产后脱发补硒可以吗（产后脱发可以吃钙片吗）

引 言

众所周知，碘与甲状腺疾病密切相关，但另外一种微量元素——硒，对甲状腺的影响同样值得关注。在4月16日的默克中国论坛上，美德国柏林医科大学内分泌实验研究所副主任、国际硒研究学会副主席Lutz Schomburg教授分享了“硒和甲状腺疾病”的最新进展。

Lutz Schomburg教授从“硒的两面性”、“硒与甲状腺疾病”、“SELENOP 作为新抗原”、“硒补充相关研究进展”、以及“硒与自身免疫性疾病”五大方面，进行了深入浅出的演讲。

硒的两面性

硒是人体所需的微量元素之一，具有“两面性”。过去曾经认为硒是有毒的微量元素,但是现在证实它是人体不可缺少的一种元素；如果过量使用，也具有一定的危害性，例如硒缺乏会导致大量的脱发。

硒的摄入量因地而异、因人而异。欧洲是硒缺乏的大洲，硒每日摄入量不足50微克即提示硒缺乏，超过62微克则提示硒充足；而中国由于地区差异性较大，有很多硒充足的地区，也有很多硒缺乏的地区。中国西安交通大学第一附属医院内分泌科施秉银教授团队进行的一项大规模流行病学调查，评估了硒与血糖之间的相关性，证实富硒地区与缺硒地区，血糖于硒水平的相关性不同（图1）。

图1.患者血清硒和血糖之间的相关性

Lutz Schomburg教授提到，硒充足对血糖稳态的维持有重要意义，硒缺乏时，硒水平与血糖水平呈正相关。硒缺乏时，人体抗氧化系统的重要物质——谷胱甘肽过氧化物酶的活性会降低，这有可能会影响血糖稳态。

硒与甲状腺疾病

众所周知，严重碘缺乏患者可表现为“大脖子”；而单独的硒缺乏常常没有特殊症状，因此需要实验室血清标志物检测帮助临床进行判断。

硒对甲状腺有极其重要的作用，以硒对甲状腺抗氧化系统的影响为例：

体内合成甲状腺激素需甲状腺过氧化物酶(TPO)在H2O2的存在下氧化碘为活性碘，继而碘化酪氨酸残基。在此过程中，甲状腺滤泡上皮细胞不断产生H2O2，浓度大于甲状腺球蛋白碘化过程的需要。故有效地抵御H2O2及活性氧中间产物的侵害对维护正常的甲状腺机能十分重要（图2）。但血清硒元素水平并不能完全反应体内的硒稳态。目前从人体内已发现25种硒相关的标志物，其中谷胱甘肽过氧化物酶-3（GPX3）及转运体硒蛋白P（SELENOP）可以作为反应硒稳态的有效生物标志物。

图2. 硒参与甲状腺过氧化氢生成的途径和细胞保护

硒缺乏是否会导致甲状腺疾病患病率增加呢？来自中国的一项横断面观察性研究，对中国陕西省紫阳县和宁陕县两地共6152名居民的数据进行了评估，旨在调查这两个地区甲状腺疾病的患病率是否存在不同。这两个地区中，紫阳县是富硒地区（n=3038），土壤中的硒含量充足，而宁陕县是贫硒地区（n=3114），土壤中硒含量缺乏。富硒地区人群（103.6 μg/L;）的血清硒浓度中位值是贫硒地区（57.4 μg/L）人群血清硒浓度中位值的两倍（P< 0 .05）。

结果表明，贫硒地区较富硒地区，甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎和甲状腺增大等甲状腺疾病发生率显著增高（30.5%vs.18%;P < 0.001）。

SELENOP抗体：一种新的甲状腺自身免疫性抗体

SELENOP是一种硒转运蛋白，一共有10个硒的结合位点。既往研究表明，SELENOP与血清硒水平相关。最近，在甲状腺疾病患者中发现了转运体硒蛋白P自身抗体（SELENOP-aAb）。一项研究显示，在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者中，SELENOP-aAb水平高达4.3%；而在桥本甲状腺炎（HT）患者中，SELENOP-aAb水平高达6.6%（图3）。此外，与自身抗体阴性样本相比，富含 SELENOP -aAb的血清样本显示出相对较高的总硒和 SELENOP 水平（[Se]；85.3 vs. 77.1 µg/L，p = 0.0178，和 [SELENOP]；5.1 vs. 3.5 mg/L，p = 0.001）；而GPX3 水平较低且与 SELENOP -aAb成反比。原因何在？Lutz Schomburg教授认为，GPX3 主要分布于肾脏，其生物合成依赖于肝脏 SELENOP 的硒供应。SELENOP由肝脏生成，经过血液循环再到达肾脏；如果硒转运过程被SELENOP-aAb拮抗，则会导致GPX3缺乏。此外，SELENOP-aAb干扰会导致许多靶器官硒缺乏，进而引起相应的症状。

图3.甲状腺疾病患者中新型自身抗体测定和 SELENOP-aAb 患病率

硒补充相关研究进展

那么，补硒能否治疗甲状腺疾病呢？目前，补硒已被证明能够有效改善轻度Graves眼病（GO）患者的症状。2021欧洲Graves眼病协作组(EUGOGO)指南推荐对早期轻度活动性GO患者给予6个月补硒治疗。

Lutz Schomburg教授汇总了近年来多篇补硒治疗HT患者的研究结果（表1），指出目前有部分研究提示补硒可以明显降低HT患者的TPOab水平，以及改善甲状腺功能。但是也有一些研究提示补硒对HT没有影响，因此，业内关于补硒对HT的影响一直具有争议。

表1.补硒治疗HT患者研究结果汇总

妊娠期间补硒对甲状腺疾病患者的影响又如何？来自意大利的一项研究表明，妊娠期补硒能低产后甲状腺炎的发生率。因此，Lutz Schomburg教授强调妊娠期补硒对于预防产后甲状腺炎是有一定帮助的。

硒和自身免疫性疾病的关系

在COVID-19大流行时，硒缺乏再次被证明是引起严重疾病的相关风险因素。有研究发现，出院的COVID-19患者SELENOP水平明显降低，而死亡的COVID-19患者SELENOP水平更低（图4）；这与患者疾病状态下硒转运受到干扰相关，进而导致靶器官的硒缺乏。

图4. 出院及死亡的COVID-19患者与SELENOP水平的相关性

Lutz Schomburg教授谈到，疾病状态是系统性硒缺乏的高危因素。此外，怀孕，肝脏疾病，自身免疫性疾病以及手术等因素都可能导致硒元素下降，对自身免疫系统产生影响，长期的影响会导致SELENOP缺乏或SELENOP自身抗体的产生。

在演讲的最后，Lutz Schomburg教授总结道，严重硒缺乏是自身免疫性疾病的高风险因素。SELENOP是硒的转运子，也是非常好的生物标志物。目前已有确切的证据证实补硒可改善轻症甲亢眼病的症状。欧洲已经启动了两项大型随机干预试验，评估Graves’病及自身免疫性甲状腺疾病患者补硒治疗的疗效，预计于今年完成，研究结果值得期待！