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摘要：近日，上海市卫健委将维生素C列为唯一新冠预防药品。那么维生素C与新冠感染和后遗症风险之间的关系如何？在维生素C之外的补剂，如L-精氨酸、锌等对新冠感染有用吗？我们一起看一下临床研究和大规模横断面调查结果。

在新冠感染中，维生素C、L-精氨酸和锌如何作用？

人体内皮细胞在维持血管稳态和调节血管张力方面发挥着重要作用。但是，内皮细胞有新冠病毒繁殖所需的所有辅助因子，包括血管紧张素转换酶2、跨膜蛋白酶丝氨酸2、组织蛋白酶B和D、神经蛋白酶-1、转铁蛋白受体等，因此是新冠病毒的天然靶点。

自疫情爆发以来，通过对新冠患者的尸检证实：新冠病毒进入人体后会影响内皮细胞，导致全身性内皮细胞损伤；由新冠感染或随后的炎症直接引起的内皮功能障碍，可使血管张力改变、通透性增加，出现组织水肿和促凝状态，从而导致血栓栓塞；高血压、吸烟、既往糖尿病、肥胖和心血管疾病的患者血管特别脆弱，往往在新冠感染中有不良后果[1-3]。

临床试验表明，维生素C可以改善由不同应激源引起的氧化失衡和血管重塑，并减弱内皮屏障通透性[4]。因此，维生素C的抗氧化作用及其对内皮通透性的保护作用可能会在新冠感染过程中发挥作用，尤其是在感染后恢复过程中；L-精氨酸是一种氨基酸，可作为内皮一氧化氮合酶（eNOS）的底物，eNOS是内皮细胞中的一种关键酶，已被证明可显著改善内皮功能[5]；锌是人体内含量仅次于铁的第二大微量金属，对T细胞的生长和活性以及细胞因子风暴具有调节作用。此外，血管紧张素转化酶2是一种锌金属蛋白酶，对冠状病毒进入细胞很重要。

临床研究：维C和锌无治疗作用，但可增加抗体产生

2021年，美国克利夫兰诊所的科学家们进行了一项前瞻性随机临床开放标签试验，以观察锌和维生素C对新冠患者的影响。在2020年4月至2020年10月期间，214名新冠患者中的50名（23.4%）被随机分配到常规护理组，48名（22.4%）被随机分配到维生素C（8000mg）组，58名（27.1%）被随机分配到葡萄糖酸锌组（50mg），58人（27.1%）被随机分配到两种补充剂均有组。

图1 研究成果（图源：[6]）

研究结果表明，接受维生素C和锌的患者与接受标准护理的患者之间无论是在症状的严重程度，还是在持续时间上均无显著差异。克利夫兰诊所胸部和心血管研究所科学家Milind Desai表示：“临床实验证明与新冠患者标准护理相比，加服维生素C和锌并无治疗效果。”

2022年，新加坡国立大学研究团队进行了一项随机临床开放标签试验，以观察新冠感染后，锌和维生素C对中和抗体产生的影响。研究队列由422名男性组成：68人口服锌+维生素C，81人口服维生素C，67人口服羟氯喹，99人口服伊维菌素，107人使用聚维酮碘喉喷雾剂。

图2 研究成果（图源：[7]）

结果表明新冠病毒抗体（IgG）水平在基线时相当，但到第42天时显著增加。其中，锌+维生素C组中和抗体阳性的转化率最高（46.7%），高于维生素C组（19.6%）、羟氯喹组（30.8%）、伊维菌素组（20%）和聚维酮碘组（9.8%）。这项研究首次证明了口服锌+维生素C在新冠感染后刺激抗体产生的功效。

L-精氨酸+维C可减轻新冠后遗症

2022年，意大利那不勒斯费德里科二世大学和美国爱因斯坦医学院等研究团队在意大利进行了一项全国性LINCOLN调查，以确定L-精氨酸和维C对新冠后遗症的影响。1390名新冠患者被均分两组接受30天治疗，第一组（n=869）每天接受L-精氨酸1.66g和500mg脂质体维生素C，第二组（n=521）接受多种维生素组合治疗（维生素B1：388mg；维生素B2：443mg；烟酰胺：18mg；叶酸：200mg；泛酸：2493g；维生素B6：831mg；维生素B12：416mg）。研究使用改良的0-10分博格分类比量表对新冠后遗症感知进行评分（其中10表示无法忍受）。

