甲状腺疾病补硒产品（甲状腺补硒有什么好处）

728?硒与甲状腺疾病刘晓云,冯雨综述;刘超审校国际内科学杂志2007年12月第34卷第l2摘要:硒是人体所必需的一种微量元素,在饥体中发挥多种生物学作用,如抗氧化,提高免疫功能,抗肿瘤等。硒和碘一样,参与叶状腺激素的合成,活化技代谢过程,从而影响甲状腺功能在甲状腺肿,自身免疫性甲状腺疾病,甲状腺癌等患者中,血清硒的水平都存在异常。后者町能通过影响甲状腺滤泡上皮细胞内多种含硒基蛋白酶和(或)影响机体的免疫功能而导致甲状腺疾病的发生与发展。给与某些甲状腺疾病患者含硒制剂可以改善状腺功能,这为甲状腺疾病的治疗另辟蹊关键词:甲状腺;硒;脱碘酶;硒蛋白中图分类号:R322。5+1文献标识码:A文章编号:1004—2369(2007)12-0728—04硒是人体必需的微量元素。对人类健康极为重要。硒元素于1818年被发现,早期的研究多关注于它的毒性方面,直至1957年有学者研究发现低浓度硒有助于防止肝坏死,并促进人和动物的生长,由此才将其列为一种生命必需的微量元素。近年来的研究发现,硒还具有许多重要的生物功能,硒代半胱氨酸已被科学家们称为21世纪的氨基酸。迄今在人体已发现30余种硒蛋白,其中与甲状腺关系最为密切的是谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)和脱碘酶(ID)。

它们在甲状腺抗氧化系统,免疫系统以及甲状腺激素的合成,活化,代谢过程中发挥重要作用。本文将着重阐述硒与甲状腺的关系。硒的生理功能硒在硒蛋白中以硒代半胱氨酸(Se—Cys)形式存在于活性中心发挥其生物学作用。目前已知的哺乳动物硒蛋白主要有6类:谷胱甘肽过氧化物酶家族,收稿日期:2007434—17;修回日期:2007-09—11基金项目:江苏省科委社会发展基金(BS2004039)作者单位:南京医科大学第一附属医院内分泌科,江苏南京210029碘甲腺原氨酸脱碘酶家族,硒蛋白P,硒蛋白W,硫氧还蛋白还原酶和硒代磷酸合成酶,后两者是新近发现的含硒酶。硒蛋白在人体内具有重要的生物学功能,主要包括:硒是一些抗氧化酶的组成成分,可消除脂质氢过氧化物和过氧化氢等活性氧和自由基,阻挡其损伤作用,保护细胞膜结构和功能的完整;硒几乎存在于所有免疫细胞中,可通过Gpx和硫氧还蛋白还原酶的酶活性调节免疫细胞的功能,并且可促进免疫球蛋白合成;大量研究表明,补硒能降低肝癌,胃癌,前列腺癌和直肠癌的发病率,硒具有一定的抗肿瘤作用;硒与金属有很强的亲和力,硒带负电荷可以与带正电荷的有害金属离子相结合,形成金属硒蛋白复合物,将其排出体外,即硒具有金属解毒作用;参与甲状腺激素的代谢(见下文);Gpx具有极强的抗氧化和防止血小板聚集的作一～～一一～一一一一岫_孚。

一一～一一一～一。一～一。星～一一～国际内科学杂志2007年l2月第34卷第12用,磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶(PHGPX)可以有效减少低密度脂蛋白在主动脉内膜的沉积,防止血栓的形成,硒维持心血管正常结构与功能的作用还可能与血管修复有关。’;硒对维持正常脑功能具有非常重要的作用,硒缺乏所产生的情绪不稳定,衰老,精神分裂,帕金森病(Parkinson’SDisease,PD)和阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease,AD)等过程都与氧化损伤有密切关系,硒缺乏会影响脑内一些激素活性的发挥可能是情绪和行为发生改变的原因之一;硒水平与精子和卵子的形成都有密切的关系;硒缺乏对雄性生殖能力的影响非常显着。此外,硒还具有与胰岛素相似的作用J,可调节血糖,有利于改善糖尿病的症状以及并发症情况。糖尿病患者硒水平低于正常人,影响自由基清除,损伤胰岛B细胞功能,促进并发症的发生发展。硒与甲状腺甲状腺在人体器官中含硒量最高。此腺体特别是滤泡上皮细胞表达众多功能性含硒基半胱氨酸的白还原酶及硒蛋白P。硒对碘代谢和甲状腺功能主要有以下几方面重要影响。2。1硒与甲状腺抗氧化系统体内合成甲状腺激素需要经过碘的氧化和甲状腺球蛋白酪氨酸残基的碘化,甲状腺过氧化物酶(TPO)在HO的存在下氧化碘为活性碘,继而碘化酪氨酸残基。

