肺鳞癌患者能补硒（硒治疗肺癌有效果吗）

硒有抑制肺癌细胞生长的防治效应

肺癌是严重威胁和危害人类健康和生命的恶性肿瘤之一。据资料介绍， 12年全球肺癌新增病例135万，死亡118万；中国新增肺癌病例和肺癌死亡病例都居恶性肿瘤的首位。近些年来，这个数字还在不断增加。

当然，肺癌的发生是多种因素综合作用的结果。有研究证实，硒与肺癌的发生显著相关。比如，云南省某地区的肺癌死亡率为91.11万，是我国肺癌高发区之一。其发病的主要特点是女性发病率高、年轻化、家族紫集性明显等。当地水样的含硒量在0.3微克/升以下，土壤总硒含量为((>.2〇25±0.0″5)微克/克，低于正常地区的土壤硒水平（0.3024微克/克）(周夙，黄云超，2008)。

为了进一步探明原因，中国预防医学科学院和云南省及昆明市的多家医疗机构研究人员开展了对这个地区肺癌高发与硒关系的科学研究。研究人员取了12〇例该地区女性的血清，其中试验组为60例肺癌患者，对照组为6〇例非肿瘤、非呼吸道疾病人群，测定他们的血清硒水平。同时，在手术中取6〇例肺癌患者的肺癌组织、癌旁肺组织和正常肺组织，其中M例来自于该地区，29例来自于其他地区，分析癌组织、癌旁组织及正常组织的含硒量。结果显示，该地区女性肺癌患者血清含硒量明显低于对照组。且肺癌组织含硒量低于正常肺组织。说明该地区肺癌的发生与低血硒状态有关联，肺组织细胞低硒可能是导致癌变的潜在危险因素之一（周岚，黄云超，2008)。

有文献认为，不管机体低硒状态是肺癌发生的原因还是肺癌发生的结果，低硒均是肺癌的一个促癌因素（周岚，等，2011)。因此，深入地研究硒的抑癌机制，对肺癌患者进行合理的硒治疗和对肺癌高危人群进行适当的硒干预具有重要的意义。

国外流行病学的调查研究也表明，血硒水平低的人群肺癌发病率较高。

国外有多位学者在I%8—I972年间对芬兰39268名男女进行观察，随访中位数为10年。结果显示，男性肺癌患者血清硒显著低于男性对照组，而女性肺癌患者与对照组之间没有显著差异。这几位学者认为，低硒可增加男性患肺癌的危险性（周岚，黄云超)。

还是这几位学者在I968—1971年和1973—1976年期间冻存了芬兰lM〇l份未患癌症病人的血样。经过20年的随访，有95人得了肺癌。他们之后检测冻存的肺癌病例和非癌病例血样中的含硒量，结果发现，肺癌病例血样含硒量为53_2微克/升，非癌病例为57.8微克/升，肺癌病例的血沾含硒量低于非癌病例，血清硒最高和最低百分位相对危险度是0.41。这项历经20年的调查提示我们，低硒状态会增加肺癌的发生风险。

我国研究人员也早就做了硒与肺癌相关性的流行病学调查，他们分析广肺癌患者、良性肺病患者以及健康人群总共1250多例肺样、发样和血样中的硒含量。结果发现，肺癌组织中硒含量最高，癌旁肺组织次之，良性病肺组织和对照组最低，良性病肺组织和健康人肺组织中的硒水平无显荇性差异（周嵐，黄云超，2〇〇8)。还有研究人员分析了众多肺癌病例与IM中瘤患者对照的血清硒水平，结果显示，血清硒水平低(0.109微克/升）的2.76倍。

大量研究证实，长期吸烟是肺癌发病的诱发因素之一。研究发现，烟G中硒的含量与肺癌高发、焦油含量都呈现负相关。国外有研究人员发现肺癌高发国家的烟草中平均含硒量明显低于肺癌低发国家烟草含硒量。我W的研究人员也发现，卷烟中天然硒的含量与焦油含量呈负相关关系（周岚，黄云起，2008)。

山东泰山医学院及其附属医院的科研人员做了一个有趣而有说服力的实验，他们将人肺腺癌细胞H12″接种于实验裸鼠，在癌细胞成活后，分成I4组，其中2组为对照组：阴性对照组腹腔注射0.2毫升的生理盐水，阳性对照组注射等体积2.5克/升的环磷酰胺（CTx)。实验组共12组，给1?4组毎天注射同体积不同浓度的氯化锡溶液，给5~8组每天注射同体积不同浓度的亚硒酸钠溶液，给9~12组每天注射同体积不同浓度的氯化镉加亚硒酸钠溶液。连续注射10天，分别在第十天和第二十天观察两种溶液的抑瘤率和癌细胞凋亡率（曹文华，等，2007)。

