补硒能够降抗体吗（硒可以提高b细胞抗体）

硒与免疫1999年第26期?91?一。51硒与免疫777上海第二医科大学医学营养教研室(上海200025)综述程五风史奎雄审校I,摘要缺硒可干扰机体免疫反应的各个方面补充一定剂量的硒可使非特异性免疫,细胞免疫以及体液免疫功能得到改善本文就近年来硒与免疫关系的研究进展加以综述。关鲁调硒细胞免疫体液免症细胞因子各胱甘肽过氧化物酶1957年Schwartz和Flotz首先认识到了硒的生物学作用。1973年Rotruck等发现硒是谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)必要的结构成分,因此在细胞抗氧化系统中占有重要位置。此后研究者们利用Se,从哺乳动物血浆和肝,肾等组织匀浆中分离出数种含硒蛋白,从而使硒的生物学研究进一步深入。研究表明膳食硒缺乏与肝坏死,营养性肌萎缩,羊白肌病,大鼠生长迟缓及脱毛有关。1979中国克山病研究小组证明硒缺乏是致克山病的一个必要条件,至此才有了硒与人类疾病关系的报道。近年来的研究发现低于最适量的硒摄入可损害免疫系统的发育与功能。虽然研究已表明硒可增强细胞,体液及非特异性免疫功能,但其在免疫反应中发生作用的机制并未完全明确。本文对硒与免疫关系的研究进展从以下几个方面加以综述。硒与非特异性免疫非特异性免疫的效应细胞包括巨噬细胞,单核细胞和中性粒细胞,吞噬细胞溶解作用和杀伤感染微生物是非特异性免疫效应细胞的重要功能。

已经证实,硒可影响吞噬细胞的杀菌活性。WurgastutJ孕期母猪的免疫功能的影响,发现硒缺乏可显着抑制吞噬细胞杀伤微生物的活性。人体研究也有类似的结论。Wurgastuti究表明朴硒可使母猪外周血吞噬细胞的吞噬活性显着增强。Bendnarek小牛肌肉注射硒(5。75rag/d),结果可使其血白细胞计数升高,硝基蓝四氮唑阳性细胞数及吞噬细胞指数均增高(P0。05)。Ndi—wenJ的实验说明,补硒可使奶牛嗜中性多形核白细胞(PWN)的无定向移动功能及吞噬活性明显上升。另一些研究则未观察到硒对吞噬细胞吞噬功能的影响硒影响吞噬细胞杀菌活性的确切机制尚未明确,可能包括几种生理因素。许多学者认有关。GPX存在于哺乳动物的胞液及线粒体内,此酶下降可使细胞内过氧化脂质堆积,从而导致对吞噬细胞自身的损伤。这一观点已被许多实验所证实。另外也有学者推测硒可能通过影响细胞因子的分泌而间接影响吞噬细胞的功能。硒对有丝分裂原刺激的免疫细胞增殪反应的影响淋巴细胞受有丝分裂原或抗原刺激而被活化是机体免疫系统发挥免疫应答作用的先导阶段。Lessard等的实验显示,将饲以非缺硒饲料的狗或猪的外周血淋巴细胞放在缺硒动物的血浆中培养会使淋巴细胞对有丝分裂原的反应明显下降。

孙思杰等的实验说明,以亚硒酸钠,硒代蛋氨酸等形式补硒均可使小鼠对刀豆蛋白A的反应增强。Roy等研究发现,给衰老大鼠饲料中朴硒2。0mg/kg,8周后其脾细胞由植物血凝素刺激的母细胞化反应较未补硒组提高260。7,但与青年大鼠未补硒组无明显区别。另外一些研究则显示硒对有丝分裂原所?92?国外医学卫生学纾册致的淋巴细胞增殖反应没有明确影响。由上可知,各实验室的研究结果并不完全一致,但大多数倾向于认为硒对有丝分裂原牵lI激的淋巴细胞增殖反应有影响。应引起注意的是细胞培养微环境中硒的浓度会在很大程度上影响分析结果。另外,不同来源的市售小牛血清含硒浓度也有很大差异。总之,在进行补硒实验时,细胞培养环境中的营养素状态是一个重要因素。碡与细胞免疫特异性细胞免疫的主要效应细胞是T细胞,自然杀伤(NK)细胞及K细胞T细胞亚群叉大致可分为:辅助性T(Tn)细胞,辅细胞对抗原的识别以及抗体的产生;抑制性T(Ts)细胞,对B细胞,巨随细胞及其它T细胞在免疫反应中的活性起负向调节作用;细胞毒性(Tc)细胞,对感染的靶细胞及肿瘤细胞有溶解,杀伤作用。3。1对Tc及NK细胞的影响对此方面的研究各实验室的结论是比较致的,即补充一定剂量的硒可使人及动物Tc及NK细胞的活性明显增强。

