预激化疗,部分患者能获一段缓解期。MDS化疗后骨髓抑制期长,要注意加强支持治疗和隔离保护。
异基因造血干细胞移植
目前唯一可能治愈MDS的疗法。
IPSS中、高危者第一步考虑是否适合移植，尤其是年轻、原始细胞增多和伴预后不良染色体核型者。
低危患者伴严重输血依赖,应在脏器功能受损前及早移植。
