硒维康口服片作用(口服片作用硒维康是什么)
我不知道你是药学或者药剂学的学生,还是只是突发奇想。因为如果是医药研发的从业人员,大概率不会提出这样的问题。
【大部分病都有口服药】
首先明确,口服给药是最佳给药方法,因为口服给药方便,这个将心比心,你自己用药是希望每天在家早饭温水服药丸1次,还是每天或者隔两天去医院挨一针?
一个新药或者仿制药,只要能开发成口服制剂,就会不遗余力开发成口服制剂,至于是开发成颗粒、胶囊、片剂、散剂(感冒灵冲剂那种)或者咀嚼片,就看这个药的药学性质了。甚至口服制剂也分很多种,一般来说胶囊和片剂最佳,因为患者服用感受最好,咀嚼片、散剂等相对患者接受程度就不那么好了(你愿意吃药片还是喝药粉冲剂?)
此外口服用药的各项质量参数,会比注射用药宽松一些,因此在开发难度的成本上都更低。原因后面会讲到。
【为什么从口部吃进去的药,可以准确的治疗身上任何部位的病变?】
无论是口服还是注射,最终都是经由血液循环被分散到全身,理论上全身所有器官都会被分散到,但是实际情况可能有所不同。
例如人的大脑作为人最重要的器官,其在生物演化过程中也演化出了最为严格的一套防御机制,大部分外来物(非机体自身产生的物质,包括微生物和药物等)都会被人体在大脑神经系统建立的防御机制所阻挡,这个防御机制就是【血脑屏障】。因此开发中枢神经药物的最关键考量因素就是药物是否能够突破血脑屏障。
人体除了血脑屏障,还有很多其他的屏障,不同的药物突破不同屏障的能力不尽相同,导致药物在不同器官内分布情况不同。实际上新药研发过程中,在动物实验中通过解剖来研究药物在不同脏器内的积累情况,是评估药效和安全性的重要手段。在临床实验中当然不可能这么做,一般是用对人体影响较小的放射性同位素标记药物(比如化药中在某些位置将普通的C-12换成放射性的C-14),然后用仪器监控人体不同部位的放射性强弱,进而了解药物分布情况。
【但是药物成分不会被浪费吗在这个过程中?】
这个问题很好,其实涉及到很多药物研发过程中的思路。
首先口服和注射(包括肌肉注射、腹腔注射和滴注)有个最大的区别就是,口服用药经历了更多地过程才进入到血液循环中。
口服用药经由口腔、食道、胃部、小肠,大部分药物会在小肠中被吸收。
在此过程中药物首先要在口腔、食道和胃部稳定,能够耐受唾液酶、胃酸等,然后在胃部(片剂)崩解溶出,进入肠道后穿过小肠上皮细胞层,然后进入毛细血管,才能进入血液循环系统,再经过循环系统从而被分布到靶器官中。
并不是所有口服药物都是在胃部崩解,有一些肠溶片就是通过一些制剂手段,让药物崩解有pH值依赖,在酸中稳定,然后进入弱碱性的小肠中再崩解。这类药物大多因为对酸不稳定。
这里涉及到一个问题就是药物溶解度和渗透性,药物需要有一定的亲水性,这样才能够在胃部溶解,但是如果亲水性太强,其渗透性大多会很差,因为细胞膜是磷脂结构,亲水性太强的分子很难透膜。所以药物开发中经常面临这高溶低渗和高渗低溶这两种情况(至于低溶低渗……想死的心都有!)
