肺癌患者需不需要补硒（肺癌补硒有用吗）

2014/3/31

18171817年，瑞典化学家年，瑞典化学家BerzeliusBerzelius发现发现

硒（硒（SeleniumSelenium）：月亮女神）：月亮女神

硫族元素硫族元素

分子量分子量78.9678.96

克山病心肌病变

克山病地理分布

19731973年年世界卫生组织世界卫生组织（（WHOWHO）：正式）：正式确认确认硒人类生命和硒人类生命和

健康不可缺少的一种元素健康不可缺少的一种元素Science.1973;179:588Science.1973;179:588––590590

19881988年中国营养学会：正式宣布我国居民食物中必须补充年中国营养学会：正式宣布我国居民食物中必须补充

的微量元素的微量元素

20032003年年FDAFDA：含硒的食品和保健品，可以标注：有降低癌：含硒的食品和保健品，可以标注：有降低癌

风险；在体内具有抗癌作用风险；在体内具有抗癌作用

://./Food/IngredientsPackagingLabeling/Label

ingNutrition/ucm072780.htmingNutrition/ucm072780.htm

20142014年年FDAFDA：将：将硒列入婴儿配方奶粉必需营养成分硒列入婴儿配方奶粉必需营养成分列表。列表。

2525

功能或健康作用硒蛋白与多态性（或单倍型）相关的健康作用

谷胱甘肽过氧化物酶

（GPxs）

抗氧化酶家族：清除氢过氧化物、脂质过

氧化物以及磷脂和胆固醇过氧化物（GPx4）

GPx1(胞浆)

通过防止病毒变异减轻逆转录病毒毒力；

缺乏可引起心肌病

心脏代谢的影响：代谢综合症、CVD、CAD、血压、血

管再狭窄、冠脉钙化评分、内膜中层厚度、外周血管病、

胸主动脉瘤、脑出血。癌症：肺癌、前列腺癌、胆囊肿

瘤、原发性肝癌。克山病，GPx1-198leu携带者血硒水平

和GPx1活性降低；大骨节病，GPx1-198leu携带者GPx1

活性降低；自闭症

GPx2(胃肠道)

结肠隐窝中抗凋亡功能；帮助维持肠粘膜

完整性

GPx3(血浆)细胞外体液中的抗氧化物；血浆GPx3由肾

产生；在甲状腺细胞和甲状腺滤泡中过氧

化氢保护作用

缺血性脑卒中；未分化甲状腺癌

GPx4(磷脂)

膜相关功能；睾丸中浓度高，为精子移动

与活力所必需

腺瘤性息肉，结直肠腺癌；结直肠肿瘤；乳腺癌生存率

碘甲腺原氨酸脱碘酶

(Dio)

产生活性甲状腺激素T3和rT3

Dio1(甲状腺、肝、肾

等)

在甲状腺和外周组织产生T3游离IGF-1浓度，肌肉力量，瘦身

Dio2(脑、垂体、肌

肉、BAT、耳朵、心

等)

外周组织中的T3生成II型糖尿病和胰岛素抵抗；骨关节炎和骨矿物密度；精

神发育迟滞（缺碘地区）

Dio3(大脑皮层、皮

肤、胎盘、妊娠子宫)

rT3生成；防止胎儿过度T3暴露骨关节炎

功能或健康作用硒蛋白与多态性（或单倍型）相关的健康作用

硒蛋白P（SEPP1）含10个硒代半胱氨酸残基；血浆硒主要形

式，血硒的良好指标；从肝经血浆转运硒

至脑、睾丸、肾（有特异性SEPP1受体）；

具有一定的抗氧化作用；脑需要；小鼠缺

乏会导致痉挛，运动异常，自发性癫痫发

作；男性生殖所必须；小鼠缺乏会导致精

子扭结和运动能力不足；与餐后血糖相关；

可能充当重金属鳌合剂。

前列腺癌；影响硒水平（血浆硒和血浆SEPP）和其他硒

蛋白的表达；结直肠腺瘤；结直肠癌

硫氧还原蛋白还原酶

（TrxR）

对很多底物都有还原作用，尤其是硫氧还

原蛋白，DNA合成所需要。

TrxR1(胞浆/胞核)

控制转录因子活性，细胞增殖，程序性死

亡；降低表达可减缓肿瘤细胞生长

结直肠腺瘤晚期；家族性肌肉萎缩性侧索硬化症

TrxR2(线粒体)心肌细胞存活必需胃癌：TrxR2中的一个SNP可与GPx1（Pro/Leu）相互作

用，影响胃癌风险

TrxR3(睾丸特异)

硒蛋白S(SEPS1)

