微量元素参考值（宝宝微量元素参考值）

・论著・

杭州地区孕妇全血微量元素正常参考值研究

倡

季海冰

１

，潘珊珊

２

，张志群

２

，谢益东

１

，余磊

１

（１．浙江省环境监测中心，杭州３１００１５；２．浙江省杭州市第一人民医院３１００１２）

摘要：目的建立杭州地区孕妇全血微量元素正常参考值，为确保孕妇及胎儿健康提供临床诊断依据。方法随机收集杭

州市某综合性医院２０１５年入院待产的孕妇静脉血１２２份，采用电感耦合等离子体质谱仪检测铅、镉、铜、锌、镍、铬、铍、锰、钴、砷、

钼、钛和铊１３种微量元素水平，并对其进行统计分析。结果孕妇全血铜、铬、锰和钛结果为正态分布。按ｘ±１．９６ｓ确定５％～

９５％参考区间，杭州地区孕妇全血铜、铬、锰和钛的参考区间分别为２５５．３７～６６８．２３、５６．０９～１５１．９３、１８．４６～５４．６０、８００．９０～

２６３２．０２

μｇ／Ｌ。结论制订孕妇全血微量元素正常参考值，对临床医生为本地区孕妇提供营养保健指导和掌握其体内重金属污

染水平具有重要的意义。

关键词：微量元素；全血；参考值；孕妇

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３‐４１３０．２０１６．１７．００３文献标识码：Ａ文章编号：１６７３‐４１３０（２０１６）１７‐２３６６‐０３

ＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｎｒｅｆｅｒｅｎｃｅｖａｌｕｅｓｏｆｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄｔｒａｃｅｅｌｅｍｅｎｔｓａｍｏｎｇｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｉｎＨａｎｇｚｈｏｕａｒｅａ

倡

ＪＩＨａｉｂｉｎｇ

１

，ＰＡＮＳｈａｎｓｈａｎ

２

，ＺＨＡＮＧＺｈｉｑｕｎ

２

，ＸＩＥＹｉｄｏｎｇ

１

，ＹＵＬｅｉ

１

（１．ＺｈｅｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇＣｅｎｔｒｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１００１５，Ｃｈｉｎａ；

２．ＨａｎｇｚｈｏｕＭｕｎｉｃｉｐａｌＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１００１２，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｎｏｒｍａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｓｏｆｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄｔｒａｃｅｅｌｅｍｅｎｔｓａｍｏｎｇｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｉｎＨａｎ‐

ｇｚｈｏｕａｒｅａｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｂａｓｉｓｆｏｒｅｎｓｕｒｉｎｇｔｈｅｈｅａｌｔｈｏｆｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎａｎｄｔｈｅｉｒｆｅｔｕｓｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ

１２２ｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｔａｗａｉｔｉｎｇｄｅｌｉｖｅｒｙｉｎａｇｅｎｅｒａｌｈｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｎｇｚｈｏｕＣｉｔｙｄｕｒｉｎｇ２０１５ｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｒａｎｄｏｍｌｙ．

Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｌｅａｄ（Ｐｂ），ｃａｄｍｉｕｍ（Ｃｄ），ｃｏｐｐｅｒ（Ｃｕ），ｚｉｎｃ（Ｚｎ），ｎｉｃｋｅｌ（Ｎｉ），ｃｈｒｏｍｉｕｍ（Ｃｒ），ｂｅｒｙｌｌｉｕｍ（Ｂｅ），ｍａｎｇａｎｅｓｅ（Ｍｎ），ｃｏｂａｌｔ

（Ｃｏ），ａｒｓｅｎｉｃ（Ａｓ），ｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍ（Ｍｏ），ｔｈａｌｌｉｕｍ（Ｔｉ）ａｎｄｔｈａｌｌｉｕｍ（Ｔｌ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｗｉｔｈＩＣＰ‐ＭＳ．Ａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉ‐

ｃａｌｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｏｆｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄＣｕ，Ｃｒ，ＭｎａｎｄＴｉｓｈｏｗｅｄａｎｏｒｍａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ．Ｔｈｅ５％－９５％ｒｅｆｅｒ‐

ｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｘ±１．９６ｓ，ｔｈｅｎｏｒｍａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｓｆｏｒｔｈｅｓｅ４ｅｌｅｍｅｎｔｓｗｅｒｅ２５５．３７－６６８．２３，

５６．０９－１５１．９３，１８．４６－５４．６０ａｎｄ８００．９０－２６３２．０２

μｇ／Ｌｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＦｏｒｍｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｎｏｒｍａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｖａｌｕｅｓｏｆ

ｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄｍｉｃｒｏｅｌｅｍｅｎｔｓｌｅｖｅｌｓｈａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｄｏｃｔｏｒｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｈｅａｌｔｈｃａｒｅｇｕｉｄａｎｃｅ

ａｎｄｍａｓｔｅｒｔｈｅｈｅａｖｙｍｅｔａｌｐｏｌｌｕｔｉｏｎｌｅｖｅｌ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔｒａｃｅｅｌｅｍｅｎｔ；ｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄ；ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｖａｌｕｅｓ；ｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎ

临床和流行病学研究表明，人体内各种重金属元素水平过

高或过低会引发相关疾病。而血液中重金属水平往往能反映

当前或近期机体通过饮食摄入或环境暴露的重金属状况。因

此，研究环境中重金属暴露风险与人群健康关系时，常常把机

体血液中重金属元素的水平作为重要的参考指标之一。孕妇

及胎儿作为相对弱势的群体，对环境中重金属的污染较普通人

群更为敏感。因此为了确保胎儿的安全生长发育，为孕妇实施

疾病预防措施及产前合理保健提供科学依据，十分有必要针对

孕妇这一特殊群体制订其全血中重金属的正常参考值。本研

究根据各个元素的毒理性质和杭州地区孕妇全血重金属调查

结果，参考国际上公认的健康人群全血正常参考值以及国内外

已公开发表的其他地区健康人群的参考文献值，初步建立了确

保胎儿安全的孕妇全血微量元素的正常参考值。现报道如下。

１资料与方法

１．１一般资料收集杭州市某综合性医院２０１５年入院待产

的孕妇１２２例，体检时无其他指标异常，年龄２０～３６岁，无微

量元素职业暴露史。

１ ．２ 仪器与试剂 美国热电Ｘ Ｓｅｒｉｅｓ Ⅱ 电感耦合等离子体质

谱仪 ，试剂硝酸（优级纯）由国药集团化学试剂有限公司生产 ，

曲拉通Ｘ‐１００（优级纯）由上海阿拉丁化学试剂有限公司生产。

１ ．３ 方法 在孕妇生产前１ ｄ 采集肘部静脉血２ ｍＬ ，加入肝

素钠溶液抗凝处理后于 － ３５ ℃ 冰箱中冷冻保存。 待上机时 ，

将冷冻血样放置至常温 ，在漩涡振荡器上振荡混匀１ ｍｉｎ ；准确

移取０ ．５ ｍＬ 血样 ，加入４ ．５ ｍＬ ０ ．１％ 曲拉通＋ ０ ．５％ 硝酸混

合稀释剂 ，漩涡振荡器上振荡１ ｍｉｎ ，充分混匀后上机检测。

１ ．４ 质量控制 标本采集过程严格按照原卫生部枟血铅临床

检验技术规范枠进行 ，避免带入外部污染。 元素分析过程采用

在线内标法（内标元素为锗和铽）进行校正 ，同时检测全程序空

白样、标准质控样、加标回收样和平行样以保证检测结果的准

确性。

１ ．５ 统计学处理 采用 ＳＰＳＳ１９ ．０ 软件进行数据统计 ，计量

资料以均数（ｘ） 、标准差（ｓ） 、中位数（Ｍ）表示。 呈正态分布的

计量资料按 ｘ ± １ ．９６ｓ 确定９５％ 参考区间 ；呈非正态分布的计

量资料按百分位数（Ｐ２ ．５ 及 Ｐ９７ ．５ ）确定参考区间

［１］

。 采用单个

样本 Ｋ‐Ｓ 检验进行正态性分布检验 ，以 Ｐ＜ ０ ．０５ 为差异有统

计学意义。

・ ６ ６ ３ ２ ・ 国际检验医学杂志２０１６ 年９ 月第３７ 卷第１７ 期 Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１６ ，Ｖｏｌ ．３７ ，Ｎｏ ．１７

