单纯补硒有什么龄段（单纯的补硒可以提高免疫力吗）

硒( Se) 是人体必需微量元素之一,人们最早认识Se是因其毒 性,直至1957年SCHWARZ等报道了硒可以阻止营养性肝坏死,1973年ROTRUCK等发现硒代半胱氨酸是谷胱甘肽过氧化物酶( GPx) 的活性中心,此后人们又发现了硒的许多健康效应,例如保护神经系统等。

硒主要通过日常饮食摄入。硒缺乏易引起免疫系统、内分泌系统和神经系统紊乱,威胁人类健康。有研究报道,达到了推荐摄入量之后而额外补硒( 200 ~ 400 μg /d) 可以预防癌症、心血管疾病等慢性疾病。随之,补硒在一些国家流行起来,尤其是美国,据不完全统计约有50% 的美国人服用含硒的膳食补充剂。但是,越来越多的研究结果对额外补硒预防慢性疾病的观点产生了质疑。本文主要综述了额外补硒与预防癌症、糖尿病、心血管疾病和男性不育的关系,为合理补硒提供理论参考。

1补硒的形式

理想的补硒方法应该具有良好的生物利用度、较高的安全性和经济性。补硒通常有3种方法: 第一,富硒植物与动物性食品,富硒植物食品的获得是通过施加无机硒肥料或者植物在天然富硒环境中生长,由于植物的富硒能力而提高硒含量; 富硒动物食品的获得是通过饲喂含硒饲料或动物在天然富硒环境中生长,从而提高畜产品的硒含量。第二,药物或膳食补充剂,这些产品是添加了有机硒或无机硒成分,添加的有机硒有硒代蛋氨酸或硒代半胱氨酸等,无机硒有亚硒酸盐或硒酸盐等。利用膳食补充剂进行补硒更为常见,这类产品大多数还含有维生素和矿物质。第三,富硒微生物,主要包括富硒酵母和富硒乳酸菌,富硒酵母是当前使用最广泛的补硒形式之一, 富硒能力高达3000 μg /g,可将无机硒转化为有机硒,最终主要转化为硒代蛋氨酸; 富硒乳酸菌也具有较高的富 硒能力,并且可以 转化为纳 米硒 ( 100 ~ 500 nm) ,是潜在的优质硒来源。总体而言,与无机硒比较,有机硒具有吸收率高、毒性低和易于在体内贮存的特点,是相对安全有效的补硒形式。

2硒的推荐摄入量

为满足不同人群对硒的需要,许多国家和地区根据可靠的流行病学研究颁布了各自硒的推荐摄入量( 表1),而且可根据研究进展进行修订。例如在中国营养学会编写的2013版《中国居民膳食营养素参考摄入量》中,将成人硒的膳食推荐摄入量由前版的50 μg /d修订为60 μg /d; 2014年欧盟食品安全局发布了硒的膳食参考摄入量的意 见稿,欲将成人 硒的适宜 摄入量( adequate intake,ADI) 修定为70 μg /d。

导致硒缺乏和硒中毒的硒摄入范围是比较窄的。据推测,成人硒摄入量为30 μg /d时,即不能满足机体需要; 硒摄入量超过400 ~ 450 μg /d或血液中硒浓度超过1000 ng /ml时即对机体具有潜在的中毒风险。

3硒的抗氧化作用

在人和动物体内,硒蛋白具有多种生物活性, 抗氧化作用也许是最重要的。体内的过度氧化会增加高度不稳定化合物———自由基的产生,易导致氧化应激。如果不清除过量的自由基,机体将受到氧化损伤,导致脂质过氧化、蛋白质糖基化和DNA断裂,最终出现多种临床后果,如癌症和心血管疾病等。GPx和其他一些硒蛋白是清除自由基的主要内源性抗氧化剂,它们清除自由基和脂质过氧化物,避免机体氧化损伤。因此, 额外补硒被认为可以有效预防多种慢性疾病。

4额外补硒与预防慢性疾病4.1额外补硒与癌症

有报道称,硒摄入量达到200 ~ 400 μg /d可以起到预防癌症的作用。然而推荐摄入量是远远不够的,只能通过额外补硒达到预防癌症的剂量。尽管硒与癌症风险的关系一直处于争论之中,但是至今仍然没有可靠的证据表明额外补硒具有减少癌症的发病率和死亡率的作用。2014年VINCETI等对55项前瞻性流行病学调查和8项硒摄入量200 ~ 500 μg /d随机对照干预试验( RTCs) 进行补硒防癌效果的Cochrane系统评价的Meta分析,结果显示额外补硒不能减少癌症的发病率或死亡率,也没有证据表明性别可以影响额外补硒与癌症风险之间的关系。该研究是对2011年DENNERT等的Cochrane评价进行的更新,两项研究结论一致。另外,现存数据也不能证明低硒摄入与增加患癌风险之间具有因果关系。尽管一些文献的结论与上述观点不一致, 但是这些结论的得出具有潜在限制性因素的影响,例如异质性、未知的实验偏差、混杂变量的干扰和效应修饰。

