二氧化硒产品说明书（氧化硒价格）

本发明涉及二芳基硒化物的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术：

有机硒化学在制药和农用化学工业中备受有机合成化学家的关注。其中，二芳基硒化物是有机硫属化物的重要子集，这类化合物可以作为有机合成中的重要试剂，也可以作为潜在的候选药物，如人癌细胞生长抑制剂、rar激动剂和抗氧化剂。此外，最近还报道了二芳基硒化物是杂原子加成反应的有效有机催化剂和材料科学中的离子液体，它们具有重要的意义，非常需要开发用于合成硒化物的实用且有用的方法。多年来，有机合成化学工作者一直在寻找新的有效方法来构建二芳基硒化物。

目前，已经报道了通过生成c-se键选择性合成二芳基硒化物的几种方法，其中，比较环保的方法是无过渡金属催化的二芳基二硒化物与卤代芳烃或芳基硼酸在氧化剂存在下氧化偶联而得，更广泛采用的方法是将硒化物前体与过度金属催化剂介导的(例如钯、镍、铜、铁、铟和银)芳基氯化物直接偶联合成二芳基硒化物。然而，这些方法中不但需要一些苛刻的条件，例如反应的温度、时间及经济成本，而且使用过渡金属催化的c-se偶联反应的工业规模有两个缺点：首先，大多数过渡金属催化剂非常昂贵且有毒，其次，从目标产物中去除过渡金属残留物成本是非常高昂的。因此，开发不使用过渡金属催化剂合成二芳基硒化物的方法对于二芳基硒化物的实际应用是至关重要的。

技术实现要素：

针对现有技术中二芳基硒化物的合成问题，提供了二芳基硒化物的合成方法，本发明以芳基苄基硒氧化物或2-吡啶基苄基硒氧化物以及酚类化合物为原料，三氟醋酸酐为活化剂，无水二氯甲烷为溶剂，脱去酚类化合物的芳香氢产生c-se键偶联合成目标化合物二芳基硒化物；本发明方法具有无过渡金属催化，反应条件温和，优良的官能团兼容性，收率普遍较高及环境友好的特点。

二芳基硒化物的合成方法(见图1)，具体步骤如下：

(1)在氮气氛围中，将芳基苄基硒氧化物或2-吡啶基苄基硒氧化物、酚类化合物溶于无水二氯甲烷中，室温下，加入活化剂三氟醋酸酐得到芳基苄基硒氧化物反应体系或2-吡啶基苄基硒氧化物反应体系；

(2)将步骤(1)芳基苄基硒氧化物反应体系或2-吡啶基苄基硒氧化物反应体系在氮气氛围中密封，在搅拌条件下反应，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，采用二氯甲烷洗涤，然后再采用饱和食盐水洗涤，相分离，有机相干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂，经硅胶柱层析，即得二芳基硒化物。

所述步骤(1)酚类化合物包括对叔丁基苯酚、1-萘酚、对甲基苯酚或对溴苯酚。

所述步骤(1)芳基苄基硒氧化物、酚类化合物与三氟醋酸酐的摩尔比为1:(2.0～2.5):(1.5～2.0)。

所述步骤(1)2-吡啶基苄基硒氧化物、酚类化合物与三氟醋酸酐的摩尔比为1:(3.0～3.5):(3.0～3.5)。

所述步骤(1)芳基苄基硒氧化物或2-吡啶基苄基硒氧化物与无水二氯甲烷的质量体积比g:ml为1:(20.0～25.0)。

所述步骤(2)芳基苄基硒氧化物反应体系时(图1a)，反应的温度为室温，反应时间为1～2h。

所述步骤(2)芳基(2-吡啶基)苄基硒氧化物反应体系时(图1b)，反应的温度为65～70℃，反应时间为5～6h。

本发明的有益效果：

(1)本发明以芳基苄基硒氧化物或2-吡啶基苄基硒氧化物以及酚类化合物为原料，三氟醋酸酐为活化剂，无水二氯甲烷为溶剂，脱去酚类化合物的芳香氢产生c-se键偶联合成目标化合物二芳基硒化物；本发明方法具有无过渡金属催化，反应条件温和，优良的官能团兼容性，收率普遍较高及环境友好的特点；

(2)本发明方法可以进行克级反应制备化合物，还可直接用于可候选药物5-脂氧合酶抑制剂的合成及其它有机合成中的重要中间体。

附图说明

图1为二芳基硒化合物的合成路线图；其中a为芳基苄基硒氧化物反应体系，b为2-吡啶基苄基硒氧化物反应体系；r1、r2基团代表常见的供电子基团、吸电子基团、位阻较大基团及杂环等。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不限于所述内容。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过购买获得的常规产品。