抗炎，存在于内织网；可能保护细胞免于

内织网应激引起的程序性死亡；与葡萄糖

代谢和胰岛素敏感性有关

先兆子痫风险；冠心病风险；缺血性中风；腰臀围比，

体重指数；胃、结直肠、直肠癌

15kDa硒蛋白(SEP15)位于内织网；可能影响糖蛋白折叠前列腺癌死亡率；肺癌；直肠癌

硒蛋白N(SelN)

位于内织网；可能参与调节早期肌肉发育

所需的钙代谢，突变可引起肌病（包括多

轴空肌病）

CVD=cardiovasculardisease心血管病.CAD=coronaryarterydisease冠状动脉疾病.IGF-

1=insulin-likegrowthfactor1类胰岛素生长因子1.BAT=brownadiposetissue棕色脂肪组织.

SNP=singlenucleotidepolymorphism单核苷酸多态性.ER=endoplasmicreticulum内织网.

CHD=coronaryheartdisease冠心病.W:H=waisttohip腰臀围比.BMI=body-massindex体重指数.

*Appendixpp6–12showstablewithfulllistofreferences.

美国第三次全国健康与营养调查美国第三次全国健康与营养调查

中，通过对中，通过对1388713887名成人长达名成人长达1212年年

（截止（截止20002000年）跟踪调查，发现硒年）跟踪调查，发现硒

水平与整体死亡率、癌症死亡率水平与整体死亡率、癌症死亡率

呈非线性相关。至呈非线性相关。至20062006年年，跟踪，跟踪结结

果显示，提升血清硒浓度至 果显示，提升血清硒浓度至135 135微微

克克//升，死亡率明显下降 升，死亡率明显下降。。

Archives of Internal Medicine Archives of Internal Medicine（内科 （内科

学文献） 学文献）. . 2008;168(4):404 2008;168(4):404–410 410

 针对1389位独居法国老人连续9年流行病学研究显示，较低的基础血浆硒

水平与整体死亡率和肿瘤死亡率升高相关。

Clinical Chemistry（临床化学）, 2005; 51:2117-2113

 在一项Baltimore女性健康与衰老研究中，低血清硒水平被认为是社区老年

女性五年死亡因素中的一个显著独立预测指标。

The Journal of Nutrition（营养学杂志）.2006；136(1):172-176

 美国癌症 美国癌症营养性预防（ 营养性预防（NPC) NPC)试验 试验

对象： 对象：1312 1312名有非黑色素瘤皮肤癌病史的志愿者 名有非黑色素瘤皮肤癌病史的志愿者。。

治疗方法： 治疗方法：200 200微克 微克//天硒（硒酵母）治疗，平均治疗时间 天硒（硒酵母）治疗，平均治疗时间

4.5 4.5年。 年。

结果： 结果：随访 随访6.4 6.4年年。 。发现癌症死亡率降低 发现癌症死亡率降低50% 50%。。肿瘤 肿瘤总体 总体发发

生率降低 生率降低37% 37%（其中 （其中前列腺肿瘤发生率降低 前列腺肿瘤发生率降低67% 67%，结肠肿 ，结肠肿

瘤发生率降低 瘤发生率降低58% 58%，肺肿瘤发生率降低 ，肺肿瘤发生率降低46 46%%））

JAMA, JAMA, 1996 1996;;276 :1957 276 :1957––1963 1963

 肝癌 肝癌

启东市 启东市20~65 20~65 岁岁18 000 18 000 名男性 名男性进行 进行检测 检测,,检出 检出HBsAg HBsAg（＋） （＋）

、肝功能基本正常 、肝功能基本正常的患者 的患者2 065 2 065 例，按地区随机分为补硒 例，按地区随机分为补硒

组（ 组（1 112 1 112 例 例）及 ）及对照组（ 对照组（953 953 例）。补硒组每人每天服亚 例）。补硒组每人每天服亚

硒酸钠 硒酸钠0.5mg 0.5mg，对照组服安慰剂 ，对照组服安慰剂1 1 片，前瞻观察 片，前瞻观察3 3 年。结果 年。结果

补硒 补硒组血 组血硒显著升高，谷胱甘肽过氧化物酶活力随之升高 硒显著升高，谷胱甘肽过氧化物酶活力随之升高

；而 ；而补硒组外周血淋巴细胞微核率低于对照组。肝癌 补硒组外周血淋巴细胞微核率低于对照组。肝癌发病 发病

率率在补硒组为 在补硒组为3.06 3.06％（ ％（34/1 112 34/1 112），对照组为 ），对照组为5.98 5.98％（ ％（

57/953 57/953）。 ）。

中华预防医学 中华预防医学杂志 杂志,2000,34(6):336 ,2000,34(6):336–338 338..