Kiremid—jJanE%-给硒状态正常的志愿者补硒(200~g/周后其外周血Tc介导的肿瘤细胞毒活性增加118,NK细胞活性增高82。3,且补硒组血硒水平并无明显改变。Roy饲料给衰老大鼠补硒(2。0mg/kg)8周,至少可使Tc细胞的杀肿瘤细胞活性提高到青年未补硒大鼠的水平。补硒增强细胞毒活性作用的机制目前尚不明确。一些实验结果表明补硒似乎是直接影响体内Tc产生的数量。Roy等的实验表明,硒缺乏小鼠的腹腔渗出液淋巴细胞杀伤一定数量的肿瘤细胞所需的淋巴细胞数量较对照组增加72,而补硒组较对照组下降54在脾细胞培养液中添加5～500nmol个靶细胞的淋巴细胞数大大下降因此,补硒可能是通过特异诱导Tc这一亚群的增殖而增强细胞毒活性硒引克隆增殖的机制可能是:1)补硒使细胞膜上白细胞介素2(IL一2)受体表达增强,IL2与其爱体的交互作用增强,从而促进了的增殖和分化;2)硒影响了跨膜或细胞内的信号传递,从而影响T的增殖分化:3)Taylor等”发现。在T细胞相关基因(CD,CD,HLARRP”)的开放式阅读框架中,含有l0个UGA密码子,其RNA结构中含有AUG(N)mAAA(N)nUGR的插入序列,这些均与含硒蛋白的编码基因相关。

因而推测这些基囤除编码T细胞的糖蛋白外,可能还编码含硒蛋白这也可能是硒作用于免疫系统的机制之一3。2细胞亚群的影响往曾有研究表明,在混合淋巴细胞培养液中加硒可致诱导性T细胞(T,)与Tc例下降,且Tn数量升高。另有研究报道。在淋巴细胞和肿瘤细胞的混合培养中,补硒可抑制T,细胞的活力,但对Tc细胞的潘性没有影响”。有人据此推测朴硒动物细胞或体液免疫的增强可能是由于T,数量或活性受到抑制所致。I。ook考察了人类免疫缺陷病毒感染的病人血清硒水平与免疫指标的关系,发现血清硒水平与cDT细胞数量以及CD7/CD~+比值存在显着正相关,这与上述的研究结果是一致的此方面的研究还有待于进一步深入。硒与体液免疫4。1对外源性抗原刺激时抗体产生的影响Markimur等u”研究发现,以维生素E摄取充足而硒处于临界缺乏的牛作为对照组,进行补硒实验,并注射嗜血杆菌H。sD-mu$。在补硒早期阶段。补硒组与对照组抗H。s”的抗体滴度无明显区别,但补硒8周后,补硒组抗体滴度较对照组明显增高由此认为硒对抗H。—s抗体的产生有增强作用。男一些研究则表明补硒并不能增强动物的免疫力,相反却可能抑制抗体的产生。对此1999年第26现象的一个解释是补硒后非特异性免疫效应增强导致病骧的清除,从而不会提呈给B胞,因而没有相继的抗体产生另一解释是细菌增殖可能需要硒。

