司美格鲁肽的功能主治（司美格鲁肽的减肥原理）

2022年8月29日，马斯克在Twitter发文表示减肥成功，仅一个月的时间减掉了20磅体重（约9公斤）。在回答网友关于快速减肥秘诀问题时，他表示秘诀是禁食和Wegovy。

Wegovy，是诺和诺德公司开发的司美格鲁肽（Semaglutide）的商品名，是一款胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。该药物原本用于治疗2型糖尿病，由于具有出色的减重效果，于2022年6月份获得FDA批准作为减肥药上市。

药理作用

GLP-1：一种由肠道分泌的激素，可以刺激胰岛素分泌，抑制葡萄糖产生，减少食欲和减慢胃排空速度。这有助于降低血糖水平，改善糖尿病患者的血糖控制。

GLP-1受体激动剂：一种药物，可以模拟GLP-1的作用，进而降低血糖水平。

口服司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，具有与GLP-1相似的药理作用。它可以刺激胰岛素分泌，并抑制葡萄糖产生，降低血糖水平。此外，它还可以通过抑制食欲和减缓胃排空的速度来减少进食，从而进一步降低血糖水平。

除了降低血糖水平外，口服司美格鲁肽还可以保护胰岛β细胞，提高葡萄糖耐受性，增加胰岛素敏感性，减少肥胖和减少心血管疾病的风险等作用。

药物特点

口服司美格鲁肽是一种新型的治疗糖尿病的药物，与其他GLP-1受体激动剂相比，它具有以下几个特点：

1、长效性

与其他GLP-1受体激动剂不同，口服司美格鲁肽具有长效作用。每天只需一次口服即可维持24小时的降糖作用，方便患者服药且降低了漏服的风险。

2、口服给药

口服给药：相较于其他GLP-1受体激动剂，口服司美格鲁肽可以口服给药，方便患者使用。且因为是口服给药，避免了注射等不便的给药方式，让病人的日常生活更为便利。

3、降低心血管风险

由 Andres Acosta 博士和 Wissam Ghusn 博士领导的 Mayo Clinic 肥胖症精准医学项目的研究人员在爱尔兰都柏林举行的欧洲肥胖症大会上展示了新发现。该研究表明，接受肥胖药物索马鲁肽治疗的患者在治疗一年后的心血管风险评分降低20%。
由于这些药物对减肥、血压、血脂状况及其抗炎和抗动脉粥样硬化特性的影响，它们可能会降低不良心脏健康的结果。

4、增加胰岛素敏感性

在临床试验中，使用口服司美格鲁肽的患者相比安慰剂组，胰岛素敏感性显著提高了。这意味着患者的胰岛素可以更好地发挥作用，有助于降低血糖水平。

5、减少体重

使用口服司美格鲁肽的患者相比安慰剂组，体重减少了约4公斤。这是因为使用口服司美格鲁肽可以抑制食欲和减缓胃排空速度，进一步降低饮食摄入和体重。

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多项研究结果发布：

口服剂68周平均减重36.7斤

（5月22日），诺和诺德宣布了原计划将于6月公布的50mg司美格鲁肽片剂减重IIIa期OASIS 1研究主要结果。

该研究共纳入667例伴有一种或多种并发症、平均基线体重为105.4kg的肥胖或超重成人患者，旨在评估口服司美格鲁肽（50mg，每日1次）对比安慰剂的减重效果和安全性，试验组和对照组患者期间都需要生活方式干预。

研究结果显示，68周后，口服司美格鲁肽50mg组患者的体重减轻了17.4%（18.34kg），安慰剂组患者的体重则减轻1.8%（1.9kg）；此外，口服司美格鲁肽50mg组中，有89.2%的患者在68周后减重≥5%（5.27kg），而安慰剂组约有24.5%的患者减重超过5%。

诺和诺德预计将在今年向美国和欧盟申请司美格鲁肽50mg片剂的监管批准。

在5月17日举办的欧洲肥胖症大会上，有学者汇报了司美格鲁肽在肥胖超重青少年中两项主要研究结论。

该分析发现，司美格鲁肽组中，有近45%的青少年成功减重并达到临床规定的肥胖线以下，安慰剂组的数据为12%；具体来看，司美格鲁肽组有74%的青少年至少降低了一个BMI类别，安慰剂组为19%，司美格鲁肽组有45%的青少年降低了两个或以上的BMI类别，安慰剂组仅为3%。

此外，体重增加与非酒精性脂肪性肝病及其晚期形式（如脂肪性肝炎）的发病率增加息息相关，该大会上汇报的另一项研究显示，司美格鲁肽可显著降低青少年的肝酶水平。

该研究显示，68周后，司美格鲁肽组的ALT水平（丙氨酸氨基转移酶，肝酶的一种，反应肝损伤的重要指标）与基线水平相比–18.1%，其变化明显大于安慰剂组降幅（–1.1%）。

也就是说，司美格鲁肽在减重的同时，还可降低肝酶水平，有望治疗非酒精性脂肪性肝病。

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口服剂减重效果进一步提升

今年3月，诺和诺德就公布过口服司美格鲁肽PIONEER PLUS 3期研究的相关数据。

当时的研究结果显示，在每日1次口服司美格鲁肽片剂治疗68周，且无需接受其它2型糖尿病药物治疗的人群中，50mg和25mg剂量可使得平均体重为96.4kg的受试者体重分别减轻9.2kg（9.54%）、7.0kg（7.26%）。

在最新的OASIS 1研究中，口服司美格鲁肽50mg组患者体重平均减轻17.4%（18.34kg），其减重效果在此前基础上进一步提升。

今年4月，礼来公布Tirzepatide治疗肥胖或超重的2型糖尿病成人患者SURMOUNT-2研究数据。结果显示，平均基线体重为100.7kg的受试者，经过每周1次注射、共72周的治疗后，15mg Tirzepatide组体重平均减轻15.7%（15.6kg），10mg组的受试者平均减轻13.4%（13.5kg）。

以最大剂量对比，口服司美格鲁肽68周的减重效果已优于Tirzepatide72周的减重效果。

但从单次剂量以及使用频次来看，口服剂型为50mg片剂每日服用1次，注射剂型为15mg每周注射1次，若两者单价接近，在相同疗程下，患者使用口服剂的成本也将明显高注射剂。

除OASIS 1外，诺和诺德还开展了3项OASIS研究，分别为：

OASIS 2（N=198）：持续68周，评估司美格鲁肽50mg片剂在伴有一种或多种并发症的东亚（包括日本）肥胖或超重人群中的减重效果和安全性。

OASIS 3（N=200）：持续44周，评估司美格鲁肽50mg片剂在伴有一种或多种并发症的中国肥胖或超重人群中的减重效果和安全性。

OASIS 4（N=300）：持续64周，评估司美格鲁肽25mg片剂在伴有一种或多种并发症的肥胖或超重人群中的减重效果和安全性。