实施例1：本实施例二芳基硒化物(4-(叔丁基)-2-(苯硒基)苯酚)的结构式见下式

记为化合物1；

4-(叔丁基)-2-(苯硒基)苯酚的合成方法，具体步骤如下：

(1)在氮气氛围中，将芳基苄基硒氧化物(苯基苄基硒氧化物)、酚类化合物(对叔丁基苯酚)溶于无水二氯甲烷中，室温下，加入活化剂三氟醋酸酐得到芳基苄基硒氧化物反应体系；其中芳基苄基硒氧化物、酚类化合物与三氟醋酸酐的摩尔比为1:2.0:1.5，芳基苄基硒氧化物与无水二氯甲烷的质量体积比g:ml为1:20.0；

(2)将步骤(1)芳基苄基硒氧化物反应体系在氮气氛围中密封，在室温、搅拌条件下反应1h，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，采用二氯甲烷洗涤3次，然后再采用饱和食盐水洗涤，相分离，采用无水na2so4干燥有机相、过滤、减压蒸馏除去溶剂，经硅胶柱层析，即得二芳基硒化物(4-(叔丁基)-2-(苯硒基)苯酚)；其中柱层析洗脱剂为石油醚-乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1；

4-(叔丁基)-2-(苯硒基)苯酚的核磁共振氢谱

1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:7.54(dd,j＝2.4,1.6hz,1h),7.28(ddd,j＝8.4,2.4,0.8hz,1h),7.18–7.01(m,5h),6.92(dd,j＝8.4,1.2hz,1h),6.17(d,j＝1.6hz,1h),1.20(d,j＝1.2hz,9h)；

4-(叔丁基)-2-(苯硒基)苯酚的核磁共振碳谱图

13cnmr(100mhz,chloroform-d)δ:154.6,144.4,134.8,131.2,129.6,129.5,129.4,126.8,114.7,114.1,34.3,31.7；

本实施例4-(叔丁基)-2-(苯硒基)苯酚为黄色油状物，产率为92％，hrmscalc’dforc16h17ose-305.045,found305.0449[m-h]-。

实施例2：本实施例二芳基硒化物(2-(苯硒基)-1-萘酚)的结构式见下式

记为化合物2；

2-(苯硒基)-1-萘酚的合成方法，具体步骤如下：

(1)在氮气氛围中，将芳基苄基硒氧化物(苯基苄基硒氧化物)、酚类化合物(1-萘酚)溶于无水二氯甲烷中，室温下，加入活化剂三氟醋酸酐得到芳基苄基硒氧化物反应体系；其中芳基硒氧化物、酚类化合物与三氟醋酸酐的摩尔比为1:2.0:1.5，芳基苄基硒氧化物与无水二氯甲烷的质量体积比g:ml为1:20.0；

(2)将步骤(1)芳基苄基硒氧化物反应体系在氮气氛围中密封，在室温、搅拌条件下反应1h，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，采用二氯甲烷洗涤3次，然后再采用饱和食盐水洗涤，相分离，采用无水na2so4干燥有机相、过滤、减压蒸馏除去溶剂，经硅胶柱层析，即得二芳基硒化物(2-(苯硒基)-1-萘酚)；其中柱层析洗脱剂为石油醚-乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1；

2-(苯硒基)-1-萘酚的核磁共振氢谱

1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:8.29(dd,j＝8.0,1.6hz,1h),7.79(dd,j＝7.2,1.6hz,1h),7.61(d,j＝8.4hz,1h),7.57–7.47(m,2h),7.36(d,j＝8.4hz,1h),7.24–7.12(m,5h),7.07(s,1h)；

2-(苯硒基)-1-萘酚的核磁共振碳谱图

13cnmr(100mhz,chloroform-d)δ:154.0,136.0,133.5,131.3,129.7,129.6,127.8,127.7,126.9,126.0,123.7,123.5,121.0,107.8；

本实施例2-(苯硒基)-1-萘酚为淡黄色固体，产率为62％，m.p.＝67～68℃，hrmscalc’dforc16h11ose-298.9981,found298.9979[m-h]-。

实施例3：本实施例二芳基硒化物(4-(叔丁基)-2-(萘-1-硒基)苯酚)的结构式见下式

记为化合物3；

4-(叔丁基)-2-(萘-1-硒基)苯酚的合成方法，具体步骤如下：

(1)在氮气氛围中，将芳基苄基硒氧化物(1-萘基苄基硒氧化物)、酚类化合物(对叔丁基苯酚)溶于无水二氯甲烷中，室温下，加入活化剂三氟醋酸酐得到芳基苄基硒氧化物反应体系；其中芳基硒氧化物、酚类化合物与三氟醋酸酐的摩尔比为1:2.5:2.0，芳基苄基硒氧化物与无水二氯甲烷的质量体积比g:ml为1:25.0；