因此,甲状腺滤泡上皮细胞不断产生HO,且远超过甲状腺球蛋白碘化过程的需要。故有效地抵御HO及活性氧中间产物的侵害对维护正常的甲状腺机能十分重要。谷胱甘肽过氧化物酶属于抗氧化酶,可以去除H,O,,脂质和磷脂过氧化物,从而维持细胞膜的完整性,它同时还可以调控花生四烯酸合成,控制炎症反应及氧化损伤。Gpx分为细胞内Gpx(cGpx),血清Gpx(pGpx),胃肠道Gpx,磷脂过氧化合物Gpx(PHGpx),前三者均可分解HO,均由4个相同的亚基构成,每个亚基含一个硒原子;而PHGpx向于分解磷脂过氧化物,是一种膜结合酶,含一个原子的硒。甲状腺滤泡囊内含有硒,甲状腺可高表达Gpx,而且,cGpx,pGpx,PHGpx也均可在甲状腺表达。另外,在甲状腺上还发现了硒蛋白P(每摩尔含l0个硒基半胱氨酸)及硫氧还原蛋白还原酶。这些硒蛋白与多种细胞功能有关,如蛋白折叠,转录因子的氧化还原作用,细胞解毒作用。正是由于上述硒蛋白组成抗氧化系统的存在,甲状腺才能维持其正729?常功能。2。2甲状腺激素是一类含碘的酪氨酸衍生物,由甲状腺滤泡上皮细胞合成与分泌。甲状腺可分为3种:甲状腺素(T),三碘甲腺原氨酸(T)和反T(rT)。

碘化甲腺氨酸脱碘酶系(ID白中的第二大类,此酶系是由27KD的亚基组成的同二聚体,每亚基含一分子硒半胱氨酸,包括3种类型碘化酶:IDI,ID,ID。ID1分布于肝脏,肾脏,脑垂体和反刍动物的褐色脂肪,它的功能是将组织,它的功能是将不能利用外周循环中L的组织转化为T。ID分布于脑,皮肤和胎盘中,可将T转为rT(3,3,5一三碘甲状腺原氨酸),并可将L转为二碘甲腺原氨酸。所以,硒参与甲状腺激素代谢的调节过程。ID酶系的活性会受到硒的影响,其中IDI影响最大。硒存在于IDI的活性中心,以硒半胱氨酸的形式参与IDI蛋白质肽链的组成,每克分子酶含1克原子硒,对IDI功能的发挥具有重要作用。因此,IDI是维护正常甲状腺功能的先决条件。当机体缺少硒,IDI的活性或表达量受到影响,必须会导致甲状腺激素代谢的异常,即血浆中促甲状腺激素(TSH),T升高,T下降。若硒和碘同时缺乏,血浆中的TSH升高更加剧烈。2。3硒与甲状腺自身免疫近年来,甲状腺疾病的发病率逐年升高。不仅与环境,精神压力,饮食结构等因素有关,免疫紊乱也在其中扮演重要角色。如上文所述,硒在免疫系统中具有特殊的地位。硒能有效地提高机体的体液免疫和细胞免疫功能;增强T细胞介导的特异性免疫反应,有利于诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL),并明显增强CTL的细胞毒活性,还能显着提高吞噬过程中吞噬细胞的存活率和吞噬率。

