补硒后激素升高（升高激素补硒后多久恢复）

自身免疫性甲状腺炎早期补硒干预的疗效观察硕士研究生： 赵颖指导教师： 杜建玲教授指导小组： 邢倩副教授专业名称： 内科学摘要目的：对甲状腺功能正常及亚临床甲状腺功能减退的早期自身免疫性甲状腺 炎(AutoimmuneHormone， 组对照，观察患者血清硒浓度、血清促甲状腺激素(ThyroidStimulating TSH)、游离甲状腺素(Free peroxidaseantibody，TPOAb)的变化，评价补硒治疗对早期mT的疗效。IU／ml，丌4正常，TSH方法：选取我院内分泌科门诊AIT患者[TPOAb>300 正常或轻度升高(O．05)。3．FT4及TSH水平变化：甲状腺功能正常／kiT患者治疗6个月，治疗前后硒5．4士2．3mU／L&mUFL&3．4士2．8mU／L)及安慰剂组TSH(1 酵母组TSH(3．2土1．8 2．7士1．2mU／L)、治疗前后硒酵母组FT4(16．1士1．7pmol／L&15．4士2．4pmol／L)及 安慰剂组FT4(15．4士2．3pmol／L&16．2．4：2．8pmol／L)比较，差异均无统计学意义(PmU／L&5．9-2：2．7 >0．05)；亚临床甲减AIT患者经6个月治疗，硒酵母组(5．6-3=1．2mU／L&8．3=t=4．5mU／L)的TSH与治疗前比较，硒酵 m肌)及安慰剂组(8．4士5．6 母组(14．7士1．3pmol／L&14．9-2=1．2pmol／L)及安慰剂(13．3士3．9pmol／L&14．0士2．8 异(P>0．05)。

IU／ml&l175．0 位数与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0．05)；亚临床甲减组AIT患者经6169．5IU／ml140．0IU／m1)、安慰剂组(1 个月补硒治疗，硒酵母组(1380．0IU／ml&l &1190．0H№1)TPOAb水平的中位数与治疗前比较，差异无统计学意义(P> 0．05)：组间相比无差异(P>O．05)。结论：补硒治疗6个月对本组／kiT患者的TSH、FT4及TPOAb水平没有影响。 关键词；硒酵母 自身免疫性甲状腺炎 甲状腺过氧化物酶抗体促甲状腺激素游离甲状腺素2TheClinical ofSeleniumYeastonEfficacyAutoimmuneEarlyThyroiditisMaster candidate：ZhaodegreeYingDuSupervisor：ProfessorJianlingQianVice-supervisor：XingMedicineMajor：InternalAbstractTotheclinical ofseleniuminterventiononobjecti、，einvestigate efficacyyeastwitllautoimmunethelevelsof patientsthyroiditis(AIT)bycomparing thyroid-stimulatinghormone(TSH)，freethyroxine(FT4)，th—yroidperoxidaseantibodyseleniuminserumaftertreatmentwiththoseatbaseline．Tothe (TPOAb)andexploreofTPOAbcausedselenium findalleffectivetreatmentto depressionbyyeast．Toearly AIT．Methods56withoroutpatientsAIT(TPOAb>300n『／ml，normalFT4，normal elevatedrecruitedintotwoeach wasdividedTSH)weregroups，andgrouprandomly intoSeleniumgroup(Scgroup)andplacebogroup(Congroup)respectively．InI，group thenormalseleniuminfunction，treated、)l，i廿lpatients、)l，itllthyroidyeast,PatientsGroup IIhadnormal functionbutreceivedhadthyroidplacebo．IngroupIII，thepatients subclinicalinIVhadsubclinicalbuthypothyroidism．PatientsGrouphypothyroidism receivedinterventionwasasl seleniumplacebo．Theperformed00¨gfollowing：takingor6and yeastplacebo，Bid，Pro，formonths．Moreover,drugresponsepatientwerestudiedatthefirstmonth． compliancemonth，secondmonth，fourthmonth，fifth SerumconcentrationofandbiochemicalTPOAb，TSH，FT4，Sewereallchanges measuredatthethirdandsixthmonthsofandtreatment．T．testANOVAWasusedtothedataall SPSS1Wassett0be analysisby7．0，po．05)．Thegroupsignificantlycomparedgroup口0．05)．Serum丌4significant betweenSeCon group(16．1+1．7pmol／L&15．4+2．4pmol／L)andgroup(15．4a：2．3pmol／L& 16．24-2．815SubclinicalSelalmpmol／L，P>0．05)．In hypothyroidismTSHshowspatients nodifferenecesbetweenSemU／L&5．94-2．7 Consignificantgroup(5．64-1．2mU／L)andmU／L&8．34-4．5showsno group(8．44-5．6FT4mU／L，P>0．05)．Serum significant differenecesbetweenSeCongroup(14．7q-1．3pmol／L&14．94-1．2pmol／L)andgroup (13．34-3．9pmoFL&14．04-2．8pmoFL，P>O．05)．4．h141TPOabshowsnodifferenecesbetweenSeEuthyroidpatientssignificantIU／ml&l175．0Con group(945．0IU／m1)and 11115SubclinicalTPOabshowsnodiffercneccshypothyroidismpatientssignificant betweenScCon169．5lU／ml&group(1380．01U／ml&1140．0RJ／n[11)andgroup(1 1190．01U／ml，P>0．05)．ConclusionSeleniumhasnoeffecton瓯=nlmlevelsofandTPOAbfortherapyTSH，FT4early AITpatients．Words：selenium Keyyeast；autoimmunethyroiditis；thyroidpemxidaseantibody；thyroidhormone；freestimulatingthyroxine4自身免疫性甲状腺炎早期补硒干预的疗效观察硕士研究生： 赵颖指导教师： 杜建玲教授指导小组： 邢倩副教授专业名称： 内科学-j‘·-‘-。