(2)将步骤(1)芳基苄基硒氧化物反应体系在氮气氛围中密封，在室温、搅拌条件下反应2h，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，采用二氯甲烷洗涤3次，然后再采用饱和食盐水洗涤，相分离，有机相干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂，经硅胶柱层析，即得二芳基硒化物(4-(叔丁基)-2-(萘-1-硒基)苯酚)；其中柱层析洗脱剂为石油醚-乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1；

4-(叔丁基)-2-(萘-1-硒基)苯酚的核磁共振氢谱

1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:8.17–8.08(d,j＝8.4hz,1h),7.80–7.73(d,j＝8.0hz,1h),7.65–7.56(m,2h),7.51(ddd,j＝8.0,6.8,1.2hz,1h),7.44(ddd,j＝8.0,6.8,1.2hz,1h),7.34(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),7.20–7.13(m,1h),7.01(dd,j＝7.2,0.8hz,1h),6.96(d,j＝8.4hz,1h),6.12(s,1h),1.22(s,9h)；

4-(叔丁基)-2-(萘-1-硒基)苯酚的核磁共振碳谱图

13cnmr(100mhz,chloroform-d)δ:154.8,144.6,135.0,134.2,132.6,130.0,129.6,128.9,127.4,127.23,126.8,126.5,126.4,125.7,114.8,113.4,34.4,31.7；

本实施例4-(叔丁基)-2-(萘-1-硒基)苯酚为黄色油状物，产率为68％，hrmscalc’dforc20h19ose-355.0607，found355.0609[m-h]-。

实施例4：本实施例二芳基硒化物(4-(叔丁基)-2-((3,5-二甲基苯基)硒基)苯酚)的结构式见下式

记为化合物4；

4-(叔丁基)-2-((3,5-二甲基苯基)硒基)苯酚的合成方法，具体步骤如下：

(1)在氮气氛围中，将芳基苄基硒氧化物((3,5-二甲基)苯基苄基硒氧化合物)酚类化合物(对叔丁基苯酚)溶于无水二氯甲烷中，室温下，加入活化剂三氟醋酸酐得到芳基苄基硒氧化物反应体系；其中芳基硒氧化物、酚类化合物与三氟醋酸酐的摩尔比为1:2.0:1.5，芳基苄基硒氧化物与无水二氯甲烷的质量体积比g:ml为1:20.0；

(2)将步骤(1)芳基苄基硒氧化物反应体系在氮气氛围中密封，在室温、搅拌条件下反应1h，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，采用二氯甲烷洗涤3次，然后再采用饱和食盐水洗涤，相分离，采用无水na2so4干燥有机相、过滤、减压蒸馏除去溶剂，经硅胶柱层析，即得二芳基硒化物(4-(叔丁基)-2-((3,5-二甲基苯基)硒基)苯酚)；其中柱层析洗脱剂为石油醚-乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1；

4-(叔丁基)-2-((3,5-二甲基苯基)硒基)苯酚的核磁共振氢谱

1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:7.55(d,j＝2.4hz,1h),7.30(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),6.92(d,j＝8.4hz,1h),6.78(s,2h),6.73(s,1h),6.18(s,1h),2.14(s,6h),1.22(s,9h)；

4-(叔丁基)-2-((3,5-二甲基苯基)硒基)苯酚的核磁共振碳谱图

13cnmr(100mhz,chloroform-d)δ:154.6,144.2,139.3,134.8,130.7,129.4,128.8,127.3,114.6,114.3,34.4,31.7,21.4；

本实施例4-(叔丁基)-2-((3,5-二甲基苯基)硒基)苯酚为无色油状物，产率为80％，hrmscalc’dforc18h21ose-333.0763,found333.0761[m-h]-。

实施例5：本实施例二芳基硒化物(4-甲基-2-(吡啶-2-硒基)苯酚)的结构式见下式

记为化合物5；

4-甲基-2-(吡啶-2-硒基)苯酚的合成方法，具体步骤如下：

(1)在氮气氛围中，将2-吡啶基苄基硒氧化物、酚类化合物(对甲基苯酚)溶于无水二氯甲烷中，室温下，加入活化剂三氟醋酸酐得到2-吡啶基苄基硒氧化物反应体系；其中芳基硒氧化物、酚类化合物与三氟醋酸酐的摩尔比为1:3.0:3.0，2-吡啶基苄基硒氧化物与无水二氯甲烷的质量体积比g:ml为1:20.0；

