补硒对肝脏的好处（补硒肝脏）

来源TMR Publishing Group

作者Traditional Medicine Research 编辑部

肝脏疾病正逐渐成为世界范围内严重威胁人类健康的疾病，虽然已经有许多药物被用于预防、诊断和治疗肝脏疾病，但仍然存在一些限制和挑战。中医药常用于治疗肝病，包括保护肝细胞，抑制炎症、氧化应激和纤维化。然而，鉴于中药成分复杂，很难阐明其治疗和保护作用的机制。本文根据PubMed数据库的相关文献，综述了2020年中医药治疗肝病的研究进展。从传统中药中提取的黄酮、多糖、皂苷、生物碱等中草药提取物，以及经典的柴胡疏肝散、苓桂术甘汤、黄连解毒汤等中草药方剂，在肝病治疗中显示出良好的疗效。总结了2020年中医药治疗肝病有效成分的多项研究成果，主要集中在其抗病毒治疗肝炎、调节抗氧化水平和细胞凋亡治疗肝损伤、抑制炎症和改善氨基酸功能障碍的能力以及能量代谢治疗酒精性肝病，减少肝脏脂质沉积治疗非酒精性脂肪性肝病，促进活化肝星状细胞治疗肝纤维化，抑制肝癌细胞增殖或促进凋亡治疗肝癌，改善胆汁酸代谢，治疗胆汁淤积症。

2020年在研究中医药治疗各种肝病的可能机制方面已经取得了如下进展：

肝炎

甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎等种病毒均可引起肝炎。其中，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）是肝炎最常见的病因，会导致肝硬化和肝细胞癌的发展。

2020年的相关研究表明：中药可以抑制丙型肝炎病毒的复制，降低肝脏的炎症反应。其中，板蓝根多糖可通过激活JAK/STAT信号通路，间接降低肝细胞癌HepG2细胞中乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎Be抗原和HBV DNA的水平，并增强干扰素-α的产生……

肝损伤

肝损伤包括急慢性肝损伤，可能是由一系列的物理和化学因素引起的，如酒精、药物、化学物质等代谢产物。

2020年研究表明：雷公藤中提取的雷公藤红素，通过调节过氧化物酶体增殖物激活的受体信号通路，可以减轻CCl4诱导的肝损伤。从黄皮叶中分离出的活性生物碱，在体内和体外通过激活Keap1-Nrf2途径，可以减轻对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤。柴胡皂甙-d可抑制CCl4诱导的肝损伤模型中含有3个炎性体的NLR-pyrin结构域的激活。川续断苷B是金银花中常见的生物活性成分，可通过下调神经氨酸酶1的表达和Akt/mTOR介导的自噬和抑制凋亡来减轻APAP诱导的急性肝损伤……

慢性肝损伤

研究证明：五味子木脂素具有在体内和体外的抗纤维化、抗氧化和抗凋亡特性。同时，五味子木脂素能降低肝星状细胞系LX-2细胞外基质和内皮素-1的生成。此外，五味子衍生的木脂素可防止乙醇和四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠进展为肝纤维化……

酒精性肝病

酒精性肝病是一种长期饮酒引起的慢性肝病，是世界上最常见的肝病之一。

黄连汤对C57BL/6小鼠的酒精性肝损伤具有保护作用，其可能与脂肪酸代谢、原发性胆汁酸代谢、甘油磷脂代谢和花生四烯酸代谢等关键代谢途径有关。综合代谢组学和网络药理学研究表明：五味子可通过抑制炎症、改善氨基酸和能量代谢失调来治疗酒精性肝损伤……

非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝是全世界慢性肝病的主要病因之一，可分为单纯性脂肪变性或非酒精性脂肪性肝炎，与胰岛素抵抗和代谢综合征有关。迄今为止，其发病机制仍不清楚。

中医药对非酒精性脂肪肝的保护作用已被越来越多的研究所证实。如，广藿香油来源于广藿香，可以通过减少脂肪生成和促进脂肪输出来抑制肝脂肪变性。转录组学和代谢组学分析表明：山奈酚治疗可以改善高脂饮食诱导的NASH小鼠的能量代谢、脂质代谢、氧化应激和炎症相关途径。荷叶碱是荷叶中提取的一种有效成分，对非酒精性脂肪肝有改善作用。代谢组学分析表明，珠心碱的功能可能与甘油磷脂、亚油酸、α-亚麻酸、精氨酸和脯氨酸代谢的改善有关……

肝纤维化

肝纤维化是一种炎症性疾病，其特征是过度的细胞外基质积聚和肝星状细胞的激活。中药的抗纤维化作用主要通过抑制肝星状细胞的活化和增殖，促进细胞外基质的降解，降低氧化应激来实现。

