甲状腺抗体阳性补硒（硒甲状腺抗体）

今天介绍的文献是来自重庆医科大学第一附属医院专家的meta分析，属于较高级别的循证医学证据，该研究获得国家自然科学基金资助。

文章中共纳入3个RCT，对不孕症患者中甲状腺自身抗体阳性者的辅助生殖结局，以及使用糖皮质激素后的情况做了总结分析。

综合而言，该分析发现，糖皮质激素可以显著改善甲状腺自身抗体阳性不孕症患者辅助生殖的临床妊娠率和活产率。

对文章进行细致阅读，我们可以发现：

1、TPO-Ab、TG-Ab以及双阳的发生率，在育龄期女性中比例分别为4.4%、3.4%、及 6.9%，而在不孕症患者中比例显著高于可正常生育的女性；

2、获卵数及卵巢对促性腺激素的反应在经过糖皮质激素治疗后获得改善；

3、临床妊娠率及活产率在糖皮质激素治疗组显著提升；

4、其中一个研究中发现，糖皮质激素治疗可以降低流产率，但流产率在汇总分析中没有显示出降低。

文章作者指出：

IVF中的控制性卵巢刺激可增加TAI患者对甲状腺激素的需求，这可能会改变甲状腺功能，并大大增加亚临床甲状腺功能减退的风险。此外，已证明外周血NK细胞（PNK）比例的增加细胞毒性与不孕症和IVF失败相关。Brouillet等人认为IVF失败与胚胎植入前的高水平C反应蛋白密切相关。因此，越来越多的研究表明，糖皮质激素可能调节甲状腺自身免疫性疾病的症状，降低ATA水平和自然杀伤细胞（NK）数量，这可能有助于改善IVF结局。此外，糖皮质激素还能够通过抗炎和免疫抑制治疗改善卵巢的反应，改善胚胎质量和宫内环境。

本研究还存在一些不足之处。首先，一些不孕症的因素，如子宫内膜异位症、卵巢早衰与ATA的存在密切相关，需要分层研究以探索糖皮质激素治疗的效果。其次，由于ART方案不统一，本研究的潜在干扰因素不清楚。一项研究报告，3次或3次以上IVF失败的不孕妇女ATA的患病率较高。另一项研究还报告，卵胞浆内单精子注射（ICSI）可以克服TAI对胚胎质量的负面影响，从而提高植入率。第三，糖皮质激素的治疗效果不仅限于抗甲状腺抗体。其他自身抗体阳性，如抗核抗体和抗心磷脂抗体，可增加反复IVF-ET失败的发生率。然后，由于严格的纳入和排除标准，样本量有限，研究设计不够严格。因此，仍需进一步研究以确定糖皮质激素对抗体类型和滴度、药物使用时间和剂量的不同影响，以及与糖皮质激素相关的潜在并发症和风险。

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笔者认为，以泼尼松和甲泼尼龙为代表的糖皮质激素，在辅助生殖和复发性流产中的应用，可能是多靶点、多系统、多器官综合作用的，不应该过分强调其副作用，也不应该过分关注其所谓的用药时长。合理用药≠“不用药”或者“少用药”，而应该当用即用，同时好好预防药物副作用。