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有关灵芝的错误观点

古代学者对古籍中有关灵芝错误的观点加以评论和批判。如苏敬针对“青芝生泰山,赤芝生霍山,黄芝生嵩山,白芝生华山,黑芝生常山”的论点,提出“以五色生于五岳。诸方所献白芝,未必华山,黑芝又非常岳”,实际上是对按五行学说,以“五色”配以“五岳”划分灵芝的产地持不同意见。在《本草纲目》中,李时珍也对按“五色”“五行”区分灵芝的气味提出了不同见解,认为“五色之芝,配以五行之味,盖亦据理而已,未必其味便随五色也”。李时珍还批判了古代对灵芝的迷信观点,指出“芝乃腐朽余气所生,正如人生瘤赘。而古今皆为瑞草,又云服食可仙,诚为迂谬”。灵芝现代研究结果证明了上述学者对灵芝产地、性味和功用的错误观点的批判是正确的[5]。

灵芝文化源远流长

灵芝久远的采集和应用历史,道家修炼“长生不老”的“仙药”和《神农本草经》以来灵芝防病治病、养生保健的功效衍生出我国特有的灵芝文化,并留传至今。

古人称灵芝为“瑞草”或“瑞芝”,把灵芝菌盖表面的许多环形轮纹,称作“瑞征”或“庆云”,视为“祥瑞”“吉祥如意”的象征。

历史上,灵芝以及由其衍化而成的“如意”成为我国特有的吉祥物,被广泛用以象征“赐福嘉祥”“增添寿考”“国泰民安”等瑞应,广为流传。

在我国许多宫殿、寺庙、古建筑、服饰、刺绣、绘画、雕刻、瓷器以及出土的大量文物中,均能发现有关灵芝和从灵芝演化来的“如意”和“灵芝祥云”的形象。如北京天安门城楼前华表上的“蟠龙腾驾灵芝祥云”;浮雕在天坛祈年殿宝顶上的“环绕九龙的灵芝祥云”;紫禁城大殿前雕有蟠龙和灵芝祥云的御路;紫禁城、国子监和孔庙的围栏上雕刻的灵芝盆栽;孔庙中“进士提名碑”基座上雕刻的灵芝图案;雍和宫释迦牟尼佛像前的木雕灵芝盆景;故宫博物院中珍藏的许多灵芝绘画和各种材质制作的如意;北京奥运会(2008年)火炬上的祥云图饰等,均显示出灵芝是中华民族的吉祥物[5-8]。

从古至今文学艺术作品中,有许多颂扬灵芝养生保健、吉祥如意的佳句。如屈原(春秋战国)《九歌·山鬼》篇中“采三秀兮于山间,石磊磊兮葛蔓蔓”;张衡(汉)《西京赋》中“浸石菌于重涯,濯灵芝以朱柯”;曹植(魏晋)《灵芝篇》中“灵芝生王地,朱草被洛滨,荣华相晃耀,光彩哗若神”;李白(唐)《答杜秀才五松见赠》中“角巾东出商山道,采秀行歌咏芝草”;孟浩然(唐)《寄天台道士》中“焚香宿华顶,裛露采灵芝”;白居易(唐)《仙娥峰下作》中“渴望寒玉泉,香闻紫芝草”;陆游(宋)《丹芝行》中“大丹九转古所藏,灵芝三秀夜吐光”;夏竦(宋)《明州进芝草并图》中“四明开奥壤,三秀发灵芝”等[9],让灵芝进入了文学艺术殿堂。

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1958年,药农在黄山采集到1株鹿角状灵芝(图3),我国著名考古学家、作家、诗人郭沫若闻讯后赋诗《咏黄山灵芝草》(人民日报,1958年12月28日,第 4 版)曰:“狮子峰头灵芝草,离地六十多丈高。采芝仙人究为谁?黄山药农杨姓老。芝高四十九公分,枝茎处处有斑纹。根部如髹光夺目,乳白青绿间紫金。赤如珊瑚有光辉,定为肉芝最珍贵。视为祥瑞不足奇,如今遍地皆祥瑞。出现灵芝实草因,兽中早已出麒麟。草木虫鱼同解放,社会主义庆长春。”诗中描述了采药地点,所采灵芝的形态、大小、颜色及种类。诗中对灵芝的描述可能出自葛洪《抱朴子》:“肉芝状如肉,附于大石,头尾具有,乃生物也。赤者如珊瑚,白者如截肪,黑者如泽漆,青者如翠羽,黄者如紫金,皆光明洞彻如坚冰也”,反映了诗人对灵芝的崇拜。同样,郭沫若也视灵芝为祥瑞之兆,以此颂扬社会主义祖国繁荣昌盛。

