有甲状腺疾病可以补硒吗（补硒可以治疗甲状腺炎吗）

Valentina V.THYROID.2024

背景：桥本甲状腺炎（HT）是碘充足地区甲状腺功能减退最常见的病因。硒是甲状腺激素合成所必需的微量元素，具有抗氧化作用。因此，它可能与HT的管理相关。

方法：我们对随机对照试验（RCTs）进行了系统回顾和荟萃分析，以评估补硒对甲状腺功能（促甲状腺激素[TSH]、游离和总甲状腺素[fT4，T4]、游离和总三碘甲状腺原氨酸[fT3，T3]）、甲状腺抗体（甲状腺过氧化物酶抗体[TPOAb]、甲状腺球蛋白抗体[TGAb]、促甲状腺激素受体抗体[TRAb]）、超声检查结果（回声，甲状腺体积）、免疫标志物、患者报告的HT结果和不良事件的影响。研究方案为在PROSPERO上注册（CRD42022308377）。我们系统地检索了MEDLINE、Embase、CINHAL、Web of Science、Google Scholar和Cochrane中央试验注册中心从开始到2023年1月的数据，并搜索合格研究的引文。两位独立作者对已确定的文献进行了审查和编码。主要结果是未接受甲状腺激素替代治疗（THRT）的患者的TSH；其他被认为是次要结果。我们将结果综合为标准化平均差（SMD）或比值比（or），使用Cochrane RoB 2工具评估偏倚风险，并使用推荐评估、开发和评估分级（分级）方法对证据进行评级。

结果：我们筛选了687项记录，包括35项独特的研究。我们的荟萃分析发现，在没有THRT的患者中，硒的补充降低了TSH水平（SMD-0.21[置信区间，CI-0.43-0.02]；7个队列，869名参与者；I2=0%）。此外，在有和没有THRT的患者中，TPOAb（SMD-0.96[CI-1.36至-0.56]；29个队列；2358名参与者；I2=90%）和丙二醛（MDA；SMD-1.16[CI-2.29至-0.02]；3个队列；248名参与者；I2=85%）降低。干预组和对照组的不良反应无差异（OR 0.89[CI 0.46至1.75]；16个队列；1339名参与者；I2=0%）。在fT4、T4、fT3、T3、TGAb、甲状腺体积、白细胞介素（IL）-2和IL-10中未观察到显著变化。总体而言，证据是可靠的。

结论：在没有THRT的HT患者中，硒在降低TSH、TPOAb和MDA水平方面是有效和安全的。发现硒降低TPOAb的适应症与THRT无关。

Meta分析显示，与对照组相比，无THRT患者补充硒后TSH水平显著下降(SMD-0.21[置信区间，CI-0.41-0.02]；7个队列；869名参与者；I2=0%)

Meta分析显示TPOAb水平显著下降(SMD -0.96 [CI -1.36-0.56]；29个队列；2358名参与者；I2=90%）

荟萃分析显示，补充硒后，MDA显著降低(SMD – 1.16 [CI -2.29-0.03]；3个队列；148名参与者；I2=85%)

共有6个队列评估了补充硒对HT患者幸福感的影响,其中，两个队列通过未指明的问卷或12健康调查（SF-12）问卷测量幸福感，硒治疗患者的幸福感改善比例高于对照组。

共有18个队列评估了不良反应的发生率在研究人群中发生的事件。其中，13个队列未报告不良事件，5个队列列出了2到19个不良事件，包括恶心、呕吐、发烧、头晕、胸闷、腹胀、胃肠道问题、脱发和流产。没有一项研究按照ICH E2A指南的建议评估了事件的严重程度和因果关系。我们的分析发现，在有不良事件的研究中，硒组和对照组之间的不良事件没有显著差异(OR0.89[可信区间0.46-1.75]；16个队列；1339名参与者；I2=0%)

HT是一种复杂的自身免疫性疾病，其病理生理机制涉及免疫系统细胞和细胞因子的反馈回路。T细胞被激活，导致甲状腺细胞产生炎症因子（如IFN-c和TNF-a），甲状腺细胞释放趋化因子（如CXCL-10），进一步放大炎症反应并吸引更多的T细胞。这促进了针对甲状腺特异性蛋白（如TPOAb、TGAb、TRAb）的抗体的产生，以及甲状腺损伤和甲状腺功能减退的进一步发展。在HT患者中，补充硒可通过多种机制降低TPOAb和TSH的浓度，这可能与硒蛋白的抗氧化和抗炎作用有关。大多数硒蛋白在甲状腺中表达，包括碘甲状腺原氨酸脱碘酶、GPX和硒蛋白s。这些蛋白具有重要的功能，如甲状腺激素代谢和激活、保护氧化损伤和调节炎症反应.

硒酶，如GPX，通过减少自由基和过氧化氢的形成来发挥抗氧化作用。硒酶也在免疫调节过程中发挥着有益的作用，包括T细胞的活性和细胞因子的产生。几项研究包括在我们的系统回顾表明，硒补充增加GPX活动，降低炎症（IL-2，MDA，IFN-c-TNF-a），增加抗氧化活性（IL-10，TAC）。硒蛋白基因内的多态性不仅有影响它们的结构和功能，也包括个体对硒摄入量的反应。因此，一些个体可能表现出可调节的炎症反应，大脑内质网应激，对硒缺乏的易感性，以及对硒补充的特异性反应。这篇综述已经确定了对关于补充硒对HT的影响的现有证据。

总之，本研究表明，补充硒是安全的，并有可能作为HT相关甲状腺功能减退症的疾病调节因子。需要进一步的研究来确认其疗效，充分了解其作用机制，并阐明其成本效益。