补硒的药伤肝吗（硒片对肝有哪些作用）

不论是急性期还是缓解期，药物治疗都是痛风最直接、最有效的治疗方式。几千年来，痛风一直危害着人类健康，在征服痛风的过程中，人们对其发病机制、临床表现和治疗进行了不懈的猜想、探索和发现，不断总结前人经验，从而研发出新的药物。在痛风治疗的历史发展中，有三个药物具有里程碑意义。

第一是13世纪就开始正式用于急性痛风性关节炎治疗的秋水仙碱，不过，直到1820年，秋水仙碱才能准确定量；第二是1950年开始使用的第一个尿酸促排药丙磺舒，由于其副作用较大，国内很少使用，目前临床常见的尿酸促排药，是1970年研发成功的苯溴马隆；第三是1961年开始用于痛风临床的尿酸生成抑制药别嘌醇。随着痛风研究的不断深入，将有更多、更新、更好的药物进入临床使用。

1、最强大的降尿酸药物：尿酸氧化酶

大多数动物体内存在多种尿酸氧化酶，可以把尿酸进一步分解为尿囊素、尿素、氨和二氧化碳，从而有利于尿酸的清除。人类在进化过程中丢失了尿酸氧化酶，使尿酸成为了嘌呤代谢的终产物，无法进一步再分解。因此，高尿酸血症和痛风几乎成为了人类的“专利”。

于是，让人类重新“拥有”尿酸氧化酶，成了痛风降尿酸治疗的一条捷径：通过人为补充尿酸氧化酶，可以催化体内尿酸的氧化，形成尿囊素。尿囊素作为一种容易排泄的代谢物，其溶解度是尿酸的5到10倍，从而起到较好的降尿酸作用。目前，已获批用于临床的尿酸氧化酶，主要有拉布立酶和普瑞凯希两种。欧美的痛风指南推荐，对于难治性痛风和痛风石患者，可应用普瑞凯希治疗，但不推荐将其作为一线用药（有免疫原性，容易过敏）。

2、最全面的降尿酸药物：Duzallo

Duzallo可以看成是lesinurad（雷西纳德）和别嘌醇这两种药物的复方组合。lesinurad是一种新型的尿酸促排药，通过特异性抑制肾小管的尿酸转运蛋白而阻断尿酸的重吸收，促进肾脏的尿酸排泄。和传统的尿酸促排药相比，lesinurad诱发肾结石的风险很低，而且没有肝毒性。lesinurad+别嘌醇，同时从促进排泄和抑制生成两方面发挥降尿酸作用，降酸效果明显而且能维持更长时间。

需要注意的是，两种不同机制降酸药物的联用，虽然能发挥更强大的降尿酸作用，可对于某些特殊体质的患者来说，副作用也可能更加明显、更为严重。因此，Duzallo虽然已经获得FDA批准用于痛风的治疗，但仅推荐那些单纯使用合适剂量的别嘌醇后，仍然无法使尿酸达标的患者使用。

3、肾脏负担最小的降酸药物：托匹司他

非布司他是目前痛风临床最受欢迎的降尿酸药物，它的一个突出的优点就是双通道排泄（即不完全依赖肾脏排泄），合并轻中度肾功能不全的痛风患者也可以正常使用。托匹司他和非布司他一样，都是特异性的黄嘌呤氧化酶抑制药，通过减少尿酸生成来达到降尿酸的效果，而且对嘌呤代谢的其他酶没有抑制作用，副作用更小。

更重要的是，非布司他仍然有49%需要通过肾脏排泄，而托匹司他几乎100%经过肝脏和胆汁代谢，不经肾脏排泄，因此特别适用于合并肾功能不全的痛风患者。研究显示，在降尿酸效果方面，托匹司他常规剂量的疗效优于别嘌醇。2013年，托匹司他已在日本上市，目前为止也仅在日本销售。

4、肝脏负担最小的降尿酸药物：BCX4208

BCX4208也是一种抑制尿酸生成的药物，但它的降尿酸作用是通过抑制黄嘌呤氧化酶的上游酶来实现的。也就是说，BCX4208往前走了一大步，它不再象别嘌醇和非布司他，卡在嘌呤向尿酸转化的关口，而是在尿酸合成的更前端发挥作用。BCX4208主要经肾脏清除，不经过肝细胞代谢，特别适合肝功能异常的痛风患者使用。在降尿酸效果方面，单用别嘌醇治疗尿酸未能达标的患者，加用BCX4208后，达标率可增加1倍。目前，BCX4208正在进行临床试验，尚未用于临床。

5、最强大的痛风止痛药：白介素-1β受体抑制药

白细胞介素（白介素）-1β是急性痛风性关节炎发作时最关键的细胞因子。它诱导了大量免疫细胞进入尿酸结晶所在的部位，导致炎症的产生和放大。白介素-1β受体抑制药，可通过阻断白介素-1β的作用，抑制痛风炎症的级联反应，从而中止或缓解疼痛。卡纳单抗、利纳西普、阿那白滞素是3种已在临床中应用的白介素-1β受体抑制药，由于安全性尚有待观察且价格昂贵，上述3种药物仅用于难治疗性痛风或常规治疗无效的痛风患者。