起源于民间传说的《白蛇传》中白娘子盗仙草(灵芝)救许仙的故事,自唐宋以来流传至今,被拍摄成影视剧作,已被列入“第一批国家级非物质文化遗产”。

凡此种种,与灵芝防病治病、养生保健并存的灵芝文化是中华民族传统文化的重要组成部分,并不断发扬光大。

灵芝的现代研究

5.1

灵芝现代研究的概况

20世纪50年代,中国科学院微生物研究所首次人工栽培灵芝成功,随后北京、武汉、上海等地也都相继开始了人工栽培灵芝子实体以及深层发酵培养菌丝体和发酵液的研究,并逐步推广到全国,实现了规模化生产,为灵芝的研究和产品开发提供了充足的原料。

1970年开始,我国医药学者在对灵芝进行化学和药理研究的基础上,开展了灵芝的临床研究,并初步证实灵芝对慢性支气管炎、神经衰弱失眠、高血压、肝炎等病的临床疗效。20世纪80年代以后,国际上也逐渐开展了灵芝研究。

1991年,在中国药学会、中国食用菌协会和北京医科大学共同主办“1991全国灵芝研究专题讨论会”和“1994国际灵芝专题讨论会”后,灵芝的研究、开发与应用有了新的进展,我国的医药学家进一步采用现代科技方法研究灵芝的有效成分、药理作用及其机制,为灵芝的进一步临床应用奠定了理论基础,推动了灵芝的临床研究。从2000年开始,《中华人民共和国药典》一部收载灵芝(赤芝G.lucidum,紫芝G.sinense,图 4),至今已连续4版,使灵芝在我国具有法定的药用价值[10]。目前,灵芝制剂除作为药物用于临床防治疾病外,尚作为保健食品用于人群的养生保健,特别是中老年人群的保健。灵芝作为既是食品又是中药材物质开展试生产的工作正在进行中。

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5.2

灵芝的化学成分与质量控制

5.2.1

灵芝的化学成分与有效成分

灵芝所含化学成分多且复杂,因所用菌种、培养方法、提取方法等不同而异。灵芝子实体中含有糖类(还原糖和多糖)、三萜类、甾醇类、多肽、氨基酸、蛋白质、香豆精苷、核苷类、氢醌类、生物碱、挥发油、树脂、饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸,以及铁、钙、镁、铜、锌、磷、硼、硒等无机元素等成分。灵芝菌丝体所含成分与子实体相似,但三萜类含量低。灵芝孢子粉含有脂肪酸和不饱和脂肪酸、多糖类、核苷类、三萜类等成分,三萜含量亦低,仅为子实体三萜含量的1/100~1/50。孢子油主要含脂肪酸、不饱和脂肪酸、甾醇类,三萜含量极低[12-14]。

灵芝多糖类和三萜类是灵芝的主要有效成分,其他有效成分包括甾醇、小分子蛋白、腺嘌呤核苷、生物碱等。

5.2.2

灵芝的质量控制标准

灵芝子实体中多糖和三萜含量是灵芝及其产品质量控制标准中的重要指标。《中华人民共和国药典》(一部)分别以葡萄糖和齐墩果酸为标准品来测定灵芝子实体多糖和三萜及甾醇的含量。按干燥品计算,含灵芝多糖以无水葡萄糖(C6H12O6)计,不得少于0.90%,含三萜及甾醇以齐墩果酸(C30H48O3)计,不得少于0.50%[10]。

由于葡萄糖和齐墩果酸并非灵芝特异性成分,故以其做标准品检测灵芝多糖和三萜并不合理。目前采用高效液相色谱法(HPLC),以灵芝酸A(Ganoderic acid A)或多种灵芝三萜类化合物作标准品检测灵芝三萜含量的方法可解决灵芝产品三萜含量虚高的问题。以灵芝多糖肽为标准品测定灵芝多糖含量的研究正在进行。

美国药典会于2014年公布的灵芝子实体质量标准中,水溶性多糖含量以甘露糖、D-葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和L-岩藻糖的总百分数计算,不能低于0.7%。干燥灵芝子实体三萜含量以灵芝酸 A、B、C2、D、F、G、H和灵芝烯酸B、C、D总量计算,不能低于0.3%[15]。