结果显示，含重金属镉的溶液会促进肺腺癌细胞在体内的生长，而含硒的溶液可以抑制肺腺癌细胞在体内的生长。

注：为方便读者阅读和进行分析比较，引用时把原表中的士误差数略去。

我们从表中还可以发现：

腹腔注射氯化镉溶液组抑瘤率降低并变为负值，肺腺癌细胞的细胞凋r’衫降低，而且随着镉浓度的增加抑瘤率负值的绝对值逐渐增大，癌细胞I丫细胞凋亡率进一步降低。

腹腔注射亚硒酸钠溶液组，抑瘤率和肺腺癌的细胞凋亡率都升高，而丨丨《的抑瘤率和肺腺癌的细胞凋亡率均与腹腔注射硒的浓度成正相关。有趣的是，研究人员为观察硒和镉对裸鼠人肺腺癌细胞的协同影响作UI.从第九组至第十二组，在给荷瘤（人肺腺癌）裸鼠注射高浓度氯化镉u液的基础上，又注射不同浓度的亚硒酸铀溶液。实验结果发现：和第四‘II扪比，加注亚硒酸钠后，抑瘤率由绝对值较大的负值迅速转化为正值，随着亚硒酸钠浓度的增加，正值逐渐增大，但又明显比单独注射相同Z10亚硒酸纳的第五组至第八组略低。肺腺癌细胞的凋亡率也逐渐升高。〇川是第十二组，在加注大量硒的状态下，荷瘤（人肺腺癌）裸鼠机体的肺腺癌细胞的凋亡率迅速上升。

第九组至第十二组发生的变化说明，亚硒酸钠可以在一定程度上拮抗镉在体内促进肺腺癌细胞生长的作用，而且这种拮抗作用与硒在体内的浓度成正相关。

这个实验表明，硒、镉与肺腺癌细胞在体内的生长关系密切。

镉对机体有直接的毒害作用，对机体的免疫等系统造成一定的损害，导致机体抵抗力下降，有利于体内肿瘤的生长。而硒对肺腺癌细胞在机体的生长有明显的抑制效果。

这个实验还告诉人们，严重的大气污染，特别是镉等重金属的污染，可能是引发肺腺癌的重要原因之一。同时还告诉人们，微量元素硒对肺腺癌细胞的增殖、生长有显著的阻抑作用。这个实验结果对肺腺癌的预防和治疗，以及镉铅汞等重金属污染治理等，都有一定的现实指导意义。

甲基硒酸（MSA)是近年来新研制出来的一种人工硒化合物，其广泛的抗癌效应和无需体内代谢酶转化而直接作用于靶细胞的特性，成为最具潜力的硒化合物抗癌制剂。近些年来，国外多位学者应用甲基硒酸做体内动物实验，发现该硒化合物能显著抑制前列腺癌细胞株生长和诱导癌细胞凋亡，或者能显著抑制肿瘤的微血管密度等。

有文献报道，四川大学华西医院和天津市多家肺癌研究单位的研究人员进行“甲基硒酸和亚硒酸钠诱导人高转移大细胞肺癌L9981产生活性氧变化”的研究，他们采用不同浓度的甲基硒酸作用于L9981癌细胞株24小时以后，观察到浓度为2.5微摩[尔]/升的甲基硒酸能够显著抑制癌细胞株的生长，而且随着浓度的增高，抑制能力也增强，而低浓MM、U有抑制作用。在用亚硒酸钠时也显示了同样的剂量效应关系。相比，甲基硒酸在抑制过程中剂量依赖性更强。

实验同时还发现，甲基硒酸和亚硒酸钠在L9981癌细胞株中都能够产1沾性氧自由基，而且活性氧自由基都是在癌细胞还没开始凋亡时产生，癌细胞凋亡率增加，活性氧自由基的产生量就随之减少。有许多研究人叫，活性氧自由基是介导P53通路从而诱导细胞凋亡的信使因子。这个):验表明，甲基硒酸及亚硒酸钠对L9981癌细胞株均具有抑制生长具有剂量依赖性；同时表明氧化应激反应参与了甲基硒酸及亚硒酸钠癌细胞凋亡的过程。

南方医科大学附属花都人民医院、兰州大学临床医学院等多家单位的研究人员通过实验显示，二氧化硒（Se02)在一定浓度下，对肺癌细胞株(;LC-82在24~96小时内生长产生明显的抑制作用，并且引起肺癌细胞株GLC-82原癌基因c-Tos的高表达，而且具有一定的剂量效应关系（J邮建，等，2008)。这个实验提示人们，c-如基因可能参与了Se02对肺说细胞凋亡的调节过程。研究人员认为，恶性肿瘤的发生是一个多基因、名步骤的复杂过程，有多种原癌基因和抑癌基因的改变。c-fos基因是原癌_的一种，与细胞的生长分化密切相关。在部分恶性肿瘤中，c-fcs蛋白的高表达预示着肿瘤有较好的抑制作用和良好的预后。这个实验为寻找新的或潜在的抗肿瘤药物以及临床治疗肿瘤提供了理论依据。

华中科技大学的科研人员做了用硒酵母抑制路易斯肺癌的C57纯种鼠实验，并设补硒酵母组和对照组。结果发现，对照组肺上有明显的癌转移，而补硒酵母组没有或仅有轻微的癌转移。硒酵母对路易斯肺癌的抑制率平均在5〇%以上（/>