肝癌晚期补硒食用量（肝癌晚期吃硒能控制吗）

对于G1或G2期的患者，即使出现肝转移，也可以考虑手术切除或局部治疗，疗效较为理想。对于单个肝转移瘤，可行手术切除，而小于3cm 病灶可行消融治疗。对于年轻患者（年龄

对于G3期的神经内分泌瘤肝转移患者或者有肝脏以外其他部分转移灶的患者，除了肝脏局部治疗外，还需要接受全身系统治疗。在发病部位上，由于胰腺神经内分泌瘤相对非胰腺神经内分泌瘤恶性程度更高，因而治疗方法也有所区别。

神经内分泌瘤的系统治疗包括生物治疗，全身化疗及靶向治疗。

生物治疗：

生长抑素类似物（Somatostatin Analogs，SSA），包括奥曲肽、奥曲肽微球及兰瑞肽等。SSA一般用于G1/G2神经内分泌瘤，对于生长抑素受体阳性的G3患者也可以考虑，但不作为首选。

全身化疗：

链脲霉素联合5-FU 和/或表阿霉素用于治疗 G1/G2神经内分泌瘤，肿瘤缓解率为 35%-40%。替莫唑胺单药、联合化疗或者靶向药物（替莫唑胺±卡培他滨±贝伐珠单抗）对 G1/G2神经内分泌瘤均适用。但铂类联合依托泊苷（EP/EC）是G3神经内分泌癌患者的首选方案，特别对于病理 Ki-67＞55%的患者尤其适用。而 Ki-67＜55% 的神经内分泌癌一线可以考虑替莫唑胺为主的方案，目前尚无公认的二线化疗方案。

靶向治疗：

舒尼替尼是第一个研发成功获批应用于分化好的胰腺神经内分泌肿瘤治疗的抗血管生成靶向药物，主要作用靶点为VEGFR、PDGFR、c-kit及RET。一项Ⅲ期临床研究比较了舒尼替尼和安慰剂用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤的疗效，舒尼替尼组与安慰剂组的中位无进展时间分别为 11.4 个月、5.5 个月（P

依维莫司是一种口服的mTOR抑制剂。2011年依维莫司完成了用于分化良好（G1/G2）的胰腺神经内分泌瘤 III期随机对照临床试验，和舒尼替尼同期发表于顶级学术期刊《新英格兰医学杂志》。2015年伊维莫司在分化好的非胰腺神经内分泌肿瘤的III期临床试验也获得成功。2016年2月，美国FDA批准依维莫司治疗无法切除的、局部晚期或转移的进展性、分化良好、非功能性的胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤。因此，对于分化好（G1/G2）的胰腺神经内分泌瘤，舒尼替尼和依维莫司无论使用顺序先后，目前都是指南一线推荐的靶向药物。

索凡替尼是和记黄埔医药自主开发的创新抗癌药物，是一种新型的口服抗血管生成-免疫逃逸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。2019年6月，索凡替尼以非胰腺神经内分泌瘤为适应证的III期临床试验SANET-ep在中期分析中达到主要研究终点，研究提前获得成功，填补中国非胰腺神经内分泌瘤靶向治疗空白。针对胰腺NETs的III期SANET-p研究同样获得了理想的结果，预计在2020年9月欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会期间将正式公布试验数据。和黄医药已于2019年11月向国家药品监督管理局（NMPA）提交了索凡替尼用于非胰腺神经内分泌瘤的新药申请（NDA），并于12月获得优先审评资格，预计今年下半年会获批适应症。免疫治疗：

神经内分泌瘤的免疫治疗目前仍然处于临床试验阶段，主要聚焦于PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂。然而，已有数据提示免疫单药治疗疗效相对有限。KEYNOTE-028研究使用帕母单抗治疗PD-L1阳性的类癌或胰腺神经内分泌肿瘤，6个月PFS为40%左右，12个月PFS为27%。对于进展缓慢的肿瘤而言，免疫治疗单药疗效并不理想。双免疫联合治疗提高药物疗效，免疫联合治疗（与化疗、靶向、PRRT联合）是未来研究的方向。

放射性同位素治疗：

肽受体放射性核素治疗（PRRT）是一种放射性同位素治疗，被用来治疗胃，肠和胰腺神经内分泌肿瘤和对于放射性碘治疗无应答的罕见的甲状腺癌，但目前国内很少有开展。今年欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）年会上公布的一项真实世界研究显示，PRRT可有效治疗生长抑素受体（SSTR）阳性神经内分泌瘤。美国临床肿瘤学年会（ASCO）公布的另一项CONTROL NET研究则提示，PRRT联合化疗在胰腺/中肠NET人群中获得更高的肿瘤缓解率，但在中肠神经内分泌瘤严重不良反应（血液学毒性）毒性发生率更高。

结语

随着影像学技术的不断发展，神经内分泌瘤的诊断手段越来越多，针对不同分级分期或部位的神经内分泌瘤所能选择的治疗方案也越来越多，推动了神经内分泌瘤个体化治疗的发展。神经内分泌瘤发生转移后，结合多学科的系统治疗和局部综合治疗，可以使患者总体生存期明显提升，生存质量必将得到进一步改善。