司美格鲁肽有副作用吗？（减肥打司美格鲁肽有副作用吗）

   超重和肥胖已成为全球性的重大公共卫生问题。作为一种复杂的慢性疾病，超重和肥胖可引起胰岛素抵抗、高血压和脂质代谢紊乱。流行病学研究表明，肥胖是导致2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）、心血管疾病、部分癌症、慢性肾病等非传染性疾病的主要危险因素。超重和肥胖不仅增加了居民卫生保健服务成本，也给医疗卫生体系带来了巨大负担。因此，有必要制订更有效的干预措施解决这一问题。

一、问世

虽然改变生活方式（饮食和锻炼）是体质量管理的第一步，但长期减肥很难维持，借助药物控制体质量是重要手段之一。减肥药在全球范围内的使用还是很普遍的，尤其是「减肥针」已是全球范围内最频繁使用的药品。司美格鲁肽(semaglutide)于2017年12月5日在美国获批上市，适应证为成人2型糖尿病的血糖控制，该药是通过基因重组技术利用酒酿酵母细胞生产的人胰高血糖素样-1(GLP-1)类似物，其通过选择性结合并激动GLP-1受体刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌，从而降低血糖[1]。

      2021年4月29日，司美格鲁肽在我国获批上市，成为我国首个同时具有降糖和心血管适应证的周制剂降糖药物。该药为周制剂，它的上市大大提升了患者的依从性，具有广阔的应用前景，但该药上市时间较短，相关的不良反应等安全性研究数据与文献报道均不足，故挖掘和分析该药不良反应(ADR)数据意义重大。2021年6月FDA批准司美格鲁肽2.4 mg用于治疗成人超重和肥胖。目前，我国使用司美格鲁肽治疗超重和肥胖的临床经验不足，加之其价格昂贵，因此在制订减重治疗方案时，需要综合评价司美格鲁肽的有效性、安全性和经济性。

二、不良反应日益增多

司美格鲁肽的ADR信号强度主要集中在胃肠系统疾病、代谢及营养类疾病、肝胆系统疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病和眼部疾病。司美格鲁肽是一种GLP-1类似物，可延缓胃排空和胃肠蠕动，因此其胃肠系统ADR较多，这与笔者挖掘到的胃肠系统为最强烈的ADR异常信号相吻合，胃肠道的ADR亦是患者停药的主要原因。司美格鲁肽说明书中记载的不良反应相对全面，且本研究挖掘到的ADR阳性信号与说明书中收录的基本吻合，但该药上市时间短，仍需密切关注其上市后的ADR报告，保障患者用药安全。糖化血红蛋白升高、血糖升高、糖尿病酮症酸增加、嗜睡、鼻塞等这些阳性信号并未记载在药品说明书中，且糖化血红蛋白升高、血糖升高、糖尿病酮症酸增加这些作用与该药的目标作用相悖，对于这些信号，考虑给药剂量是否达标，是否存在药物相互作用及患者本身糖尿病进展情况有关。

仍以目前最广为使用的司美格鲁肽为例，FDA 通报指出，司美格鲁肽最常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、腹胀、头晕、头痛、消化不良、低血糖、胃肠炎和胃食管反流病。司美格鲁肽处方信息中也包含禁忌症警告，提示该药有甲状腺 C 细胞肿瘤的潜在风险，同时还包含胰腺炎、胆结石、急性肾损伤、视网膜损害、心率增快的危险。

三、引起重视

      目前有临床研究证明，GLP-1也可用于1型糖尿病患者胰岛素的补充治疗;相对于2型糖尿病，1型糖尿病患者发生糖尿病酮症酸中毒的危险更高。嗜睡可能与其血糖大幅降低有关，司美格鲁肽会导致患者低血糖，而低血糖会导致交感神经兴奋，严重的低血糖会伴随中枢神经系统缺糖，临床表现为意识不清、精神失常、大小便失禁、肢体瘫痪、昏睡、昏迷等，故使用该药推荐逐步加量的给药方式，避免因低血糖引起相关损害。导致鼻塞的因素很多，如过敏性或感染性炎症、鼻气道结构的异常、占位性病变、生理因素、药物因素、感觉神经性或心理性等均可导致。结合司美格鲁肽的ADR信号，推测可能与其干扰机体免疫系统导致的过敏反应有关，故对鼻炎的患者应引起重视