补硒治愈了轻微甲亢(治愈轻微补甲亢硒多少钱)
硒是人体必需的微量元素之一,主要通过硒蛋白发挥各种生物学功能。而大多数已知的硒蛋白均在甲状腺中表达,并参与甲状腺激素代谢、氧化还原状态调节和细胞内稳态维持。研究显示低硒水平与多种甲状腺疾病发病风险相关。进一步临床研究表明,适量的硒补充可能对甲状腺疾病的治疗和预防具有积极的作用。
硒缺乏与甲状腺疾病的关系
甲状腺肿
虽然碘是影响甲状腺体积的主要因素之一,但诸多研究表明硒也可影响甲状腺的形态和大小。而且,这种影响可能在碘充足的地区更为明显。在碘水平轻度缺乏的人群中,硒水平与甲状腺体积呈反比,提示硒可能具有预防甲状腺肿大和组织损伤的作用。此外,丹麦的横断面研究显示,推行食盐加碘后,低血硒水平与甲状腺肿大发生率升高显著相关。我国大型流行病学研究也发现,在碘适宜或超过适宜量的情况下,缺硒地区甲状腺肿大的患病率显著高于富硒地区,且血清硒水平越低,甲状腺肿大的患病率越高。
桥本甲状腺炎
横断面研究发现,桥本甲状腺炎(HT)患者血清硒水平低于健康对照组。我国大规模流调数据显示,适硒地区人群患HT的风险显著低于缺硒地区。2021年的一篇综述指出硒缺乏可能是自身免疫性甲状腺炎的重要危险因素。
Graves病
大量研究提示,硒缺乏可能是Graves病(GD)和Graves眼病(GO)的危险因素。我国流调数据显示,GD患者的血硒水平显著低于健康对照组。观察性研究发现,新诊断GD患者的硒浓度明显低于健康对照组,而缓解组GD患者血硒浓度明显高于复发患者。此外,研究表明GO患者血硒水平明显低于单纯GD患者。GO患者治疗前的血硒浓度与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)滴度呈负相关,但是硒或硒蛋白水平与眼病活动性及严重程度指标没有显著关联。
甲状腺癌
横断面研究发现,甲状腺癌患者全血、血清和甲状腺组织中的硒浓度明显低于健康对照组。但也有研究未观察到患者和健康对照之间血硒浓度或谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性的明显差异。此外,细胞和多组学研究发现,甲状腺癌组织中硒和多个硒蛋白表达水平及活性明显低于非癌组织。其中,脱碘酶含量和活性的降低会启动环磷酸腺苷(cAMP)依赖的蛋白激酶信号系统,促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。GPx3与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)致癌信号转导通路呈负相关,具有潜在的抗肿瘤作用,其水平的降低会增加甲状腺肿瘤的大小和转移淋巴结的数量。临床研究显示,血清硒浓度与甲状腺癌分期呈显著负相关。提示硒水平可能是影响甲状腺癌发生和发展的因素之一。
COVID-19和甲状腺功能障碍
多项研究表明,COVID-19患者的硒水平明显低于健康受试者,且硒缺乏通常与较差的疾病预后相关。我国多省市研究数据显示,COVID-19患者的治愈率与硒水平显著相关。同时,一系列生化、免疫学和流行病学证据表明SARS-CoV-2感染可以导致短期和可逆性的甲状腺功能障碍,包括非甲状腺疾病综合征(NTIS)、亚急性甲状腺炎和甲状腺功能亢进等。其中,NTIS与较高的病毒载量、炎性标志物水平、疾病严重程度,以及较差的疾病预后相关,是疾病严重程度的独立影响因素。且有研究显示,即便游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)是保持在正常范围内的轻微下降,也可能预示疾病不良预后。但是,目前尚无研究评估硒在COVID-19和甲状腺功能障碍这种交织关系中的新兴作用,以及补硒在COVID-19患者甲状腺并发症中的作用。鉴于硒对甲状腺功能和SARS-CoV-2感染的易感性和预后都至关重要,适当的硒补充是否有助于COVID-19患者甲状腺并发症的防治以及改善疾病预后,这值得进一步研究。
硒补充对甲状腺疾病的作用
