干细胞移植患者如何补硒（干细胞移植吃什么补品）

↑↑↑点击上方“蓝字”关注医师报肿瘤频道

自体造血干细胞移植（auto-HSCT）是淋巴瘤治疗中不可缺少的选项，也是复发难治淋巴瘤的重要组成部分[1]。随着医学的进步与发展，药物和治疗手段都在不断地推陈出新，但auto-HSCT依然是淋巴瘤治疗中非常重要的手段之一，在现阶段仍具有难以撼动的地位。此次《医师报》特别邀请到北京大学肿瘤医院张晨教授结合当前研究进展分享auto-HSCT的规范流程与注意要点，以期为临床auto-HSCT提供参考。

严格评估适应人群，致力争夺生存时间

Auto-HSCT可作为化疗敏感患者的一线巩固治疗或挽救治疗[2]。不同病理亚型及缓解状态下，患者接受auto-HSCT后的获益有所差异。在初治患者中，auto-HSCT主要作为巩固治疗，旨在延长患者的无进展生存期（PFS）或总生存期（OS），可考虑接受此类auto-HSCT患者包括套细胞淋巴瘤；以淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分或年龄调整的淋巴瘤国际预后指数（aa-IPI）评分为中高危或高危的年轻弥漫大B细胞淋巴瘤（图1）[3]；双打击淋巴瘤（DHL）或高级别B细胞淋巴瘤非特指型（HGBL-NOS）；原发或继发中枢神经系统侵袭性淋巴瘤；进展期原发纵膈大B细胞淋巴瘤；一线治疗强度不足的高危伯基特淋巴瘤；多数侵袭性外周T细胞淋巴瘤；进展期的NK/T细胞淋巴瘤；淋巴母细胞淋巴瘤/白血病等[2]。

图1 SWOG-9704研究中IPI评分为高危患者中ASCT组和对照组患者PFS差异

在复发难治患者中，auto-HSCT主要用于挽救治疗有效的患者，旨在使患者获得治愈可能，延长患者的PFS或OS。可考虑接受此类auto-HSCT的患者包括挽救治疗敏感的复发难治经典霍奇金淋巴瘤；挽救治疗敏感的复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤；一线治疗后的24月内出现疾病进展（POD24）且二线治疗敏感或多线治疗敏感的滤泡淋巴瘤；挽救治疗敏感的伴有大B细胞转化的滤泡淋巴瘤/边缘带细胞淋巴瘤；一线未接受auto-HSCT且对挽救治疗敏感的套细胞淋巴瘤；挽救治疗敏感的伯基特淋巴瘤；挽救治疗敏感且不适宜接受异基因造血干细胞移植的淋巴母细胞淋巴瘤/白血病等[2]。

个体化评估患者情况，多学科会诊降低移植风险

除了评估上述适应症，临床进行auto-HSCT前还需对患者进行综合评估，充分了解患者的一般情况，基础疾病、既往化疗方案及耐受性、干细胞采集数量及方式等，同时需评估患者是否有潜在感染、出血风险[2]。

接受auto-HSCT的患者通常限定为年龄≤65岁且具有良好脏器功能者。对于年龄>65岁但脏器功能良好、既往化疗耐受性好者，或年龄≤65岁但具有明确心脏、肝脏或肾脏等脏器基础疾病者，均需充分评估auto-HSCT的风险，权衡auto-HSCT的风险与生存获益后慎重选择[2]。

多学科会诊充分评估患者状态可有效降低移植风险，目前此会诊通常经有经验的专科医生进行评估，参加会诊的专科医生熟知整个干细胞移植的过程及需要评估的问题，在评估结束后出具清晰完整的诊断报告。对于准备进仓做移植的患者，在进仓前对患者眼、口腔、耳鼻喉、肛周、妇科等进行专科评估，以排查潜在感染灶。对于既往接受过非清洁切口手术患者（如胃肠道、胆道、泌尿生殖道手术等，或开放性创伤，或有临床感染或脏器穿孔的手术）需评估伤口愈合情况及术区遗留潜在感染灶可能，谨慎评估auto-HSCT风险及获益。对于有胃肠道受累或近期存在消化道溃疡或出血者，需完成胃肠道部位再次评估，以评估auto-HSCT期间出血风险等问题[2]。

精准把控动员及采集时机，规范后续干细胞采集

在auto-HSCT过程中，把握动员及采集时机亦至关重要。对于初治患者，通常在化疗4个周期病情缓解（完全缓解或部分缓解）后考虑动员采集造血干细胞。对于复发难治患者，先进行2个周期的挽救治疗，如治疗有效（完全缓解或部分缓解）且骨髓未侵犯者，应尽早考虑动员并采集造血干细胞。计划移植的患者应尽量避免选择损伤骨髓干细胞的药物，如氟达拉滨、苯达莫司汀、来那度胺等[2]。

造血干细胞动员方式分为3种方式，包括疾病特异性化疗动员（图2）、稳态动员及化疗动员，目前淋巴瘤患者的动员主要采用前2种方式。1.疾病特异性化疗+粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员：动员前的化疗方案通常选择之前有效的化疗方案，如CHOP±R、DICE、大剂量甲氨蝶呤等，通常在化疗后7~10 d开始应用G-CSF，推荐剂量为每天10 μg/kg；2.稳态动员：即单纯G-CSF动员，剂量每天10 μg/kg，可有效避免一部分化疗不良反应对动员采集效果的影响。一般在G-CSF3d后开始监测外周血CD34+细胞绝对计数，外周血CD34+细胞绝对计数升高至10/μl以上时可考虑开始采集；若外周血CD34+细胞绝对计数[2]。

图2 北京大学肿瘤医院淋巴瘤科经验—疾病特异性化疗动员单采流程

造血干细胞从患者体内动员取出后常保存于超低温冰箱（-80℃）或液氮中，在实际的临床工作中，超低温冰箱冻存的干细胞通常推荐在采集后1年内使用，以保证其较为良好的活性[2]。

张晨教授总结

我国自体移植的使用率目前仍然不足，与欧美国家相比仍有较大的进步空间，如何规范合理地应用auto-HSCT使患者生存获益最大化始终是临床医生当前面临的重大问题，临床应遵循指南规范进行auto-HSCT，助力提高淋巴瘤治疗水平，保障患者生存获益之路行稳致远。

专家简介

张晨 教授

副主任医师，医学博士，毕业于北京大学医学部，现就职于北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤内科。

主要研究方向

淋巴瘤的诊治；干细胞移植；淋巴瘤临床基础转化。

担任 中国人体健康科技促进会淋巴瘤专委会常务委员，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青年委员，中国医药教育协会科普健康教育中心专家顾问，北京大学青年岗位能手。

参考文献（向上滑动查看）：

[1] HorwitzSM, Zelenetz AD, Gordon LI, et al. NCCN guidelines insights: non-Hodgkin’slymphomas, version 3. 2016 JJ. J Natl Compr Canc Netw, 2016, 14(9) :1067 -1079.

[2] 中国临床肿瘤学会自体造血干细胞移植工作组. 淋巴瘤自体造血干细胞移植指导原则 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2023, 32(1) : 1-7.

[3] StiffPJ, Unger JM, Cook JR, et al. Autologoustransplantation as consolidation for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N EnglJ Med. 2013 Oct 31;369(18):1681-90.

排版：李慧