倡 基金项目 ：浙江省环保科研计划项目（２０１１Ａ１５） 。

作者简介 ：季海冰 ，女 ，高级工程师 ，主要从事环境保护相关工作。

２ 结 果

２ ．１ 孕妇全血重金属水平 杭州地区孕妇全血钛、铬、锰、钴、

镍、铜、锌、砷和铅水平（Ｍ）分别为 １ ７３９ ．０２ 、１０８ ．１０ 、３５ ．０３ 、

０ ．３８ 、２ ．３９ 、４４８ ．４０ 、１ ７６７ ．４５ 、５ ．３６ 、１０ ．３６

μｇ／Ｌ ，镉和铊检出

率很低 ，铍和银均未检出。 单样本 Ｋ‐Ｓ 检验结果表明 ，本次调

查中钛、铬、锰和铜结果呈正态分布 ，钴、镍、砷和铅呈偏态分

布。 见表１ 。

表１ 孕妇全血重金属水平（ｎ＝ １２２ ，μｇ ／Ｌ）

元素 ｘ ｓ Ｍ 水平范围 数据分布类型

钛 １ ７１６ ９ ．４６ ４６７ ｃ ．１２ １ ７３９ 缮 ．０２ ７５１ 眄 ．４４ ～ ３ ４４６ ．００ 正态分布

铬 １０４ ９ ．０１ ２４ ｃ ．４５ １０８ 缮 ．１０ ４２ 眄 ．３０ ～ １８８ ．５７ 正态分布

锰 ３６ ９ ．５３ ９ ｃ ．２２ ３５ 缮 ．０３ １９ 眄 ．６７ ～ ６４ ．３７ 正态分布

铜 ４６１ ９ ．８０ １０５ ｃ ．３２ ４４８ 缮 ．４０ ２１８ 眄 ．３１ ～ ９０４ ．６９ 正态分布

锌 １ ７８３ ９ ．９７ ４６９ ｃ ．０５ １ ７６７ 缮 ．４５ ８８０ 眄 ．８１ ～ ４ ５７３ ．１３ 偏态分布

铍 ＜ ０ ．１０ ／ ＜ ０  ．１０ ＜ ０ 殮 ．１０ ／

钴 ０  ．４４ ０ Ａ ．３４ ０ 墘 ．３８ ＜ ０ ．０６０ ～ ２ ．８３０ 偏态分布

镍 ３  ．１２ ３ Ａ ．６６ ２ 墘 ．３９ ＜ １ ．００ ～ ２６ ．８７ 偏态分布

砷 ５  ．９２ ３ Ａ ．８３ ５ 墘 ．３６ ＜ ５ ．００ ～ １８ ．１２ 偏态分布

银 ＜ ０ ．３０ ／ ＜ ０  ．３０ ＜ ０ 殮 ．３０ ／

镉 ＜ ０ ．３０ ０ Ａ ．０３ ＜ ０  ．３０ ＜ ０ １ ．３０ ～ ０ ．４５ ／

铊 ＜ ０ ．０５ ０ Ａ ．００３ ＜ ０  ．０５ ＜ ０ １ ．０５ ～ ０ ．０６ ／

铅 １２ ．４５ １１ Ａ ．７５ １０  ．３６ ＜ ２ １ ．００ ～ １１６ ．６９ 偏态分布

注 ：低于检出限的数据以检出限的１／２ 进行统计 ；／表示不作评价。

２ ．２ 正常参考值统计结果 由表１ 制订杭州地区铜、铬、锰和

钛４ 种元素其参考区间分别为 ２５５ ．３７ ～ ６６８ ．２３ 、５６ ．０９ ～

１５１ ．９３ 、１８ ．４６ ～ ５４ ．６０ 、８００ ．９０ ～ ２ ６３２ ．０２

μｇ／Ｌ ；制订孕妇血

铊、血铍和血银的参考上限值分别为０ ．２２ 、０ ．０４ 、０ ．２６

μｇ／Ｌ 。

见表２ 。

表２ 杭州地区孕妇全血微量元素正常参考值

元素

杭州地区孕妇正常

参考值

