女性补硒雄性激素（雄性激素补品）

余琨玲

（贵州省妇幼保健院，贵州 贵阳 550000）

育龄女性的卵巢在自然周期内会规律性排卵，其子宫内膜在雌孕激素（由卵巢分泌）的作用下，会出现同步性增长、转化，以利于胚胎的着床。对育龄女性子宫内膜发育的特点、自然周期卵泡发育的特点及对此造成影响的因素进行清晰、全面的了解，可为不孕症的诊治提供依据。报道指出，排卵障碍是造成女性不孕的主要原因。在不孕女性中，排卵障碍所致不孕的女性约占25%[1]。当前，较难对正常育龄女性开展规模化的调查与超声监测，故需要找寻一种更为准确、安全且实用的监测手段，以明确女性子宫内膜和卵泡发育的特点。供精人工授精（AID）是一种较为新型的助孕手段，但其对育龄女性自然月经周期卵泡所产生的影响，以及此类女性子宫内膜发育特点的研究较少。故本文选取由于男方因素而需要实施AID 的女性作为研究对象，探讨其自然月经周期卵泡、子宫内膜的发育特点，分析对自然周期AID 结局造成影响的因素，为促进自然周期AID 后宫内妊娠率的提升及控制性促排卵（COH）治疗提供依据。

1 资料与方法1.1 一般资料

选取2013 年6 月至2020 年12 月期间在我院进行自然周期（共410 个周期）AID 的157 例女性作为研究对象。其纳入标准是：具有进行自然周期AID 的指征（即符合原卫生部发布的《人类辅助生殖技术规范》的要求）[2]；排卵功能正常，且经腹腔镜手术或子宫输卵管造影检查证实排卵侧输卵管处于通畅状态；知晓本研究内容并签署了知情同意书。依据自然周期AID 后是否宫内妊娠将这些女性分为宫内妊娠组（n=76）与宫内未妊娠组（n=81）。宫内妊娠组女性的最小年龄为20 岁，最大年龄为39 岁，平均年龄为（26.71±0.12） 岁；其 体 质 指 数（BMI） 为15.41 ～33.78， 平 均BMI 为（21.58±32.41）。宫内未妊娠组女性的最小年龄为20 岁， 最大 年 龄 为38 岁， 平 均 年 龄 为（26.68±0.15）岁； 其BMI 为15.37 ～33.75， 平 均BMI 为（21.54±32.37）。两组女性的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 超声监测 依据女性的月经周期，于排卵日前3 ～5 d 对其进行超声监测，用阴道超声诊断仪（将探头频率设为5.0 MHz）对其卵泡发育情况进行连续监测，同时监测其子宫内膜发育的情况。

1.2.2 受精时机 1）排卵前AID。若女性子宫内膜的厚度≥7 mm、优势卵泡的直径≥18 mm 且血清雌二醇（E2）＞200 pg/mL，则提示其卵泡成熟。在此期间当其尿或血中的促黄体生成素（LH）出峰后，可于24 h 内对其实施第一次AID 。次日若经B 超检查证实其排卵，则再对其进行一次AID。当女性子宫内膜的厚度≥7 mm、优势卵泡的直径≥18 mm 且尿LH 呈阴性时，为其肌内注射5000 ～10000 U 的人绒毛膜促性腺激素（HCG）。完成注射24 h 后，再次对其实施AID。48 h 后，对其进行超声复查，明确其有无排卵。2）排卵后AID。对于经超声复查提示明确排卵者，在排卵当天即可对其实施AID。

1.2.3 人工授精方法 取适量冻储的精液，将其置于电热恒温水浴箱（37℃）中复苏10 min。1）宫颈管内人工授精（ICI）：解冻精子后，前向运动精子数需≥20×106。2）宫腔内人工授精（IUI）：解冻精子后，对精子进行离心优化处理，前向运动精子数需≥10×106。依据女性的宫颈黏液评分选择对其实施ICI 或IUI。若其宫颈黏液评分≥10 分，则对其实施ICI；若其宫颈黏液评分＜10分或为第3 个周期及以上，则对其实施IUI。