图3 研究简图（图源：[8]）

调查发现，与接受多种维生素组合治疗的患者相比，L-精氨酸+维生素C治疗组的患者得分显著较低，且两组之间没有其他显著差异。这表明L-精氨酸和维生素C组合减轻了新冠后遗症。这项调查基于一个强有力的依据，即新冠后遗症中的内皮功能障碍。内皮细胞感染伴有连续的炎症细胞募集和内皮功能障碍，这可以解释在新冠患者中观察到的血管微循环受损，引发血管收缩、缺血和促凝状态。研究人员指出，内皮炎症可能是长期新冠患者全身血管微循环功能受损的关键机制。这项调查首次显示了L-精氨酸和维生素C的组合在长期新冠中的有益作用。

日前，新冠疫情高峰在各地区此起彼伏，并伴随着药物短缺。在药物之外，人们使出浑身解数来对抗新冠感染，并在社交平台上分享了大量自身探索的“新冠偏方”，诸如盐蒸橙子、红糖葱姜水、电解水和黄桃罐头等。这些经验性方法，在一定程度上可缓解病情。但是也有大量喝水，导致水中毒的案例。所以，我们在面对新冠感染时，要先了解非药物物质的作用原理，避免盲目行为对身体造成二次伤害。

参考资料：

[1]Zhang L, Feng X, Zhang D, et al. Deep Vein Thrombosis in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China: Prevalence, Risk Factors, and Outcome. Circulation. 2020 Jul 14;142(2):114-128. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046702. Epub 2020 May 18. Erratum in: Circulation. 2020 Jul 14;142(2):e33. PMID: 32421381.

[2]Nagashima S, Mendes MC, Camargo Martins AP, et al. Endothelial Dysfunction and Thrombosis in Patients With COVID-19-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020 Oct;40(10):2404-2407. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.314860. Epub 2020 Aug 7. PMID: 32762443; PMCID: PMC7505138.

[3]Burkhard-Koren NM, Haberecker M, Maccio U, et al. Higher prevalence of pulmonary macrothrombi in SARS-CoV-2 than in influenza A: autopsy results from 'Spanish flu' 1918/1919 in Switzerland to Coronavirus disease 2019. J Pathol Clin Res. 2021 Mar;7(2):135-143. doi: 10.1002/cjp2.189. Epub 2020 Nov 13. PMID: 33185036; PMCID: PMC7869934.

[4]Morelli MB, Gambardella J, Castellanos V, et al. Vitamin C and Cardiovascular Disease: An Update. Antioxidants (Basel). 2020 Dec 3;9(12):1227. doi: 10.3390/antiox9121227. PMID: 33287462; PMCID: PMC7761826.

[5]Gambardella, Jessica, Wafiq Khondkar, et al. 2020. “Arginine and Endothelial Function” Biomedicines 8, no. 8: 277.

[6]Thomas S, Patel D, Bittel B, et al. Effect of High-Dose Zinc and Ascorbic Acid Supplementation vs Usual Care on Symptom Length and Reduction Among Ambulatory Patients With SARS-CoV-2 Infection: The COVID A to Z Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Feb 1;4(2):e210369. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.0369. PMID: 33576820; PMCID: PMC7881357.

[7]Quek AML, Ooi DSQ, Teng O, et al. Zinc and vitamin C intake increases spike and neutralising antibody production following SARS-CoV-2 infection. Clin Transl Med. 2022 Feb;12(2):e731. doi: 10.1002/ctm2.731. PMID: 35184404; PMCID: PMC8858613.

[8]Izzo R, Trimarco V, Mone P, et al. Combining L-Arginine with vitamin C improves long-COVID symptoms: The LINCOLN Survey. Pharmacol Res. 2022 Sep;183:106360. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106360. Epub 2022 Jul 19. PMID: 35868478; PMCID: PMC9295384.