普通人群标准限值

铜（μｇ ／Ｌ） ２５５ 档 ．３７ ～ ６６８ ．２３ ８００ Ｋ ．００ ～ １ ５５０ ．００

倡

锌（ｍｇ ／Ｌ） ３ 档 ．６４ ～ ９ ．０５ ０ Ｋ ．５０ ～ １ ．２０

倡

镍（μｇ ／Ｌ） ９ 档 ．００ ～ ４４５ ．００ ９ Ｋ ．００ ～ ４４５ ．００

钴（μｇ ／Ｌ） ０ 档 ．０９ ～ １ ．２０ ０ Ｋ ．０９ ～ １ ．２０

锰（μｇ ／Ｌ） １８ 档 ．４６ ～ ５４ ．６０ ４ Ｋ ．００ ～ １４ ．００

倡

钛（μｇ ／Ｌ） ８００ 档 ．９０ ～ ２ ６３２ ．０２ 无

铬（μｇ ／Ｌ） ５６ 牋 ．０９ ～ １５１ ．９３ ＜ ２００ Ｚ ．００

铅（μｇ ／Ｌ） ＜ ６０ ｍ ．００ ＜ １００ Ｚ ．００

镉（μｇ ／Ｌ） ＜ ５ Ｙ ．００ ＜ ５ １ ．００

砷（μｇ ／Ｌ） ＜ ５２ ｍ ．００ ＜ ５２ Ｅ ．００

铍（μｇ ／Ｌ） ＜ ０ Ｙ ．０４ 无

银（μｇ ／Ｌ） ＜ ０ Ｙ ．２６ 无

铊（μｇ ／Ｌ） ＜ ０ Ｙ ．２２ 无

注 ：

倡

此为血清中元素的水平限值。

３ 讨 论

微量元素参考值的建立受检测仪器种类、检测方法、质量

控制水平、生物毒理水平等诸多因素的影响 ，建立准确的微量

元素参考区间难度很大 ，需综合多个因素考虑。 目前国内外使

用的血液重金属的正常参考值存在以下４ 个问题 ：（１）分析对

象不一致。 如铜、锌、铁、钙、镁的参考值指的是其在血清中的

水平 ，而铅和镉是其在全血中的水平。 在实际应用中容易引起

混淆 ，导致标准用错。 （２）参考值不完整。 一般情况 ，营养元素

需制订参考区间 ，而有毒元素需制订安全上限即可。 目前对于

血铬 ，只制订了上限值 ，没有下限值 ，不能满足临床诊断和治疗

的需求。 （３）数量有限 ，亟待补充。 目前国内外对人体血液重

金属元素的研究检测前期主要放在铜、锌、铁、钙、镁等营养元

素上 ，随着铅、镉、汞等重金属职业暴露事件的频发 ，对有毒元

素的研究日益成为研究的热点。 但是由于受检测条件的限制 ，

对大部分有毒元素的研究仍然甚少。 （４）目标针对性不强。 已

制订的参考值主要针对的是普通健康人群 ，仅对个别元素 ，如

铅只制订了儿童的正常参考值 ，缺少针对特殊人群的正常参

考值。

铊、铍和银是人体内衡量的有毒元素 ，目前国际上尚未制

订参考值。 由于这３ 种元素在人体血液中的水平很低 ，受检测

设备和检测能力限制 ，各实验室对其开展的全血水平基础研究

工作较少。 杭州地区孕妇全血中铍和银均未检出 ，铊的检出率

也很低 ，数据量不足以进行参考值的制订。 有研究报道 ，１９９０

年意大利伦巴第地区 ４００ 例健康人群全血银水平为（０ ．３７ ±

０ ．０７）μｇ ／Ｌ ，铊为（０ ．３９ ± ０ ．０５）μｇ ／Ｌ

［２］

。 余淑菀等

［３］