1.2.4 黄体支持 当明确女性排卵后，让其口服10 mg 的地屈孕酮片，每天服2 次，连服13 d。在第14 d 时，对其血β-HCG 的水平进行检测，若检测结果呈阳性，则在21 d 后（排卵后35 d）对其实施阴道超声检查。若检查结果显示宫内有孕囊，则可明确其存在宫内妊娠，反之则无宫内妊娠。

1.3 观察指标

观察157 例女性卵泡及子宫内膜的发育特点，即观察其中排卵时间、BMI 及年龄不同女性的排卵时间、优势卵泡直径及子宫内膜厚度。进行自然周期AID 后，比较两组女性的宫内妊娠率、排卵日子宫内膜厚度、排卵前最大优势卵泡直径（简称“优势卵泡直径”）、排卵时间、BMI 及年龄。女性子宫内膜的厚度为0.8 ～1 cm 时，其妊娠的成功率较高，若超出或小于此值，则妊娠率较低。女性优势卵泡的直径为18 ～22 mm 时，对其实施自然周期AID 的成功率较高。对女性卵泡与子宫内膜的发育参数进行线性回归分析，观察分析结果。对自然周期AID 后影响女性宫内妊娠率的相关因素进行多因素Logistic 回归，观察分析结果。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用% 表示，用χ² 检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析；采用相关性分析法、多因素Logistic 回归分析法等对相关数据进行分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果2.1 女性卵泡及子宫内膜的发育特点

女性的排卵时间与年龄呈负相关（P＜0.05），与BMI 呈正相关（P＜0.05）。女性优势卵泡直径与排卵时间呈正相关（P＜0.05）。详见表1。

表1 女性卵泡及子宫内膜的发育特点（±s）

表1 女性卵泡及子宫内膜的发育特点（±s）

注：F 值是方差分析的统计量值，P 值是衡量组间差异大小的指标

因素 周期数 平均年龄（岁） 排卵时间（d） 优势卵泡直径（mm） 子宫内膜厚度（mm）年龄≤25 岁 253 23.06±1.05 15.85±2.42 16.05±1.20 9.57±0.93 26 ～30 岁 136 26.84±1.37 15.28±2.11 18.91±1.49 9.27±0.93 31 ～35 岁 15 31.37±1.26 14.72±2.14 19.42±1.49 9.17±0.80 36 ～40 岁 6 35.58±0.88 14.48±2.37 21.35±1.24 9.03±1.24 F 值 5.53 7.07 4.104 0.61 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 BMI＜18.5 120 26.68±2.97 15.24±3.55 16.14±0.49 9.84±0.79 18.5 ～23.9 202 27.05±3.22 15.24±3.24 18.15±0.50 9.36±0.92 24 ～27.9 55 27.70±3.74 15.42±3.10 19.90±0.32 9.49±0.94≥28 33 26.78±3.37 16.06±2.85 21.94±0.48 9.72±1.14 F 值 10.17 0.44 3.92 9.41 P 值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05排卵时间≤12 d 95 27.68±3.62 10.74±0.57 17.25±0.65 9.55±1.78 13 ～21 d 283 27.09±3.28 15.07±2.24 19.45±0.87 9.36±1.93≥22 d 32 26.62±3.28 23.12±2.84 20.92±1.27 9.85±1.85 F 值 5.07 15.14 4.22 5.34 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 卵泡与子宫内膜发育参数的线性回归分析

借助多元线性回归分析构建各参数间的线性方程，从中得知，女性年龄每增长1 岁，其排卵日子宫内膜厚度减少0.037 mm（P=0.002）；BMI 每 增 加1， 其 子 宫 内 膜 增 厚0.050 mm（P=2.41E-4）；排卵每延迟1 d，其子宫内膜增厚0.098 mm（P=2.02E-16）；优势卵泡直径每增加1 mm，其子宫内膜增厚0.074 mm。见图1。可见，女性排卵日子宫内膜厚度与年龄呈负相关（P＜0.05），与BMI、排卵时间、最大优势卵泡直径呈正相关（P＜0.05）。

图1 影响卵泡和子宫内膜厚度各参数间的线性相关图

2.3 自然周期AID 后两组女性各项参数的比较

自然周期AID 后，与宫内未妊娠组女性相比，宫内妊娠组女性的年龄更小（P＜0.05），排卵日子宫内膜更厚（P＜0.05）。两组女性的BMI、优势卵泡直径、排卵时间相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 自然周期AID 后两组女性各项参数的比较（±s）

