补硒过量导致胆固醇升高（胆固醇摄入太高）

许多人体检时查出有脂肪肝，却不知道它是什么，怎么引起的，有什么后果。

脂肪肝是指由各种原因引起的肝脏内脂肪堆积过多的病变。

戴光强（2008）教授指出，正常肝内脂肪占肝脏质量的 3% ～ 4%；如果为 5% ～ 10%，为轻度脂肪肝；超过 10% ～ 25%，为中度脂肪肝，会有类似慢性肝炎的症状；超过 15% ～ 50%，为重度脂肪肝，可能出现腹水、下肢水肿等症状。

戴光强教授同时对脂肪肝产生的原因作了剖析：

长期饮酒、酗酒是导致脂肪肝的第一个诱因。据资料介绍，中国是世界酒类消费大国， 各种酒类消费成倍增长，酒精性脂肪肝病人也在成倍增长。

肥胖是形成脂肪肝的第二个诱因。据资料显示，中国目前肥胖者超过 7000 万人，超 体重者达 2 亿人。如此庞大的“肥胖大军”形成了庞大的“脂肪肝病人大军”。肥胖，给 人生理和心理上都带来巨大的负担和苦恼。

糖尿病是形成脂肪肝的第三个诱因。糖尿病患者的糖、脂代谢异常，是并发脂肪肝的重要原因。中国是世界糖尿病大国之一，据介绍，Ⅱ型糖尿病患者中 50% 以上病人患有 脂肪肝，由此可见糖尿病并发脂肪肝的病人队伍有多大。

肝损伤病人血清硒浓度显著低于常人

当前，酒精性脂肪性肝炎（ASH）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病率逐年增高， 而且逐渐趋向低龄化。

酒精性脂肪性肝炎主要是长期大量饮酒、酗酒引起的。经测定，饮酒量与血清硒水平 呈负相关，低硒是导致酒精中毒者肝功能降低的重要因素（焦艳，1999）。

非酒精性脂肪性肝炎主要是由高脂饮食引起的。其发病人数更是居高不下，在有些 地区甚至已超过病毒性肝炎而成为第一大肝病。研究显示，这种肝病可发展为肝硬化、 肝癌等。最新研究还发现，非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌等非酒精性脂肪性 肝病（NAFLD）容易导致性激素代谢紊乱，影响生殖健康（张成琰，等，2009；杨文慧， 等，2008；李砚，2014）。

补硒可减轻酒精性和非酒精性肝损伤

（1）硒对酒精性肝损伤的影响。

适量而有节制饮酒有益于身体健康。但是长期、大量和无节制饮酒、酗酒是造成肝脏 损伤的重要原因之一。

印文利等（1998）早些年通过动物实验指出，长期大量饮酒会导致动物和人的各种器 官损伤，甚至危及生命。其中饮酒对肝脏的损伤尤为显著。

他们把 30 只雄性大鼠随机分为对照组、酒精组和酒精 + 硒组，每组 10 只。

对照组：饮用自来水；

酒精组：在饮水中加入酒精，第 1 周水中含酒精浓度为 10%，第 2 周为 20%，第 3 周 为 30%，第 4 周为 40%，其余各周均保持 40%；

酒精 + 硒组：酒精用量和酒精组相同，另外加入 0.12 ppm 亚硒酸钠。

喂养 8 周后，3 组大鼠的存活结果：对照组大鼠死亡 1 只，酒精组大鼠死亡 5 只，酒 精 + 硒组大鼠死亡 2 只（表 13-1）。

实验结果还显示，酒精组即使没有死亡的 5 只大鼠，也都表现出萎靡不振、体重增长 缓慢等一系列不健康状态。

实验还显示，长期、大量饮酒可导致大鼠发育迟缓、肝脏发生严重的脂肪变性，增加 大鼠的自然死亡率。从大鼠肝脏中产生的大量脂质过氧化物终产物——丙二醛来看，脂质 过氧化作用可能是酒精中毒导致肝脏损伤的原因之一。酒精中加硒后明显降低了大鼠肝脏 中丙二醛的含量，因此减少了大鼠的自然死亡率。

为此，研究人员认为，在还没有找到治疗酒精所致肝脏损伤的有效药物之前，补硒预 防酒精中毒对肝脏的损害不失是一个良策。

人体临床实验也显示，补硒对预防酒精中毒对肝脏的损害有显著效果。

饮酒后，人体血清硒和谷丙转氨酶含量会发生明显改变。焦艳等（1999）对 30 例酒 精中毒病人的这两个指标进行了测定，并与对照组 45 例正常者比较（表 13-2）。

测定结果显示，两组人员的血清硒和谷丙转氨酶有显著性差异（p

他们对上述 30 例病人进行为期 5 ～ 10 个月的补硒治疗，再进行硒和谷丙转氨酶的含 量测定。结果发现，病人血清硒含量逐渐增高，谷丙转氨酶也随病情的好转逐渐下降而恢 复正常。研究人员建议，在目前药物治疗酒精中毒引起的众多肝脏疾病不理想的情况下， 病人在治疗及恢复期间适当补硒很有必要；血清硒浓度监测可作为酒精中毒者观察疗效和 预后的一个敏感指标。