补硒反而增加病原体的作用。4。2对免疫球蛋白各类及型的影响Bauerasachs等研究表明,硒缺乏对大鼠IgA的产生没有影响,而lgG各型(IgGt,lgG2a,IgG2b有轻微下降,而IgM较补硒组明显降低。对于硒和体液免疫关系的研究报道并不多。且 各实验室的结果也不一致。硒对体液免疫作 用的机制,目前尚无报道。硒对体液免疫的影 响可能并不是直接影响抗体的产生,硒的缺 乏可能影响到免疫器官的正常发育,或非特 异地影响细胞的正常代谢功能从而影响到抗 体的产生。 硒与细胞因子近几年来对硒和细胞因子关系的研究是 硒与免疫关系中的研究热点。这方面的研究 报道较多,主要是对于白细胞介素1(IL 受体的研究,而且对硒影响细胞因子产生的机制的探讨也有一些结果 5。1 对ILIL 受体产生的影响Pighetti 等对断奶大鼠进行了硒和维 缺乏的实验研究,发现二者缺乏虽会使脾细胞对有丝分裂原的增殖反应降低,但 IL 生无影响,对于衰老大鼠亦是如此。仅同济医科大学0″报道补硒淋巴细胞的IL 产生及巨噬细胞II 的产生增高。总之,研究表明硒对免疫细胞IL2 和II 的产生没有明确影响。 细胞增殖活化的第一信号来自主要组织相容性复合体I,I 抗原与T 细胞T 受体 的相互作用。

这一作用需IL 的存在。在上述刺激下T 细胞台成II 受体阳性细胞台或硬增殖DNA。既然硒对IL 和II2均无影响,人们推测硒町能通过 影响IL2 受体的表达而影响T 细胞的增殖。 Roy 等”发现,小鼠不论是以体内还是以体 外补硒方式,脾脏淋巴细胞IL 位点的表达均提前,且表达数量增多。而缺硒则得到相反的结果。他们进一步的研究 结果表明,T 细胞在增加II 受体面荦位表达的同时。IL 参八以及DNA合成的 增加密切相关”‘。这表明硒对T 馏胞介导的 细胞免疫的影响可能是通过引起II 受体作用的第二信号的扩大来实现的。但其调节机制尚未明确。Roy 等推测,硒可能通 过影响胞浆内PmRNA 的加工及降解而影 响IL 受体的表达速率。在抗原刺激的8～24h 内。硒通过结合或调节T 细胞特异的胞 浆内蛋白和/或核苷酸而影响T 细胞的功 能,但这一推测尚没有有利的实验证据。 s。2 对其它细胞因子的影响 其它细胞因子的研究报道不多。Roy 等”实验证明。小鼠饲以含2。0rag/kg 饲料后其腹腔淋巴细胞产生肿瘤坏死因子(TNF)的量较对照组(0。2mg/kg)明显升高。 而饲以缺硒饲料(0。

02mg/kg)则TNF 产生 较对照组下降36。以往曾有报道,人的淋 巴细胞在含较高浓度二氧化硒的培养液中培 养时,干扰素(IFN)的产生较对照组明显升 高,而过高浓度硒则有毒性作用,导致IFN 的下降。曾有学者推测TNF 和IFN 的分泌 增加可能是补硒动物腹腔细胞溶细胞活性增 强的原因,但此方面的研究并不深入。 硒和维生素E已有研究表明,维生素E 和硒对免疫系 统的作用是彼此独立的。由于两者均有抗氧 化功能,人们推测硒和维生素E 通过维持细 胞膜的完整而调节免疫系统功能。许多研究 已表明,同时给予维生素E 和硒可对加强免 疫反应起同作用,反之。同时缺乏可导致免 ?94?国外匡学卫生学分册 瘥反应的明显下降。 Wurgastuti 等。。的研究表明,硒缺乏可 使淋巴细胞对有丝分裂原的反应以及PWN 的活性降低,而维生素E 缺乏主要影响 PWN 的吞噬活性。Pollock 等”给牛补充硒 和维生素E 的研究也表明,硒和维生紊E 和硒较单独缺乏硒对抗体水平的影响更为明显,过量补硒可在很大程度上逆转 由维生素E 缺乏而造成的抗体的下降。 Markimur 等研究了维生素E 抗体产生的影响,也表明维生素E可在一定程度上弥补缺硒对抗体产生的影 综上所述,硒缺乏可影响免疫系统的各个方面,补充一定剂量的硒可使体液免疫,细 胞免疫以及非特异性免疫功能得到改善。硒 在免疫反应中的作用机制目前还很不明确。 些学者认为含硒的GPX活性增加可减少