硒维康减少耐药性（硒维康能抗癌吗）

原创 JITC论文精选 BMJ医学

刘广理 汪小庆 译

中国科技大学生命医学部Sun LAB

中国医学科学院肿瘤医院赫捷团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer（JITC）期刊发表了题为“KLF12 overcomes anti-PD-1 resistance by reducing galectin-1 in cancer cells”的研究，发现Krüppel样因子12可通过与半乳糖凝集素-1的启动子结合来抑制其表达，进而促进CD8+ T细胞的瘤内浸润和功能发挥。这说明KLF12/Gal-1轴可能能够成为免疫治疗耐药患者的新治疗靶点

原文献信息：

KLF12 overcomes anti-PD-1 resistance by reducing galectin-1 in cancer cells

Zheng Y, Zhang H, Xiao C, et al.

Journal for immunotherapy of cancer vol. 11,8 (2023): e007286.

doi:10.1136/jitc-2023-007286

免疫检查点阻断彻底改变了癌症治疗，提高了一部分癌症患者的生存率。然而，仍有许多患者不能从免疫治疗中获益，且治疗耐药性是一大难题。Krüppel样因子12（KLF12）是一种转录抑制剂，其在肿瘤免疫中的作用尚不明确。

该研究通过流式细胞术在体内和体外证明了KLF12和CD8+ T细胞之间的关系。采用逆转录、定量PCR、蛋白质印迹FACS、染色质免疫沉淀-PCR和双荧光素酶报告基因检测等方法，使用小干扰RNA（siRNA）和抑制剂研究了KLF12调控CD8+ T细胞的在肿瘤免疫中的作用和潜在机制。采用抗程序性细胞死亡蛋白1联合KLF12或半乳糖凝集素-1（Gal-1）抑制剂在多种小鼠肿瘤模型中进行了体内疗效研究。

结果发现肿瘤KLF12的表达与免疫治疗耐药性相关。KLF12耗竭会抑制CD8+ T细胞在体内和体外环境中的浸润和功能发挥。在机制上，KLF12通过与Gal-1的启动子结合来抑制其表达，从而改善CD8+ T细胞的浸润和功能发挥，这在癌症免疫治疗中起着至关重要的作用。

该研究确定了调节CD8+ T细胞瘤内浸润的新通路，为免疫检查点阻断与Gal-1抑制剂联合治疗肿瘤的抗肿瘤效应和潜在协同作用提供了有用的机制见解，表明靶向KLF12/Gal-1轴可能能够成为免疫治疗耐药患者的新治疗靶点。

作者简介

赫捷，中国科学院院士、胸外科主任医师、博士生导师。任国家癌症中心主任、中国医学科学院肿瘤医院院长、国家肿瘤质控中心主任。擅长肺癌、食管癌和纵隔肿瘤的外科手术和综合治疗。