低水平血清硒可能导致免疫紊乱及慢性炎症,当低硒引起的免疫紊乱以Th2型细胞因子介导的体液免疫为主时,产生大量甲状腺刺激性抗体,促进甲状腺激素合成,导致甲亢的发生;当以Thl 型细胞因子介导的细胞免疫 为主时,引起甲状腺组织淋巴细胞浸润,释放细胞因 子并产生大量氧自由基,破坏甲状腺滤泡细胞,表现 为甲状腺功能减退。 硒与其它甲状腺疾病由上可见,硒在甲状腺的生理过程中的作用举 足轻重。体内硒水平的异常,可导致甲状腺肿,克汀 730?病,自身免疫性甲状腺疾病(AITD),低T 综合征和 甲状腺癌等。 3。1 甲状腺肿 多项研究显示,在低碘区的甲状腺肿大儿童中, 血浆硒和Gpx 活性显着降低,由此推断,甲状腺肿 不仅与碘有关,低硒也起重要作用。其机制可能是: 低硒使肝,肾组织中的IDI 活性降低,外周组织 T,的产量减少,而血中T 的浓度升高,T 浓度降 低;同时垂体中ID活性降低,使垂体中T 的产量 下降,降低了T 的负反馈作用,使垂体释放TSH 加;低硒也可引起组织尤其是心肌组织的代谢紊乱,线粒体氧化磷酸化功能障碍,机体需要一个相对 稳定的T 水平以保证为正常的氧化磷酸化提供代 谢所需能量;脱碘酶活性降低,T 的产量不足,不能 适应机体代谢需要,FSH 升高反馈性调节甲状腺分 泌更多的T;低硒同时也影响甲状腺内Gpx 性,使细胞代谢产生的HO清除障碍,继而引起 TPO 的活性增高,HO 氧化无机碘为活化碘,加速 甲状腺激素合成,同时清除H,O,。

低硒因上述多方 面原因使甲状腺合成,分泌增强,甲状腺组织内L, 及碘储备不足,甲状腺摄碘量增加,蛋白结合碘增加,同时TSH 水平升高致使甲状腺代偿性肿大。 近年来进行的硒碘双补防治地方性甲状腺肿的 研究显示,1 年后碘硒双补组除60 岁年龄组外各年 龄组甲状腺肿大率均显着下降,特别是5～15 下降更为明显。而单纯补碘组下降不显着。碘硒双补使Gpx 及IDI 的活性显着升高,改善甲状腺激素 的代谢,抑制TSH 的过多分泌,甲状腺肿减轻。 3。2 甲状腺功能低下 先天性甲状腺功能低下儿童,血清硒含量较正 常低,用左旋甲状腺素(L-T)治疗后,相对于血清 而言,会增加血TSH含量,且提高rT/T 比例, 这种异常情况可能是由于削弱了使吞服的L-T 变成T的IDI 的活性。补充硒蛋氨酸,可消除 TSH 这种异常改变。Pizzulli 等发现,一组甲状腺 功能低下的儿童,病理上无异常发现,口服4 钠后,甲状腺代谢恢复正常,所有临床症状显着改善,并据此提出缺硒是儿童甲状腺功能低下的一种 新病因。另有发现,碘缺乏区,患先天性甲状腺功能 低下的新生儿补碘后生长发育和听力虽有明显改 善,但补碘组与非补碘组的平均智商无明显差异,说 明其它微量元素缺乏也会影响儿童智力发育。

体外 研究发现,硒对少突胶质细胞的生长发育有影响,表 明硒对神经系统有直接作用。硒缺乏使Gpx 活性 国际内科学杂志2007 年12 月第34 卷第12 不足,H0堆积;同时脱碘酶活性下降,甲状腺激素 代谢障碍;另外伴有脑内酶的改变,从而使脑细胞的 发育受到影响。 3。3AITD 研究表明,低硒可能与AITD 的发病有关],因 为:硒蛋白是抗氧化剂,也是抗炎剂,低硒时自由 基清除系统活性不足,改变甲状腺自身免疫状态; 硒可拮抗自由基水平增高造成的细胞凋亡,低硒可 能诱发或加重AITD 的细胞凋亡。。,使具有遗传易 感眭的个体发病或病情加重;低硒时宿主难以维 持良好的免疫功能和适当的氧化还原状态,易于感 染病原微生物如耶尔森肠炎菌,增加Graves (GD)的发病危险性;低硒可使抑郁及负面情绪增加,从而诱发AITD。GD 和桥本病(HT)患者血清硒 水平无显着性差别,可能是因为低硒诱发的免疫紊 乱和慢性炎症状态可使一些患者发生GD 而另一些 患者发生tiT。 在GD 患者中,Kucharzewski 等…发现硒含量 在全血中很低,而在甲状腺组织中含量较高。Gart。 ner 等。。对70 例女性自身免疫性甲状腺炎患者 (TPO 抗体350IU/m1)的研究表明,硒可以减轻自 身免疫性甲状腺炎患者的炎症反应,而原先炎症反 应水平高者获益更多。也有研究发现,给予HT 者亚硒酸钠治疗后,可显着降低TPO抗体和甲状腺 球蛋白抗体浓度。 3。4 甲状腺癌 从70 年代至今的流行病学证据都表明,硒摄入