欧洲药典于2018年公布的干燥灵芝子实体质量标准中,总三萜酸以三萜酸A计算,不能低于0.3%[16]。

5.3

灵芝的药理作用

5.3.1

免疫调节作用

灵芝多糖能够增强非特异性免疫功能,促进树突状细胞成熟、分化及抗原呈递功能,增强单核巨噬细胞、自然杀伤细胞功能。增强特异性免疫功能,促进B、T-淋巴细胞增殖及抗体、细胞因子产生等,抑制免疫病理反应。

5.3.2

抗肿瘤作用

主要通过增强抗肿瘤免疫力、抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤免疫逃逸等机制,抑制小鼠体内移植性肿瘤生长。体外抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡、自噬。此外,可拮抗肿瘤细胞对化疗药的多药耐药性,并减轻放化疗对机体的损伤。

5.3.3

镇静催眠、镇痛、抗焦虑和抗抑郁作用

通过抗炎、抗氧化机制等对阿尔茨海默病、帕金森病、缺血性脑中风、癫痫和脊髓损伤等疾病模型具有防治作用,可改善神经退行性病变以及学习与记忆能力,促进神经再生、减轻脑缺血、抑制癫痫发作。

5.3.4

止咳、祛痰、平喘、抗炎、抗组胺和抗过敏作用

通过免疫调节与抗炎机制,对过敏性鼻炎、慢性支气管炎、过敏性气管肺泡炎和气道高反应性动物模型具有防治作用。

5.3.5

降低血压、调节血脂和保护心脏作用

可降压,降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL),升高高密度脂蛋白(HDL)。拮抗氧化应激诱导的炎症损伤,保护血管内皮细胞。改善心肌微循环,减轻心肌损伤,对心肌缺血具有保护作用。

5.3.6

调节内分泌代谢功能

可降低糖尿病动物模型的血糖、减轻胰岛损伤、促进胰岛素分泌,改善糖尿病并发症如糖尿病肾病、心肌病、创伤愈合、视网膜病变等;改善甲亢小鼠的肝损伤。无性激素样作用,但可升高去势雌性大鼠血清中的睾酮和雌二醇含量,增加股骨的骨密度,降低子宫内膜萎缩程度。体外试验中,抑制5-α还原酶的活性,抑制睾酮向双氢睾酮转化。

5.3.7

保护胃黏膜和预防肝损伤作用

可以改善酒精、药物、应激、幽门结扎(梗阻)等诱因引起的胃溃疡。抑制药物、真菌感染等诱发的消化道炎症,改善肠黏膜免疫功能,调节肠道菌群失调。通过抗氧化应激和抗炎症作用,对非酒精以及酒精性肝病具有保护作用;抗乙肝病毒肝炎;抗药物与毒物等所致氧化应激引起的肝损伤以及免疫性肝损伤。

5.3.8

预防急性肾损伤和慢性肾病作用

对犬肾细胞(MDCK)囊泡模型、细胞小管生成模型、胚胎肾囊泡模型和小鼠多囊肾模型具有抑制作用。对急性肾损伤、糖尿病肾病、肾脏纤维化、泌尿系统肿瘤等泌尿系统疾病动物模型具有防治作用。

5.3.9

抗衰老的作用

改善衰老所致免疫功能低下。抗氧化和清除自由基,改善衰老所致心、脑、肝、脾、皮肤等器官组织的氧化应激损伤,改善衰老所致学习记忆障碍。调节模式生物(线虫、酵母菌、斑马鱼)衰老基因,延长寿命。

5.3.10

抗病毒作用

通过抑制病毒对细胞的吸附或穿透细胞,抑制病毒早期抗原的活化,抑制病毒逆转录酶、蛋白酶的活性,阻碍病毒DNA或RNA复制以及病毒蛋白合成等机制,对新冠病毒、流感病毒、疱疹病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、新城病毒、登革病毒、肠病毒具有抗病毒作用。

5.3.11

其他作用

灵芝具有解救毒蕈中毒所致多器官衰竭及抗疲劳作用[12]。

5.4

灵芝的临床研究

5.4.1

慢性支气管炎、哮喘和反复呼吸道感染

灵芝制剂对慢性支气管炎和哮喘有较好的治疗效果,通常疗效出现较慢,多在用药后1~2周生效。对慢性支气管炎的咳、痰、喘3种症状均有较好疗效。同时,改善患者睡眠、增强体力、增强耐寒能力,不易感冒。