２０１０ 年对

深圳地区孕妇血铊的测量结果范围为０ ．０３ ～ ０ ．１６

μｇ ／Ｌ ，平均

（０ ．０８ ± ０ ．０７）μｇ ／Ｌ 。 肖瑶等

［４］

２００７ 年对大连地区孕妇血铍进

行了检测 ，Ｍ 为 ０ ．０１

μｇ ／Ｌ ，Ｐ２５ 、Ｐ７５ 分别为０ ．００ 、０ ．０４

μｇ ／Ｌ 。

有研究结果表明胎盘对铍无屏障作用

［４］

，对铊有屏障作用

［３］

，

对银的作用不详。 本研究结果中孕妇血铊正常参考值暂时依

据国内深圳地区孕妇调查结果的 ｘ ＋ １ ．９６ｓ 值制订 ，为 ０ ．２２

μｇ ／Ｌ 。 孕妇血铍参考值依据大连地区孕妇的调查结果 Ｐ７５ 值

制订 ，为０ ．０４

μｇ ／Ｌ 。 孕妇血银正常参考值参照欧洲共同体委

员会联合研究中心的调查结果 ｘ ＋ １ ．９６ｓ 值制订 ，为０ ．２６

μｇ ／Ｌ 。

儿童全血锌的正常水平为３ ．６４ ～ ９ ．０５ ｍｇ ／Ｌ ，平均为６ ．１８

ｍｇ ／Ｌ

［５］

。 母体锌缺乏与胎儿宫内发育迟缓密切相关。 妊娠 ３

个月缺锌可影响胚胎细胞增殖周期 ，造成胎儿发育迟缓。 由于

儿童是缺锌的主要人群 ，建议孕妇全血锌的正常参考值采用儿

童标准。 要跟东等

［６］

在邯郸市孕妇全血铜、锌、钙、镁和铁５ 种

元素参考范围研究中建议孕妇全血锌的参考范围为３ ．７５ ～

６ ．４１ ｍｇ ／Ｌ ，此参考值与本文建议值接近。 中国孕妇人群缺锌

现象比较普遍 ，本研究结果显示 ，杭州地区孕妇全血锌的水平

范围为０ ．８８１ ～ ４ ．５７３ ｍｇ ／Ｌ ，未达到下限的人数为 １２０ 例 ，达

标率仅为１ ．６％ ，建议杭州地区孕妇在孕期应特别注意加强锌

的补充。

铅可与人体中蛋白质、酶、氨基酸的机能团结合 ，主要积蓄

于骨组织中难以分解和排出。 国际儿童铅中毒诊断标准血

铅≥ １００

μｇ ／Ｌ 者为铅中毒

［７‐８］

。 发达国家研究认为儿童血

铅＜ ６０

μｇ ／Ｌ 为相对安全

［８］

。 胎儿及婴幼儿是铅危害的敏感

人群。 有研究表明分娩前血铅脐血水平与脐带血铅之间显著

相关 ，胎盘对铅基本无屏障作用

［９］

。 孕妇低水平铅暴露可增加

早产的危险性 ，孕妇血铅水平每上升 １０

μｇ ／Ｌ ，早产的危险度

增加２ ．８ 倍

［９］

。 杨东梅等

［１０］

研究了新生儿脐带血铅水平与神

经行为发育的关系 ，发现高铅水平（＞ ６０

μｇ ／Ｌ）与低铅水平（ ＜

６０

μｇ ／Ｌ）新生儿比较 ，前者神经行为发育和听神经发育水平相

・ ７ ６ ３ ２ ・ 国际检验医学杂志２０１６ 年９ 月第３７ 卷第１７ 期 Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１６ ，Ｖｏｌ ．３７ ，Ｎｏ ．１７

对迟缓。 为了确保胎儿在宫内的安全 ，减少铅的暴露环境 ，本