硒维康治疗胃癌（胃癌硒）

“卡度尼利单抗联合化疗一线治疗GC/GEJC的II期研究结果显示，ORR达66%，其中2例达到CR，中位PFS 7.1个月，中位OS长达17.4个月。研究取得如此优异的结果使我们对其III期研究以及应用前移至新辅助治疗更为期待，也希望卡度尼利单抗能改变和推动我国胃癌治疗领域的进步。”

北京大学肿瘤医院张小田教授就开坦尼®在胃癌领域的研究和应用前景进行解读

1、借康方生物首款免疫双抗卡度尼利单抗上市会之东风，非常荣幸能采访到张教授！我们知道康方生物首个PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗目前正在多适应症探索中，其中于胃癌领域的关键II期研究围绕卡度尼利单抗联合XELOX/mXELOX方案展开，并在今年的ASCO GI大会上汇报了初步成果。请张教授为大家解读一下卡度尼利单抗胃癌II期研究初步结果，并请谈一谈卡度尼利单抗在胃癌和其他实体瘤的探索获得初步成功的原因是什么？

卡度尼利单抗是在PD-1大分子单抗的基础上研发，通过生物改造使其同时识别和靶向PD-1、CTLA-4两个靶点。通过共表达四价结合的方式识别淋巴细胞表面的位点，从而实现抗体与肿瘤浸润细胞（TILs）的结合，达到最大限度杀伤肿瘤的效果。卡度尼利单抗的Fab段可抑制PD-1受体活性而激活T细胞的免疫功能，Fc段可抑制CTLA-4受体活性而抑制Treg细胞的活性，进而下调Treg细胞对免疫微环境的抑制作用。两种机制靶点和效应细胞不同但都可提升患者对肿瘤细胞的免疫应答，起到协同增效的作用。下调CTLA-4靶点可能是未来CTLA-4抑制剂更为有利的发展方向。卡度尼利单抗独特的结构和机制优势也使其在不良反应方面更为安全可控，相较于O+Y的双免方案更具优势。卡度尼利单抗联合化疗一线治疗GC/GEJC的II期研究结果显示，ORR达66%，其中2例达到CR，中位PFS 7.1个月，中位OS长达17.4个月。研究取得如此优异的结果使我们对其III期研究以及应用前移至新辅助治疗更为期待，也希望卡度尼利单抗能改变和推动我国胃癌治疗领域的进步。

2、很多年来，胃癌一直都是“难治”的代名词，其起病隐匿，手术机会少，药物治疗获益非常有限。然而免疫时代的到来突破了晚期消化道肿瘤旧有的治疗格局，我国从2018年开始便有大量免疫产品在食管癌、胃癌、结直肠癌等瘤种内发力，其中针对晚期胃癌的免疫方案探索是不折不扣的热点之一。请问张教授，在免疫治疗的冲击下，我国现今晚期转移性胃癌的治疗格局如何？还存在哪些未被满足的临床需求？

免疫治疗改变了临床对于胃癌药物治疗的期待，在免疫治疗出现之前，晚期胃癌长期停滞于化疗水平，尽管也有HER2+胃癌采用曲妥珠单抗治疗，但HER2-这一更大人群仍长期处于困境。免疫治疗取得突破始于Checkmate-649研究，其中纳入了200例中国患者，无论是全球还是中国亚组数据均获得阳性结果，被国内外权威指南所收录。信迪利单抗在晚期胃癌一线治疗中亦取得了良好生存结果。基于此，新版CSCO指南已将PD-1抑制剂联合化疗列为一级推荐。

谈到未被满足的临床需求，首先是如何能够使免疫治疗在全人群中获益。上面提及的两项研究结果显示，CPS>5分的患者获益更为明显，尽管其获批患者为全人群，但如何在CPS

3、对于晚期转移性胃癌患者来说，卡度尼利单抗的上市意味着更多一线用药机会和潜在的生存获益，但临床实践中也存在较多患者已经错过一线治疗的阶段，请问张教授，对于经治的晚期胃癌患者来说是否还有使用卡度尼利单抗的机会？什么样的胃癌患者能从卡度尼利单抗后线治疗中获益？

化疗+单免获批一线适应症后，未来一定会有大量免疫检查点抑制剂治疗失败的患者，对这部分人是放弃免疫治疗还是逆转单免治疗失败将成为临床需要回答的问题？目前大多希望在第二个方向进行努力，但无论最终采取何种治疗，前提是对患者进行系统的评估后再行决定，对单免治疗失败患者的评估包括PD-L1 CPS、是否有免疫抑制的微环境存在等，进而探寻最有可能逆转免疫治疗失败的方法。简而言之，精准的肿瘤和免疫状态再评估是制定PD-1单抗进展后治疗方案的前提。当然这只是一个理想的状态，临床研究很多时候并无明确的靶点，这种情况下双抗是一个可以尝试的方向，例如正在进行的一项II期研究，一线奥沙利铂联合PD-1治疗失败后，使用紫杉醇+AK109（VEGFR单抗）+AK104（卡度尼利单抗）治疗。该方案在更早的Ib期研究中已显示出很好的疗效，ORR达50%，DCR达66.6%，并且入组患者并未限定CPS评分，人群相对宽泛。也希望II期研究尽早取得成果并进入III期临床，未来能为PD-1治疗失败的晚期胃癌患者提供新的免疫治疗选择。