（2）硒对非酒精性肝损伤的影响。

高脂饮食引发非酒精性脂肪性肝炎，是造成肝脏损伤的又一重要诱因。

氧化应激在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中起着重要作用（Mitsuyoshi，et al， 2006）。研究显示，氧化应激情况下，肝细胞线粒体内膜上的解偶联蛋白 2（UCP2）表 达升高（Lee，et al，1999）。王倩等（2008）认为，减少活性氧自由基生成、下调解偶 联蛋白 2 是寻找有效防治非酒精性脂肪性肝炎措施的新的突破口。为此，他们做了用维生素 E 和硒治疗高脂饮食引起的大鼠非酒精性脂肪肝病实验。结果显示：

维生素 E 和硒联用可有效降低大鼠血清中甘油三酯、胆固醇水平（p

同样，张成琰和赵和平（2009）也做了类似的动物实验，测定有关指标显示：与高脂 饮食模型组相比，补硒组大鼠肝脏脂肪变性程度明显改善，肝组织总胆固醇、甘油三酯、 丙二醛明显降低，SOD、GPx 和硫氧还蛋白还原酶明显升高，差异有统计学意义（p

硒对化学性肝损伤有保护作用

化学性肝损伤是由化学性肝毒性物质所造成的肝脏损伤。根据毒性强弱，这些亲肝毒 物可分为三类：一是剧毒类，包括磷、三硝基甲苯、四氯化碳等；二是高毒类，如砷、汞、 锑、苯胺、氯仿、砷化氢等；三是低毒类，如二硝基酚、乙醛、有机磷、丙烯腈、铅、硫 酸铜等。这些毒性物质可引起肝损伤，造成不同程度的肝细胞坏死、脂肪变性、肝硬化、 胆汁淤积、肝纤维化甚至肝癌（张敏，2005）。

众多文献报道了动物实验研究成果，显示硒对化学性肝损伤有保护作用。

四氯化碳（CCl4）可引起肝细胞及细胞内膜结构中多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反 应，进而引起细胞的功能障碍、坏死和凋亡。富硒酵母能否对 CCl4 引起的肝损伤产生保 护作用？张国蓉等（2009）的动物实验结果显示：和模型组相比，硒酵母干预组有效降低 了由 CCl4 诱导升高的总胆固醇和甘油三酯含量，并使高密度脂蛋白保持较高水平。同时， 血清抗氧化指标如碱性磷酸酶、谷草转氨酶和谷丙转氨酶含量也显著下降。这项研究的结 果显示，富硒酵母对 CCl4 引起的动物化学性肝损伤有很好的保护作用，而硒和维生素 E 联用有更好的协同作用。

过量硫酸铜灌胃可以使小鼠出现化学性肝损伤。李万立等（2009）通过实验显示：每天给予小鼠低、中、高（20、40、60 mg/kg 体重）剂量富硒酵母 4 周后发现，补充中 剂量富硒酵母能显著缓解肝损伤，表现为血清和肝组织中的铜含量显著降低，肝组织中 SOD、GPx 活性增强，丙二醛含量减少，肝细胞凋亡显著减少。说明适量的富硒酵母能降 低铜负荷导致的小鼠肝功能损伤，其机制可能与减轻铜离子介导的脂质过氧化有关。

缺铁性贫血患者长期输血会导致血浆铁含量增多，形成铁过载，过多的铁沉积在肝脏、 心脏、脾脏和胰腺等脏器，会导致肝硬化、心肌病、糖尿病等多器官损害病症（马茉莉， 2015；陆时运，等，2011）。谭鹏等（2015）用不同剂量的富硒酵母干预铁过量引起的小 鼠肝损伤，他们将富硒酵母配成 20、40 和 60 三个浓度。结果发现，每天用 40 浓度治疗， 小鼠肝组织中的丙二醛含量明显下降，SOD、过氧化氢酶、GPx 的活性明显提高，细胞凋 亡明显减少；而每天给予 20 或 60 浓度治疗，小鼠肝组织内的丙二醛含量明显提升，同时 SOD、过氧化氢酶、GPx 的活性明显降低，细胞凋亡增加。他们认为，富硒酵母的药效具 有一定的浓度要求，应该根据实际情况选择不同的药物浓度，才能有效提升治疗效果。

目前，硒对化学性肝脏损伤有保护效应的临床研究还鲜见报道。晏传奇等（2011）认 为，国外研究人员更注重对硒保肝的应用研究，特别是研究富硒酵母对化学性肝损伤的修 复和保护作用，提出保肝作用是通过提高肝脏系统的抗氧化性来实现的。这就提示我们可 尝试将富硒酵母应用到饮酒过度以及化工、矿藏等行业经常接触重金属离子和有机有害气 体等人群的肝脏保护和修复。