通过小肠上皮细胞后,先被毛细血管吸收,随后主要进入门静脉(记得好像是,非医学专业,可能有错误,请专业人士指正),随后进入肝脏中,部分会被肝脏代谢掉。这个过程被称为【首过效应】。这个过程同样是机体演化出的,抵御外来物质的保护机制。
这也回答了之前留下的问题:为什么注射药的研发成本比口服药更高?因为注射药没有经历过这些,尤其是首过效应,是直接进入血液循环。因此注射药的纯度、杂质等要求远高于口服用药,甚至对制剂辅料都有要求。曾经闹得沸沸扬扬的鱼腥草注射液问题,其实后来研究就发现,产生过敏的主要原因可能是:注射剂用了一个辅料叫做吐温-80,这个辅料在口服药研发中非常常用,而且安全性没有任何问题,但是用到注射剂上就会产生过敏。注射用的吐温,不能用吐温-80。注射用的吐温目前世界上仅有日本一家公司有能力生产。
PS:即使如此,我个人也不建议用任何中药注射剂!
话归正题。只有经历完这些过程(具体情况会更复杂,这里不一一赘述)之后,药物才会随着血液循环分布全身,部分进入到靶器官中。而注射药物没有上面那么多过程,直接进入血液循环进而分布全身和靶器官。因此注射用药在药代学中表现出相对口服给药的Tmax更小,而Cmax更大。
最后来点开小灶的【是什么决定用口服剂型还是注射剂型】
药物剂型有很多,但口服和注射是最常见的,我只用这2个来举例。
我们前面已经提到了,无论口服还是注射,最终都是要进入血液循环系统的。这里再提及几个概念。首先药物需要在血液里面达到一定浓度,才能发挥效果。这被称为【起效浓度】。也就是说药物的【血药浓度】必须达到【起效浓度】。此外药物从被使用到机体上,直到血药浓度达到可达到的最大值,这个最大值被称为【Cmax】,而达到Cmax所用的时间被称为Tmax。此外药物不能够一直在机体内,这样会造成机体负担,甚至产生毒副作用。因此药物最终需要被代谢掉,但是这个代谢速率是需要快还是慢,又需要根据药物作用的不同来调整。
举个最简单的例子,有些药需要快起效+快代谢,例如治疗失眠的药物,如果起效慢,吃了半天还不想睡,如果代谢慢,那么吃一片,昏昏沉沉两三天。而有些药需要正常起效+慢代谢,例如针对某些慢性病(高血压之类的)需要长期服用的药物,最好是吃一片能够管2-3天。
以上所有的内容,都属于【药代动力学】研究范畴,一般药代动力学会的动物实验会研究给药后的时间-血药浓度关系,然后描绘一条时间-血药浓度曲线,曲线下面积(对曲线进行定积分)称为【AUC】,上面说的那些数值都可以分析AUC获得。
药代动力学研究一般要在动物实验上做2种,口服做一组动物,注射做一组动物,分别描绘AUC。然后通过AUC之比(扣除剂量的倍数关系),得到一个比值。因为注射一般默认被100%吸收,所以注射组动物的AUC都要大于口服组,口服组AUC和注射组AUC之比被称为【口服生物利用度】
口服生物利用度越高的药物,越有利于开发成口服用药。
此外适应症也是决定开发的因素,要和口服生物利用度结合起来考量。对于常见的病症,例如感冒发烧头疼脑热或者高血压等,这种自然要选择开发成口服用药(自己把自己放在用药者角度想一想就理解了),这种情况下如果一个备选药物的口服生物利用度过低,那就没得选择——Pass掉,不合适,换其他的。
如果是肿瘤、心梗或者解毒剂等关于生命的,那么即使口服生物利用度低,无法开发成口服剂型,先开发成注射用药也没什么关系。后续可以进一步研发。
此外有些药物是生物大分子,目前的技术要做到口服是很困难的,因为生物大分子往往是蛋白,在胃酸内很难保持稳定,这种稳定不光是结构上稳定,还有构象的稳定等。而且大分子的渗透性很差,很难通过小肠上皮细胞屏障。
因此目前这类药物(比如各种单抗,曲妥珠单抗、西妥昔单抗等)就基本是注射。
当然药物研发是不断进步的,目前也有针对这类单抗也有持续进行口服剂型的研发。