甲减补硒要多久（甲减补硒要补多长时间）

甲状腺功能减退症是内分泌领域的常见疾病，临床诊治并非难题。但由于其病因繁多，患病人群涉及多种特殊人群和特殊病理及生理阶段，发病机制、诊断切点、治疗目标等并不完全相同，甚至差异较大。尽管业内对甲状腺功能减退症的研究愈发深入，但还有一些尚待我们努力攻克的难题。

01

新生儿甲状腺功能减退症

筛查手段亟待升级，病因诊断仍然困难

我国在新生儿甲减的筛查、诊治上已初见成效。但对暂时性甲减与永久性甲减的早期筛查与鉴别、诊治还需进一步加强。现在临床上常用的筛检方式如甲状腺超声、放射性核素显像、血清甲状腺球蛋白(Tg)等手段因普适性差、未有明确切点等原因不适于常规筛查。有学者认为骨龄检测可部分替代现有筛检方式，因其发现永久性甲减新生儿的膝关节骨龄较暂时甲减新生儿普遍偏低，但骨龄筛检的时机及标准差的诊断切点缺乏大样本临床验证，因此筛检手段及诊断切点仍需标准化。新生儿甲减的基因检测也是现存的一大难点，现全球已通过二代测序发现了TSHR、PAX8、TPO及DUOX2等基因，以DUOX2基因的研究最多。但缺乏对中枢性甲状腺或靶器官反应低下相关基因的功能实验研究。需继续进行大样本量研究以完善相关易感基因突变的功能性研究、健全我国新生儿甲减的基因谱，从而增进基因检测在新生儿甲减的临床早期筛查和远期治疗中的作用。

此外，早产儿、极低体重新生儿多表现TSH反馈延迟性甲减，存在逾5%的漏诊率。因此推荐定期复测甲状腺功能，其复测频次可在体重增至2500g时或出生2～4周后，但仍有部分患儿因现有筛查手段无法确诊。相反，亦有部分新生儿仅表现为单纯TSH升高的亚临床甲减（SCH），对这部分患儿进行随访发现未来存在进展为永久性甲减的风险，对他们的补充治疗存在较大争议。

治疗剂量和起始时机仍有争议

美国儿科学会及中华医学会儿科学分会均建议新生儿甲减的初始治疗剂量为10～15μg·kg-1·d-1，每日顿服。液体制剂的左旋甲状腺素比片剂更能让新生儿接受，而现仅欧洲批准通过了5μg/滴的L-T4液体制剂。

02

妊娠期甲状腺功能减退症

诊断切点仍有争议

我国指南推荐在妊娠8周前或妊娠前进行甲状腺功能筛查，但是否作为妊娠期常规筛查仍存争议。美国甲状腺学会及我国中华医学会内分泌学分会的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》推荐以2.5mU/L作为妊娠早期TSH上限的诊断切点。但近年大量研究认为，2.5mU/L作为诊断切点过于严格，易提高确诊的假阳性。而一旦确诊应尽早规范化给予左旋甲状腺素全程替代治疗，若妊娠中晚期才进行干预，将对胎儿的神经发育造成不可逆损害。而因妊娠期单纯低甲状腺素血症病因暂不明确，可能与碘缺乏或碘过量相关，这类人群是否存在妊娠不良结局仍未可知，因此是否需要积极干预有争议。此外关于妊娠期亚临床甲状腺功能减退（SCH）是否会增加新生儿的甲状腺发育、神经及智力发育异常仍值得探究，而既往有流产史或合并生殖障碍的女性甲减患者是否需要启始LT-4及干预时机对优生优育的价值也需要进一步谨慎对待。

是否补充硒剂缺乏可靠循证

国内外学者认为补硒治疗能降低孕产妇TPOAb滴度水平从而减免新生儿甲减的不良结局，但相关机制尚不明确。且长期连续性硒摄入或可增加母婴的患病及致畸风险，所以补硒对于妊娠甲状腺疾病、产后甲状腺功能异常及对甲状腺自身抗体暴露的改善等还需深入研究。

03

老年人群甲状腺功能减退症

缺乏老年人群特异性诊断标准

老年人退行性甲减的病因目前尚不明确，多认为由于对抗甲状腺在抵御衰老过程中的作用而致其分解增加，同时可伴机体因增龄而对其需求量减少而形成的假性甲状腺功能减退症。此外，该时期的甲减症状与衰老的症状、合并症与并发症的临床表现常混淆，因此极易漏诊、误诊。目前临床缺乏统一的特异性诊断范围，须尽快完善老年人的特异性诊断标准。

亚甲减治疗渐趋一致，仍争议多多

针对老龄人群甲减的治疗亦存在棘手问题。由于TSH的升高对老年人群的预期寿命并不绝对正相关，且替代治疗对老年人群心血管获益、认知能力改善或寿命延长的证据不足，尤其是70岁以上患者的心血管相关结局更存在争议。再者，老年人可因虚弱症、合并症及多种药物的相互作用，对于甲减治疗目标、TSH控制范围、预后评估等存在极大干扰。目前缺乏明确和广泛认可的共识或指南，老年人甲减及亚甲减是否需要干预治疗尚存争议。

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普适人群甲状腺功能减退症

TSH检测方法和程序仍需完善

促甲状腺受体抗体包括刺激性抗体和抑制性抗体，抑制性抗体包括5C9及K1-70，它们均可以抑制TSH、K1-18及甲状腺刺激性Mabs等物质对TSH受体的刺激导致自身免疫性甲减。现有的放射受体分析法(RRA)和全自动电化学发光法(ECLIA)尚不能将二者区分，而中国仓鼠卵细胞(CHO)的新型生物检测方法或可解决这一问题。但临床应用中还需注意异嗜性抗体（HAb）、类风湿因子（RF）、人抗动物抗体（HAAb）等对甲状腺抗体检出的干扰，因其可非竞争性结合TSH双位点而导致部分抗原抗体免疫检测法的准确性与特异性相对不足。虽然HAb阻断剂如特制的免疫球蛋白等能够中和HAb，但因其价格昂贵，无法在临床上推广应用。因此限制了甲状腺特异性抗体检测在甲减诊治中的作用。

部分病人是否补充L-T3，仍有困惑

普适人群的治疗主要建议L-T4替代疗法。而L-T3吸收率高，吸收速度快，可短时间内使血中L-T3浓度骤升，仅用于某些诊断性试验及黏液性水肿昏迷的抢救。而其替代治疗的剂量较难掌握，缺乏L-T3治疗对骨代谢和整体安全性评价方面的临床资料，遂不建议单独应用 L-T3 作为甲减的替代治疗药物。但临床上存在单用L-T4后甲功正常但合并临床表现或甲状腺激素拮抗综合征的患者，这类患者经经验性联合应用L-T3替代治疗后可显著改善临床症状，但指南推荐和临床研究仍存在空白。

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结语

特殊人群的甲减及亚甲减的临床管理盲区是目前亟待解决的问题。甲状腺功能减退症的相关研究有地域差异性，需进一步完善我国特色的甲减统计学数据库及管理准则。