 其它：如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、胆囊癌、结直肠癌等 其它：如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、胆囊癌、结直肠癌等

。。

 增强活化 增强活化TT细胞增殖 细胞增殖

 增强细胞毒性 增强细胞毒性淋巴细胞介导的肿瘤细胞 淋巴细胞介导的肿瘤细胞毒毒

作用 作用

 增强自然杀伤细胞 增强自然杀伤细胞活性 活性

 促进 促进CD4+ T CD4+ T细胞分化成 细胞分化成Th1 Th1细胞 细胞

 抗抗HIV HIV：一 ：一项对美国 项对美国HIV HIV阳性成人药物治疗患者，补硒 阳性成人药物治疗患者，补硒200 200微克 微克//天可 天可

显著减少病人入院次数以及因继发感染而入院的次数 显著减少病人入院次数以及因继发感染而入院的次数。。

HIV HIV Clinical Trials Clinical Trials（艾滋病临床试验） （艾滋病临床试验）, 2002;3(6), 483 , 2002;3(6), 483––491 491

 缺缺硒与 硒与某某些些病毒感染的发生、毒力以及疾病进程相关。 病毒感染的发生、毒力以及疾病进程相关。Beck Beck及其同事 及其同事

研究表明，小鼠缺硒，可导致 研究表明，小鼠缺硒，可导致RNA RNA病毒的变异而成为有毒病毒株，并 病毒的变异而成为有毒病毒株，并

伴有 伴有GPx1 GPx1保护性活性的低下或丧失。这一发现可以解释克山病患者柯 保护性活性的低下或丧失。这一发现可以解释克山病患者柯

萨奇病毒变异所导致的心肌病 萨奇病毒变异所导致的心肌病。。

TRENDS in TRENDS in Microbiology Microbiology（微生物学进展） （微生物学进展）. 2004;12( 9), 417 . 2004;12( 9), 417–423 423

 癫痫 癫痫

 协调障碍 协调障碍

 帕金森病 帕金森病

 认知衰退：阿尔茨海默病 认知衰退：阿尔茨海默病（老年痴呆 （老年痴呆））

 男性不育（ 男性不育（GPx4 GPx4））

 先兆子痫 先兆子痫

 流产 流产

 自身免疫性甲状腺炎 自身免疫性甲状腺炎

 甲状腺肿 甲状腺肿

 甲状腺结节的形成 甲状腺结节的形成

 甲状腺肿瘤 甲状腺肿瘤

Nutrient intakes of middle-aged men and women in China, Japan, United Kingdom, and United States

in the late 1990s: The INTERMAP Study. Journal of Human Hypertension (2003) 17, 623–630

各国成人硒建议摄入量（微克/天）

澳大利

亚

美国和

加拿大

英国

世界卫

生组织

欧洲

德国、

奥地利、

瑞士

日本 中国*

男 85 55 75 40 55 30-70 50-60 50

女 75 55 60 30 55 30-70 45-50 50

*为中国营养学会2000年推荐值。目前正在进行新一轮中国居民猎食徽

量元素参考摄入量修订工作，工作组已将推荐量提高到60微克/天。

 硒的上限摄取量 硒的上限摄取量

美国： 美国：400 400微克 微克//天天

台湾： 台湾：400 400微克 微克//天天

日本： 日本：250 250微克 微克//天天

 硒的中毒剂量：大于 硒的中毒剂量：大于750 750–800 800微克 微克//天天

摄入量（微克/天） 对健康的影响

910 指甲久病不愈

875 指甲出现病变

853 凝血酶原时间延长，全血GSH下降

750 高硒中毒区域临近非病区，无人畜中毒

我国血清硒水平（微克/升）

地区（样本数） 血清硒水平

上海(302) 74.16±24.08

北京

男(128) 77.50±28.73

女(273) 78.85±28.14

济南(485) 61.84±13.25

英国食物与营养调查（UK NDNS）和美国健康与营养体

检调查(US NHANES)人群血清/血浆硒浓度分布图。122

微克/升处的黑色垂直点状线为癌症、II型糖尿病等硒

水平自低向高的风险分界线。两条蓝色垂直点状线表示

第三次NHANES试验人群最低死亡率硒水平区间

 推荐补硒量 推荐补硒量

除正常饮食外 除正常饮食外

30 30岁以上： 岁以上：20 20–40 40微克 微克//天天

45 45岁以上： 岁以上：80 80–100 100微克 微克//天天

肿瘤病人： 肿瘤病人：100 100–200 200微克 微克//天天

 “立竿见影”是不可能的，贵在长期坚持 “立竿见影”是不可能的，贵在长期坚持

 生物利用度高 生物利用度高