5.4.2

神经衰弱

灵芝制剂对神经衰弱有显著疗效,通常用药1~2周即出现明显疗效,表现为睡眠改善,食欲、体重增加,心悸、头痛、头晕症状减轻或消失,精神振奋,记忆力增强,体力增强,其他合并症状也有不同程度的改善。灵芝制剂对神经衰弱的疗效与所用剂量和疗程有关,剂量大且疗程长者,疗效高。

5.4.3

高脂血症

灵芝制剂可降低血清胆固醇、甘油三酯、β-脂蛋白和低密度脂蛋白(LDL),升高高密度脂蛋白(HDL);降低全血黏度和血浆黏度,改善血液流变学障碍;与常规的降血脂药合用,有协同作用,可相互增强疗效。病情属轻、中度患者或剂量较大,疗程较长时疗效较好。与化学合成抗高脂血症药合用时,由于灵芝有保肝作用可防止或减轻这些药物引起的肝损伤。

5.4.4

高血压病

灵芝制剂能降低高血压病患者的血压,改善高血压病患者的自觉症状,特别是与常规应用的降压药合用时具有协同作用,使血压更易控制,并使毛细血管袢密度、直径和红细胞流速增加,血黏度降低,改善微循环。

5.4.5

糖尿病及其合并症

灵芝制剂可降低糖尿病人的血糖,增强降血糖药的降血糖作用,可与常规治疗糖尿病药物合用治疗糖尿病。由于灵芝还可调节血脂,降低全血黏度和血浆黏度,可使心脑血管疾病患者的血液流变学障碍改善,因此在降血糖的同时,能延缓糖尿病的血管病变的发展,延缓或减轻糖尿病合并症。

5.4.6

肝炎

灵芝制剂可用于治疗病毒性肝炎,用药后主观症状如乏力、食欲不振、腹胀及肝区疼痛减轻或消失。肝功能检查如血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复正常或降低。肿大的肝、脾恢复正常或有不同程度的缩小。对急性肝炎的效果较慢性或迁延性肝炎好,与抗肝炎病毒药合用有协同作用。灵芝还可减轻或避免药物所致肝损伤。

5.4.7

更年期综合征和良性前列腺增生

灵芝制剂可明显改善女性与男性更年期综合征患者的症状,提高生活质量。其疗效与恢复更年期神经‒内分泌‒免疫功能紊乱有关。灵芝还可明显减少良性前列腺增生患者的前列腺症状评分,改善症状。

5.4.8

辅助治疗肿瘤

灵芝制剂与化学治疗(化疗)或放射治疗(放疗)合用时,对肺癌、胃癌、食管癌、结肠癌、肝癌、宫颈癌等具有增效减毒作用,可减轻化疗或放疗引起的骨髓抑制、胃肠道损伤和免疫功能抑制,提高患者的生活质量,延长患者的生存期。

5.4.9

灵芝解救野生毒蕈(毒蘑菇)中毒

灵芝(赤芝、紫芝)与常规抢救措施并用,通过其对心、肝、肾的保护作用,减轻中毒症状和中毒脏器的病理改变,可有效解救毒蕈中毒,明显降低中毒患者死亡率。

5.4.10

其他疾病

灵芝还适用于肾病综合征、毒性弥漫性甲状腺肿、硬皮病、斑秃、寻常型银屑病、黄褐斑、尖锐湿疣、带状疱疹、获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的治疗,多与常规疗法联合应用,减少副作用[5]。

总结

考古发现史前灵芝,将我国采集、应用灵芝的历史推进了4500~6800年。古代道学家在服食芝栭以追求“长生不老”的实践中,丰富了对芝草的认识,并推动了灵芝研究和应用。成书于东汉时期的《神农本草经》是收载灵芝的第一部医药学著作,其对灵芝的论述,作为经典沿用至今。在灵芝防病治病、养生保健功效的基础上,形成的我国特有的灵芝文化,是中华民族传统文化的组成部分。20世纪50年代人工栽培灵芝成功,推动了灵芝的现代医药学研究。灵芝的生物学、化学、药理学、临床应用研究不断发展,带动了产品的开发和应用。灵芝现代研究是现代科技与中医药传统理论与临床实践相结合,继承和发展中医药学的范例,值得进一步发展。

参考文献

参考文献:

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[12] 林志彬,杨宝学 .灵芝的药理与临床[M]第一版 .北京:北京大学医学出版社,2020:11-15.

[13] 杨志空,韩伟,冯娜,等 . HPLC 法测定灵芝孢子粉中三萜含量[J]

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原文来源:林志彬.从史前到现代——我国灵芝医药学发展简史[J/OL].菌物研究.

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