表2 自然周期AID 后两组女性各项参数的比较（±s）

组别 年龄（岁） BMI 优势卵泡直径（mm） 排卵时间（d） 排卵日子宫内膜厚度（mm）宫内妊娠组（n=76） 25.79±2.10 21.69±2.75 20.97±0.44 15.17±3.19 9.58±1.92宫内未妊娠组（n=81） 27.20±2.33 21.61±0.84 20.87±0.46 15.35±3.27 8.27±1.94 t 值 3.97 0.25 1.39 0.34 4.24 P 值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 自然周期AID 后影响女性宫内妊娠率的多因素回归分析

经多因素Logistic 回归分析得知，排卵日子宫内膜厚度、年龄对自然周期AID 后女性的宫内妊娠率有显著影响。详见表3。

表3 自然周期AID 后影响女性宫内妊娠率的多因素回归分析

3 讨论

卵泡与子宫内膜的发育情况是一类能够进行超声监测的、对女性受孕造成影响的基础因素。从本研究可知，女性的排卵时间与年龄呈负相关，与BMI 呈正相关。女性随着年龄的不断增长，其体内抗缪氏勒管激素（AMH）的水平会明显下降，从而可促进其窦卵泡的募集与发育，导致其卵泡期缩短，降低其卵巢功能，增加黄体期募集优势卵泡的概率，因此可导致其排卵日不断提前。另外需指出的是，女性卵泡期促卵泡生成激素（FSH）的浓度会随着体质量的增加而降低。因此，BMI越高者FSH 的水平越低，其卵泡发育的速度受此影响会持续减慢，最终造成排卵延迟。研究指出，随着女性年龄的增长，其卵母细胞质量、卵泡内环境、胚胎质量及受精率均会随之下降，且后续受精卵着床及宫内继续发育的能力也会随之下降，年龄是AID 后宫内妊娠率的独立影响因子[3]。文献报道，对于行自然周期AID 的女性来说，随着其治疗周期数的不断增加，其IUI 周期的妊娠率会呈现下降的趋势，尤其是第5、第6 周期，其妊娠率会下降到2.7%，而在第6 周时，已无成功受孕者[4]。子宫内膜充分增生且转化为分泌期，是胚胎着床的关键条件。在难以获取子宫内膜病理信息的情况下，子宫内膜的厚度能反映其增生程度。

本文中女性排卵日子宫内膜的厚度与年龄呈负相关。随着女性年龄的不断增长，其子宫内膜间质细胞中的雌激素受体会逐渐减少，且其子宫内膜及内膜下血管化的水平会明显下降，受此影响可导致其子宫内膜的血流量大幅度减少，导致其子宫内膜明显变薄。需指出的是，女性子宫内膜的厚度与BMI 呈正相关。这与相关报道[5-6]的结论相一致。女性子宫内膜过度增生、增厚均与高雌激素有关。由于脂肪细胞能将雄激素转化为雌激素，因此肥胖被认为是引起子宫内膜增生的重要危险因素。为了提升女性的妊娠率，预防其子宫内膜过度增殖，需将其BMI 控制在正常范围内。由本研究可知，子宫内膜厚度与最大优势卵泡直径、排卵时间呈正相关。提示随着女性优势卵泡的增大及雌激素水平的提高，其子宫内膜会逐渐增厚，子宫内膜的厚度受雌激素作用时间（卵泡期长短）的正面影响。本研究中经多因素Logistic回归分析发现，女性排卵日子宫内膜厚度、年龄均为影响其自然周期AID 后宫内妊娠率的显著预测因子。为提高自然周期AID 的助孕效果，需将女性的BMI 控制在正常范围内，并趁年轻尽早助孕，同时应努力找寻靶向方法来对子宫内膜进行优化。

综上所述，女性自然月经周期排卵时间与年龄呈负相关，与BMI 呈正相关，而优势卵泡直径与排卵时间呈正相关。BMI、年龄会对卵泡、子宫内膜的发育造成影响，自然周期AID 后女性子宫内妊娠的显著预测因子有年龄和排卵日子宫内膜厚度。