4.2额外补硒与糖尿病

胰岛素抵抗、糖耐量减低和2型糖尿病都与氧化损伤有关。硒具有极强的抗氧化作用,因此认为硒具有预防糖尿病的潜力。研究发现,糖尿病患者血硒浓度、GPx3和硒代白蛋白( Se Alb) 的水平或GPx3活性均显著低于对照组,提示补硒也许可以预防或治疗糖尿病。但是美国第三次健康和营养调查研究显示,较高血清硒浓度 ( ≥137. 7 ng /ml) 的人群糠尿病发病率显著高于较低血清硒浓度( < 111. 6 ng /ml) 的人群,提示机体高硒水 平反而会 增加糖尿 病的发病 率。STRANGES等完成了一项关于硒干预与2型糖尿病 发病率关 系的长达7. 7年的人群 ( 1202人) RCTs,按年龄、性别、体质指数和吸烟状态对最后结果进行分析,结果表明额外补硒 ( 富硒酵母、200 μg /d) 没有起到预防2型糖尿病的作用,反而可能增加其发病风险。

额外补硒可能增加糖尿病风险的原因也许是由于在氧化胁迫的条件下,一些硒化合物在高剂量时具有了产生ROS的能力,ROS可能增加胰岛素抵抗,损伤胰岛 β 细胞的功能; 另外,动物实验表明,硒也许可以在多种动物的胰腺内积聚。总之,在没有确凿证据证明额外补硒不会导致糖尿病发病率上升时,维持体内正常的硒水平才是最明智的。

4.3额外补硒与心血管疾病

硒是硒蛋白的重要组成元素,硒蛋白的抗氧化作用可能具有预防心血管疾病 ( CVD) 的功能。然而,通过单纯补硒似乎不能起到对CVD一级预防的作用。

REES等对美国两项大型试验SELECT和NPC进行补硒预防CVD效果的Cochrane系统评价的Meta分析结果表明,额外补硒( SELECT: L硒代蛋氨酸200 μg /d; NPC: 富硒酵母片200 μg / d ) 并不能预 防CVD。试验序贯 分析 ( trial sequential analysis,TSA) 是一种新的统计学方法, 克服系统综述或Meta分析的不足,尤其适用于分析负面结果。BRIGO等采用TSA重新评价了上述两项随机研究和Cochrane的Meta分析,证实了补硒对于预防CVD是无效的,今后没有必要开展重复的验证研究。

4.4额外补硒与男性不育

男性生殖组织的发育离不开硒,例如睾丸。硒是GPx1、GPx3、m GPx4、c GPx4和GPx5等硒蛋白的组成成分,这些硒蛋白可以避免精子在成熟过程受到氧化损伤; 同时,m GPx4和sn GPx4也是成熟精子的结构组分,因此硒和硒蛋白对于保障精子的发育具有重要作用。但是额外补硒也许不但不能预防男性不育,而有可能对男性生殖功能造成负面影响。

HAWKES等通过一项RTCs研究了额外补硒对男性精子质量的影响,结果表明对健康男性进行长达48周的额外补硒( 富硒酵母300 μg / d) 显著提高了血浆和精浆的硒浓度,但是精子硒水平、精子密度和活力与对照组相比却没有显著差异,提示额外补硒不能提高精子质量。另外,动物实验发现,低硒饲料组( 0. 2 mg /kg亚硒酸钠) 和高硒饲料组( 1 mg /kg亚硒酸钠) 均导致雄性小鼠精液质量的降低,由此推测硒摄入不足和硒摄入过量都可能导致男性生育能力下降。由于人群实验数据不足,最后结论的得出仍需进一步研究。

5结语

硒是人体必需的微量元素。硒经过消化吸收后,以硒蛋白的形式在人体内广泛分布,这提示硒与人体健康的关系密切,然而它们之间的关系并不是十分清楚。解决以下几点问题将有助于揭示硒在人体健康中的作用:( 1) 在人体内已经鉴定出了25种硒蛋白,需要进一步明确其分布、含量、 参与的生化途径和生理功能。( 2) 目前,用于反映机体短期内硒水平的指标有血清、血浆或尿液中的硒浓度等; 反映机体长期硒水平的指标有红细胞、头发和趾甲硒含量等。然而,缺少可以反映机体实时硒状态的生物标志物。( 3) 开展高质量的人群实验,保证人群样本量、排除干扰因素,考虑机体基础硒水平、硒补充剂的形式与用量和疾病的复杂性的影响等。

总之,缺硒对人体健康会产生诸多的不利影响。虽然额外补硒的效果仍然存在争论,但是额外补硒带来的不利证据呈逐渐上升的趋势,不得不谨慎地看待额外补硒。在对额外补硒效果没有最后定论之前,要做的只是满足机体对硒的需要, 避免健康风险。

摘自知网，作者吉林医药学院公共卫生学院 孙茂成左丽丽富校轶王舒然