桥本甲状腺炎
目前已有大量研究探讨了补硒对HT的影响,但这些研究的异质性比较高。有荟萃分析显示,与安慰剂相比,补硒可以显著降低HT患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)浓度,改善情绪和健康状况。另一项系统性回顾则认为,目前尚无充分证据证实补硒对疾病缓解、延缓进展、降低左甲状腺素(LT4)剂量或改善生活质量的正面影响。近期发表的一项小样本前瞻性研究表明,每天补充100μg的硒可能通过降低干扰素γ和增加白介素1β浓度来改善HT患者的免疫功能。总之,目前的证据并不足以支持补硒作为HT的常规治疗。此外,研究表明硒过量可能会导致盲目蹒跚症、脱发、皮炎、硒中毒,增加皮肤癌、前列腺癌、2型糖尿病的发病风险[1]。如果补充须充分评估患者的基线硒水平、性别、体重等因素。
Graves病
基于氧化应激在GD和GO发病中的作用,采用含硒抗氧化剂治疗的方法已进行了许多研究。临床试验发现,在接受甲巯咪唑治疗的GD患者中加用硒补充剂后,可以加快甲功的恢复,增强抗甲状腺药物的疗效,显著提高缓解率。此外,硒补充剂与左旋肉碱联合治疗1个月可以显著缓解与亚临床甲亢相关的症状,提高患者的生活质量,但在甲功方面没有看到明显的效果。然而,两项2017年的临床对照研究显示,补硒对GD的短期控制及改善复发率并没有明显的影响。以上研究结果的差异可能与硒补充剂的类型、剂量、疗程以及受试者机体中其他营养物质的状态有关。显然,当前的研究结果仍存在争议,临床试验的证据并不支持硒作为GD的常规治疗选择。
在GO方面,细胞实验表明,硒可以抑制GO患者的培养眼眶纤维细胞中透明质酸的产生、炎性细胞因子的释放以及胞内活性氧的生成。硒蛋白可能通过减少细胞坏死和细胞凋亡来降低过氧化氢(H2O2)对眼肌纤维细胞的毒性作用。此外,硒还被认为可以直接影响眼肌的交感神经张力,减少上睑板肌的炎症。以上研究发现为补硒治疗GO提供了理论依据。一项欧洲多中心RCT研究进一步表明,亚硒酸钠治疗6个月可显著改善轻度眼病患者的生活质量、眼部症状,并减缓疾病进展,而且治疗获益持续至12个月。而对于更严重的GO,目前还缺乏相关的研究数据。虽然硒在GD患者中的有效性仍有待商榷,但硒补充已被多项指南纳入轻度GO患者的常规治疗路径中。
甲状腺癌
细胞实验结果显示,硒代蛋氨酸能够时间依赖性地上调GADD家族基因的表达,并将细胞阻滞在S期或G2/M期,从而抑制甲状腺癌细胞的增殖。有临床研究纳入了94例甲状腺癌术后患者,分别给予LT4和LT4+硒酵母治疗6个月,结果显示硒酵母联合治疗可以显著降低TSH、TgAb、TPOAb及Tg水平,降低甲状腺癌复发风险。另一项研究也发现,硒制剂可有效降低治疗后TgAb阳性的分化型甲状腺癌患者的TgAb水平,可能有利于降低甲状腺癌复发风险。此外,有小样本临床研究表明,硒补充可能会保护甲状腺癌患者的唾液腺免受辐射损伤。虽然目前没有指南推荐硒补充作为甲状腺癌的常规治疗,但其对甲状腺癌疾病进展及预后的影响值得进一步探索。
产后甲状腺炎
一项意大利RCT研究表明,给甲功正常、TPOAb阳性的硒缺乏孕妇每日补充200μg硒,可显著降低妊娠期间TPOAb浓度和产后甲状腺炎及永久性甲减的发生率。然而,另一项英国研究发现,给予轻度碘缺乏的妊娠妇女小剂量硒补充,血清TSH和游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)水平降低,但对TPOAb滴度或阳性率并没有影响。最近,另一项针对TPOAb或TgAb阳性孕妇的RCT研究显示,补硒治疗组两种甲状腺自身抗体均显著降低,但甲状腺体积、回声、生活质量及妊娠结局与安慰剂组无显著差异。我国第2版妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南指出:目前仍缺乏大型临床研究证实补硒对TPOAb阳性妊娠妇女的确切益处。此外,长期补硒治疗可能增加罹患2型糖尿病的风险,因此当前不支持TPOAb阳性妇女妊娠期常规补硒。