患肺癌怎么补硒（肺癌患者补硒哪种好）

医学评论英文版原文：Ng DKY, Cao C. Neoadjuvant immunotherapy for resectable non-small cell lung cancer—what lies ahead. AME Clin Trials Rev 2023;1:6.

被点评研究：Rosner S, Reuss JE, Zahurak M, et al. Five-Year Clinical Outcomes after Neoadjuvant Nivolumab in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res 2023;29:705-10.

可切除非小细胞肺癌新辅助免疫治疗的前景如何？

Dominic Ka Yui Ng1, Christopher Cao1,2,3

1Department of Cardiothoracic Surgery, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, NSW, Australia;

2Department of Thoracic Surgery, Chris O’Brien Lifehouse Hospital, Sydney, NSW, Australia;

3Faculty of Medicine, The University of Sydney, Sydney, NSW, Australia

翻译：程磊

免疫疗法改变了转移性和不可切除的非小细胞肺癌 (NSCLC)的治疗模式[1,2]。基于这些令人鼓舞的报告，我们已经在可切除的NSCLC患者中探索了新辅助免疫疗法（无论是否联合化疗）的作用。新辅助免疫疗法可通过增加肿瘤中新抗原的释放和增强对微转移的控制而带来益处[3]。它还可以对患者免疫治疗的反应进行组织病理学评估。自第一项研究由Yang等[4]发表以来，多项试验[5,6]评估了这种相对新颖治疗方案的安全性和可行性。最近的一项系统回顾和荟萃分析确定了18项研究，涉及507例接受新辅助免疫疗法治疗+手术切除的患者[7]。围手术期总死亡率为0.6%，证明了这一疗法的安全性。在疗效方面，52％的人报告了主要病理反应，24％的人确定了原发性肺癌的完全病理反应。当原发性肺部病变和评估的淋巴结均明确报告完全病理反应时，该比例报告为20%。

为了解决长期肿瘤学疗效的问题，Rosner等[8]最近发表了一篇文章，研究了接受新辅助纳武利尤单抗患者5年随访结果，值得祝贺[8]。现有数据表明，对于程序性死亡受体配体1（PD-L1）表达增加[9]或发现有主要病理反应[10]的患者，肿瘤学结果呈良好趋势。在接受根治性切除的20例患者中，有10例仍然存活，那些被发现有主要病理反应的患者显示出无复发生存率改善的趋势。研究还检测了肿瘤突变负荷和PD-L1的预后价值，结果显示，治疗前肿瘤PD-L1阳性的患者无复发生存率有改善的趋势。肿瘤突变负荷与总生存期或无复发生存期无关。当对50%残留存活肿瘤或具有“部分缓解”的患者进行探索性分析时，结果显示患者的无复发生存率有改善的趋势。总体而言，这项研究的最大局限性是其规模相对较小，仅分析了20例患者的5年生存率。

毫无疑问，新辅助免疫治疗联合化疗的病理反应优于单独新辅助化疗的历史数据。然而，仍然存在许多问题，其中一些问题在未来几年将比其他问题更具挑战性。虽然有“新辅助化疗联合纳武利尤单抗治疗可切除非小细胞肺癌：一项开放标签、多中心、单臂、II期临床试验（NADIM）”[5]和“新辅助纳武利尤单抗或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗可手术非小细胞肺癌：II期随机临床试验（NEOSTAR）”[6]，但这些是否与长期随访中的总生存率等传统终点相关？哪些预测因素可以帮助筛选患者，以确定哪些人将从新辅助免疫治疗中获益最大？从外科医生的角度来看，术中可能遇到的、对安全解剖构成挑战的致密粘连的预测因素是什么？对于那些对新辅助治疗有反应或没有反应的人来说，辅助免疫治疗的作用是什么？从临床和经济角度来看，这些都具有重要意义，因为在一些试验中常规规定了额外的辅助免疫治疗[11,12]。

这项研究的单臂设计面临的部分挑战是由于免疫疗法相对新颖，围手术期安全性和可行性的数据有限。这项研究并没有提供明确的证据，而是为未来更大患者队列的研究提供了有用的模板，以报告接受新辅助免疫治疗的患者的长期生存结果以及病理反应和血清学标志物对肿瘤疗效的预测价值。新辅助免疫治疗和手术后的生活质量和功能结果的进一步数据对于确定以患者为中心的终点以及肿瘤学结果至关重要。由于大型试验[13,14]的长期随访结果即将在未来几年成熟，我们怀着极大的期待和兴趣等待有洞察力的数据来指导我们对可切除NSCLC患者的临床实践。

参考文献

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[1] Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018;378:2078-92.

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[3] Liu J, Blake SJ, Yong MC, et al. Improved Efficacy of Neoadjuvant Compared to Adjuvant Immunotherapy to Eradicate Metastatic Disease. Cancer Discov 2016;6:1382-99.

[4] Yang CJ, McSherry F, Mayne NR, et al. Surgical Outcomes After Neoadjuvant Chemotherapy and Ipilimumab for Non-Small Cell Lung Cancer. Ann Thorac Surg 2018;105:924-9.

[5] Provencio M, Nadal E, Insa A, et al. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020;21:1413-22.

[6] Cascone T, William WN Jr, Weissferdt A, et al. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med 2021;27:504-14.

[7] Cao C, Le A, Bott M, et al. Meta-Analysis of Neoadjuvant Immunotherapy for Patients with Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Curr Oncol 2021;28:4686-701.

[8] Rosner S, Reuss JE, Zahurak M, et al. Five-Year Clinical Outcomes after Neoadjuvant Nivolumab in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res 2023;29:705-10.

[9] Aguilar EJ, Ricciuti B, Gainor JF, et al. Outcomes to first-line pembrolizumab in patients with non-small-cell lung cancer and very high PD-L1 expression. Ann Oncol 2019;30:1653-9.

[10] Weissferdt A, Pataer A, Vaporciyan AA, et al. Agreement on Major Pathological Response in NSCLC Patients Receiving Neoadjuvant Chemotherapy. Clin Lung Cancer 2020;21:341-8.

[11] Tong BC, Gu L, Wang X, et al. Perioperative outcomes of pulmonary resection after neoadjuvant pembrolizumab in patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 2022;163:427-36.

[12] Gao S, Li N, Gao S, et al. Neoadjuvant PD-1 inhibitor (Sintilimab) in NSCLC. J Thorac Oncol 2020;15:816-26.

[13] Provencio M, Nadal E, Gonzalez-Larriba JL, et al. Perioperative Nivolumab and Chemotherapy in Stage III Non-Small Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2023;389:504-13.

[14] Rothschild SI, Zippelius A, Eboulet EI, et al. SAKK 16/14: Durvalumab in Addition to Neoadjuvant Chemotherapy in Patients With Stage IIIA(N2) Non-Small-Cell Lung Cancer-A Multicenter Single-Arm Phase II Trial. J Clin Oncol 2021;39:2872-80.

（本译文仅供学术交流，实际内容请以英文原文为准）

译者：程磊

程磊，成都大学附属医院胸外科医师，目前博士就读于德国基尔大学肺癌专业。德国肺部研究中心成员，德国北方呼吸道联盟成员。参与3项省市级课题项目，发表论文多篇。研究方向为肋骨骨折支具材料的生物学特性，肺癌Ras的通路和靶向药物的筛选以及联合用药。