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阿尔茨海默病的危险因素及预防胡瑞琅 杨溪瑶 (沈阳军区总医院神经内科 ,辽宁 沈阳 110016)〔 关键词 〕 阿尔茨海默病 ;危险因素 ;预防〔 中图分类号 〕 R7431 1〔 文献标识码 〕 A〔 文章编号 〕 100529202( 2005) 0620732204作者简介 :胡瑞琅 (19252) ,男 ,主任医师 ,从事老年医学研究。 阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)又名早老性痴呆 ,一般称之为老年性痴呆 ,是一种老年神经变性疾患〔1〕,表现为进行性不可逆的痴呆〔2〕。 老年期痴呆除老年性痴呆外 ,还有血管性痴呆 (VD) ,目 前尚无有效方法去改变 AD 的病程进展〔3〕。已患 AD,即已患不治之症 ,故 AD研究的重点是预防神经变性过程的起始 ,现已有很多资料提示 AD是可预防的〔4〕。1AD的危险因素及预防11 1 危险因素11 11 1 遗传 遗传与自由基有关 ,自由基可引发脂质过氧化 ,产生微血管通过性改变 ,加速脑外 Ca2 +内流 ,破坏线粒体 ,导致离子泵衰竭 ,损害脑组织。 自 由基清除剂有酶类 (超氧化物歧化酶 ,过氧化氢酶 ,过氧化物酶 ,谷胱苷肽过氧化酶 )及天然的抗氧化剂 ,维生素 A、 E、 C,脱水剂 (如甘露醇 ,甘油 ,葡萄糖 ,糖皮质类固醇 ) ,酶抑制剂 (如别嘌呤醇 ,甲硫尿 ) ,非类固醇抗炎药〔5〕(如前列腺环素、消炎痛 ,阿司匹林 ,氨苄噻吡酯 ) ,巴比妥类 (最佳有效剂量与中毒剂量接近 ) ,硫基化合物 ,二甲基亚砜等〔5〕。
11 11 2 衰老 抗衰老可用人参 :每日 1~2 g,有强精通脉 ,治健忘 ,延长细胞寿命 ,抗氧化 ,抑制高胆固醇血症的发生 ,提高冠状动脉血流量 ,降低血黏度 ,有抗血凝及溶纤作用 。 鹿茸 :小量 ,益气强志 ,补肾阳益精血 ,强筋骨 ,可抑制单胺氧化酶活性 ,促 RNA和蛋白合成 ,有抗氧化作用 ,增强免疫及内皮系统的吞噬功能 ,改善记忆及睡眠。 普鲁卡因 :可防衰老及老年性脑功能衰退 ,是单胺氧化酶抑制剂 ,也是一种抗氧化剂。 人到 35岁后 ,机体内单胺氧化酶活性显著上升 ,而使单胺类递质不足 ,产生大量的过氧化氢 (H2O2) ,进一步产生毒性更大的 ・OH,使机体处于氧化应激状态 ,加速衰老 ,故普鲁卡因作为单胺氧化酶抑制剂可延缓衰老。 维尔康胶囊内含维生素 E、 C,人参、黄芪、灵芝等 ,可防衰老及老年性脑功能衰退〔6〕。 控制蛋白酶损伤及氧化应激的发生 ,有助于 AD的预防。11 2 颞叶顶叶血流量减少 ,葡萄糖代谢率减退 单光子发射断层扫描或正电子发射断层扫描证明双颞、顶区血流量减少 ;用 182 氟脱氧葡萄糖行正电子发射断层扫描所见的顶、颞叶葡萄糖代谢率减退〔7〕。
11 3 脑电图 (EEG)异常 早老后脑电图或脑电地形图有规则的慢背景活动。 病理证实的 86例 AD首次 EEG有 75例异常(包括轻度异常 ) 及 11 例 正常 ,正常 者 01 41 ~11 41 年复查EEG,又有 4例异常 ,AD中 92%有异常 EEG,故正常 EEG将可有助于排除 AD的诊断〔8〕。 为了 及早监测 AD的发生 ,可反复描记 EEG。11 4 有记忆障碍 记忆障碍且有 ≥1个认知区的明显障碍将有助于预言那些早老、老年者将发生 AD〔9〕。 AD的早期症状是近记忆力减退 ,以后尚可有远、近记忆减退及认知障碍。 有近记忆力减退的老年人可用脑活素 30 ml溶于生理盐水或 5%葡萄糖液内静滴 ,每日一次 ,每周 5 d,共 4 w,可有记忆力 、日常生活活动 、认知的显著好转 ,在停止用药后 6个月 ,仍有持续好转〔10〕。 脑复康口服亦可有助于记忆力的好转。 银杏叶特殊提取物制剂可改善神经代谢 ,对神经递质有好的影响 ,可预防 AD的起始。11 5 MR I 所见的脑新皮质联合区 ,特别是额、颞、顶区 、整个海马等的脑萎缩〔7〕。11 6 血管病危险因素 血管病危险因素包括高血压、动脉粥样硬化、冠状动脉病 、房颤、糖尿病等。
血管病危险因素在老年人中与脑血管病及卒中连结 ,亦显著增加形成 AD的危险。 有尸解资料显示 AD病例的 60% ~90%有易变的脑血管病理改变 ,若干血管病变 ,如脑淀粉样血管病 、血管内皮变性及脑血管周围白质病变在大部分 AD病例中是明显的 , 1 /3 AD可见脑梗死。 纵向临床及病理的研究提示 , AD 与卒中并存比单纯 AD更多见 。 脑缺血、脑血流量减少可助长老年人的阿尔茨海默病改变 ,而周围血管病的治疗在 AD或混合性 AD及 VD的防治中非常 重要〔11〕。 损 伤的 微循环促成 AD 中 的 神 经细 胞 死亡〔12〕。 血管异常所见可能是 AD重要基础 ,减少血管危险因素的治疗可有效防治 AD,改善或增加 AD患者的脑灌注可有暂时的疗效。上述脑葡萄糖代谢率减退 ,脑萎缩可能与脑血流量减少 、脑缺血有关 ,而脑血流量减少、脑缺血可能是 AD 的病因因素〔11〕。 在那些有 apoe∈4的人群中应积极防治糖尿病 ,因为他们比其他患 者更可能形 成 AD 及 VD, AD 患 者的 711 4%有apoe∈4〔13〕。在有血管病危险因素时 ,可定期测定血液流变学 ,有血黏度增高时 ,应时刻警惕脑血流量减少 ,必要时可用活血化瘀药 ,如当归 、川芎、红花。 肝素能降低血浆黏度 ,全血黏度及血细胞聚集 ,可减少血纤维蛋白原及脂蛋白 ,亦显著减少总胆固醇及低密度脂蛋白 (LDL)、脂蛋白 (α )、甘油三酯。 肝素可诱发体外LDL及纤维蛋白沉淀 ,从而可预防 VD,继之预防 AD的发生。・237・中国老年学杂志 2005年 6月第 25卷