(2)将步骤(1)2-吡啶基苄基硒氧化物反应体系在氮气氛围中密封，在65℃、搅拌条件下反应5h，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，采用二氯甲烷洗涤3次，然后再采用饱和食盐水洗涤，相分离，采用无水na2so4干燥有机相、过滤、减压蒸馏除去溶剂，经硅胶柱层析，即得二芳基硒化物(4-甲基-2-(吡啶-2-硒基)苯酚)；其中柱层析洗脱剂为石油醚-乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1；

4-甲基-2-(吡啶-2-硒基)苯酚的核磁共振氢谱

1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:8.42(s,1h),7.53(td,j＝8.0,1.6hz,1h),7.43(d,j＝1.6hz,1h),7.36(d,j＝7.6hz,1h),7.22–7.09(m,2h),7.00(d,j＝8.0hz,1h),2.27(s,3h)；

4-甲基-2-(吡啶-2-硒基)苯酚的核磁共振碳谱图

13cnmr(100mhz,chloroform-d)δ:157.2,156.2,149.4,137.8,136.5,132.6,130.5,126.0,121.8,118.1,115.7,20.4；

本实施例4-甲基-2-(吡啶-2-硒基)苯酚为黄色油状物，产率为84％，hrmscalc’dforc12h12nose+266.0079,found266.0080[m+h]+。

实施例6：本实施例二芳基硒化物(4-溴-2-(吡啶-2-硒基)苯酚)的结构式见下式

记为化合物6；

4-溴-2-(吡啶-2-硒基)苯酚的合成方法，具体步骤如下：

(1)在氮气氛围中，将2-吡啶基苄基硒氧化物、酚类化合物(对溴苯酚)溶于无水二氯甲烷中，室温下，加入活化剂三氟醋酸酐得到2-吡啶基苄基硒氧化物反应体系；其中2-吡啶基苄基硒氧化物、酚类化合物与三氟醋酸酐的摩尔比为1:3.5:3.5，2-吡啶基苄基硒氧化物与无水二氯甲烷的质量体积比g:ml为1:25.0；

(2)将步骤(1)2-吡啶基苄基硒氧化物反应体系在氮气氛围中密封，在70℃、搅拌条件下反应6h，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，采用二氯甲烷洗涤3次，然后再采用饱和食盐水洗涤，相分离，采用无水na2so4干燥有机相、过滤、减压蒸馏除去溶剂，经硅胶柱层析，即得二芳基硒化物(4-溴-2-(吡啶-2-硒基)苯酚)；其中柱层析洗脱剂为石油醚-乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1；

4-溴-2-(吡啶-2-硒基)苯酚的核磁共振氢谱

1hnmr(300mhz,chloroform-d)δ:10.87(s,1h),8.39(dd,j＝3.8,0.9,hz,1h),7.71(d,j＝2.4hz,1h),7.57(td,j＝7.8,1.8hz,1h),7.44(d,j＝7.8hz,1h),7.38(dd,j＝8.7,2.4hz,1h),7.17(ddd,j＝6.0,5.1,0.9hz,1h),6.96(d,j＝8.7hz,1h)；

4-溴-2-(吡啶-2-硒基)苯酚的核磁共振碳谱图

13cnmr(75mhz,chloroform-d)δ:158.1,156.4,149.3,138.1,137.8,134.3,126.5,122.3,120.3,117.9,112.0；

本实施例4-溴-2-(吡啶-2-硒基)苯酚为黄色油状物，产率为95％，hrmscalc’dforc11h9brnose+329.9027,found329.9026[m+h]+。

技术特征：

技术总结

本发明公开了二芳基硒化物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明在氮气氛围中，将芳基苄基硒氧化物或2‑吡啶基苄基硒氧化物、酚类化合物溶于无水二氯甲烷中，室温下，加入活化剂三氟醋酸酐得到反应体系；将反应体系在氮气氛围中密封，在搅拌条件下反应，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，采用二氯甲烷洗涤，然后再采用饱和食盐水洗涤，相分离，有机相干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂，经硅胶柱层析，即得二芳基硒化物。本发明方法具有无过渡金属催化，反应条件温和，优良的官能团兼容性，收率普遍较高及环境友好的特点。

技术研发人员：羊晓东;刘正芬;江永刚;刘春祥;张洪彬;赵静峰;陈文

受保护的技术使用者：云南大学

技术研发日：2019.07.30

技术公布日：2019.09.24