大黄酚可通过调节内质网应激和铁死亡途径抑制乙型肝炎病毒X蛋白诱导的肝星状细胞活化。毛茛叶可通过减少细胞外基质的积累，抑制TGF-β/Smad信号通路和NF-κB依赖性炎症反应，保护ccl4诱导的大鼠肝纤维化。五味子酚是从五味子果实中提取的有效成分，可通过下调TGF-β1/Smad和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路抑制人肝星状细胞的活化。丹参和黄芪提取物联合治疗可调节TGF-β/Smad/Wnt通路，减少α-SMA和Ⅰ型胶原的沉积，改善肝纤维化模型大鼠的肝功能。海棠茎通过减轻氧化应激、减轻炎症反应和抑制细胞凋亡，对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠具有显著的保护作用。淫羊藿苷可以通过上调miR-875-5p的表达来下调肝纤维化模型中GLI1的水平，而miR-875-5p又通过与非翻译区结合来抑制GLI1 mRNA的翻译……

肝细胞癌

肝癌是一种常见的侵袭性恶性疾病，是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因。

龙血乙酸乙酯提取物能明显抑制人肝癌HepG2和SK-HEP-1细胞的生长、迁移和侵袭，具有抗血管生成作用。龙血乙酸乙酯提取物可能通过下调TGF-β/Smad信号通路发挥抗癌作用。葛根素是一种具有良好特征的中药成分，已被证明通过调节miR-21/PTEN/EMT调节轴抑制肝癌细胞增殖。经典的黄连解毒汤由黄连、黄柏、栀子四味中药组成，对肝癌有治疗作用。黄连解毒汤通过调节炎症反应信号通路抑制肝癌细胞增殖和迁移，诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。

胆汁淤积

胆汁淤积症是一种临床综合征，其特征是过量有毒胆汁酸在全身和肝内积聚。由于其高发病率，胆汁淤积症困扰着全世界数百万人。

应用代谢组学和网络药理学相结合的方法，用芍药苷治疗胆管结扎致胆汁淤积性肝损伤大鼠，其疗效与通过调节丝裂原活化蛋白激酶1的表达来调节胆汁酸（BA）代谢和炎症有关，丝裂原活化蛋白激酶1、脂质结合蛋白、ATP结合盒亚家族B成员1和白三烯A4水解酶。代谢组学研究表明，培养的熊胆粉能促进胆汁酸和谷胱甘肽的排泄和代谢，上调多药耐药蛋白（Mrp）2、Mrp3、Mrp4、细胞色素P450家族2亚家族B成员10、UDP-葡萄糖醛酸转移酶家族1成员A1的表达和谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚单位/谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚单位在α-萘异硫氰酸盐诱导的胆汁淤积小鼠模型中的作用。黄芪汤及其活性成分黄芪甲苷对α-异硫氰酸萘酯诱导的胆汁淤积大鼠的BA和FFA代谢具有调节作用。消炎利胆方能改善BA代谢和排泄、类固醇代谢、视黄醇代谢等多种代谢途径，淀粉和蔗糖代谢，戊糖和葡萄糖醛酸之间的相互转换，以及花生四烯酸代谢……

其他肝病

自身免疫性肝炎是一种进行性自身免疫性肝病，其特征是肝脏的免疫病理损害。白芍多糖能减轻自身免疫性肝炎小鼠肝脾损伤，促进肝细胞再生。白芍多糖可调节NF-κB信号通路，降低IL-2、IL-6和IL-10的过表达，抑制肝脏中CD4+和CD8+T细胞的浸润……

结论和展望

中医学是以辨证论治为基础的医学体系，具有独特的优势指导临床防治肝病。研究表明，中药具有抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降脂、抗纤维化、免疫调节等多种药理作用。然而，报告的发现需要更多的研究和生物学实验进一步验证，才能被认为适合临床应用。

到2020年，单体及其衍生物受到研究人员越来越多的关注。研究最多的中草药是板蓝根、黄芪和五味子。胆汁淤积症作为一种复杂而广泛的疾病，越来越受到人们的重视。与2019年的文献相比，发现了一些新的机制，如铁死亡和免疫微环境的调节。铁死亡是由细胞内铁含量异常升高引起的，从而导致细胞膜氧化还原失衡、脂质过氧化，最终导致细胞膜破裂，导致细胞死亡。中药中含有多种活性成分，可通过调节GSH水平和谷胱甘肽过氧化物酶4活性来降低ROS和脂质过氧化作用，从而影响肝病的进展。

铁死亡（ferroptosis）的发病机制

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