刖 声自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune 乱引起的甲状腺疾病，临床包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎Hashimoto 病理生理基础是自身免疫反应引起的甲状腺结构和(或)功能的异常。灿T的发病机 制十分复杂，目前尚未彻底阐明，与多因素协同作用有关，包括遗传因素、内外 环境因素、免疫因素和凋亡等。AIT在国外较为常见，仅次于亚急性甲状腺炎。本 病好发于中年女性，男女之比为1：50。本病在任何年龄均可发生，发病率随年龄增 大而增加，平均年龄为50岁。儿童病例也不少见，在儿童时期发病也是女孩多于 男孩，约为9：1【IJ。舢T的自然病程是：甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroidperoxidase hypothyroidism，SCH)期_临床甲状腺功能减退(Overt 病人病程中可出现一过性甲状腺功能亢进。甲减可影响全身多系统功能：心血管 系统、肌肉与关节、血液系统、消化系统及内分泌系统等。有研究认为SCH可与 血脂异常、动脉粥样硬化及缺血性心脏病相关【21，但仍存在争议，在对1055名澳大 利亚甲减患者及4856名甲功正常者的研究中却没有发现血脂水平的差异【31。TPOAb 阳性的AIT患者最可能进展为甲状腺功能减退，每年约有5％～10％单纯TPOAb阳 性的AIT患者从亚临床甲减状态发展为甲状腺功能减退【41。

研究发现TPOAb通过参 与CD4+T细胞的活化、补体依赖的细胞毒作用等参与／kiT免疫病理损伤【51，此外 TPOAb阳性还可增加流产和人工授孕失败的危险性[61，可影响甲减的妊娠妇女的胎 儿脑发育[rl。目前仅对甲状腺肿、甲状腺功能减退或亢进者有治疗指征，对于单纯 TPOAb阳性，包括伴发SCH的患者仍无任何确切有效的治疗方法，只需定期随诊I引。 因此，对于甲状腺功能正常仅仅TPOAb阳性或亚临床甲减的AIT患者给予积极干预 治疗，对于延缓、减少甲减发生及AIT相关疾病的危害十分必要。近年来国内外的研究成果显示，甲状腺的氧化损伤可致AIT进展为甲状腺功能 减低。G狮er等【9】研究成果显示，越T引起的甲状腺功能减退与甲状腺的氧化损伤 显著相关。因此，硒元素的抗氧化机制成为治疗AIT的新切入点。人们对硒与AIT 的关系进行了一系列探索性的研究，发现AIT患者血硒处于低水平，血硒水平在 TPOAb高度阳性组中最低【101。因此，利用硒元素进行抗氧化治疗成为AIT早期干预 的新靶点。我国自行研制的西维尔(硒酵母片)是酵母与硒元素的有机结合，除了具备无机 硒的各项功效之外，有机硒含量达95％，更增加了酵母的效用和营养，其富含的 促消化酶可以激活人体消化系统，极大提高了硒的人体吸收利用率，安全性高。

本研究通过比较早期AIT患者(TPQ蛐滴度>300l-U／ml，巩正常，TSH正常或hormone，TSH)、 轻度升高)口服硒酵母前后血清促甲状腺激素(Thyroidstimulating 游离甲状腺素(Free 治疗对早期AIT的疗效及机制。对象与方法一、研究对象来源：选取2009年8月至2010年12月大连医科大学附属第一医院内分泌科门诊 就诊的AIT患者。1．入选标准：(1)性别不限；(2)年龄15,–70岁；(3)血清TPOAb阳性(滴度>3001U／m1)；(4)甲状腺功能正常或者亚临床甲减(n正常，TSH正常或轻度升高l15pmol／L；6(8)明显胃肠道疾病，且不适合口服药物者；(9)哺乳期、妊娠期或半年内计划妊娠的妇女； 绞痛、严重心律失常或半年内曾发生心肌梗塞；(11)精神、神经系统病变：严重的脑卒中后遗症或者急性脑卒中，生活不 能自理、没有认知能力或不能合作的患者；(12)恶性肿瘤；(13)对试验药物过敏者；(14)手术或其他应激情况：(15)有药物或其他物品滥用者(如抑郁或酗酒等)；(16)1月内曾应用免疫抑制剂或免疫调节剂(如糖皮质激素、环磷酰胺、干 扰素、甘露聚糖肽、香菇菌多糖等)；3．剔除标准：(1)违背研究方案；(2)服药依从性有问题；(3)受试者撤回知情同意书；(4)失访；(5)怀孕；(6)死亡；(7)在研究期间，应用对甲状腺抗体水平有影响的药物(如糖皮质激素、甘 露聚糖肽、干扰素、香菇菌多糖、环磷酰胺等)。

我院是中国医科大学主持的国家863计划课题一自身免疫性甲状腺炎早期 学伦理委员会的审查，研究中严格按照赫尔辛基宣言规定的道德、伦理和科学原 则进行，每名研究对象都签署了知情同意书。7“例符合标准的AIT患者疗前查血清生化指标：AST、“r、T．Bil、BUN、Cm及血常规1例失访0、3、6月采晨空腹血液标本，测定血73例AIT患者进入试验TPOAb、TSH、Fr．及血硒浓度17例继续随访中的AIT患者II 56例完成6个月随访AIT患者12例甲功正常者II 5例亚临床甲减者II4l例甲功正常者I l 15例亚临床甲减者19例补硒治疗I I 22例安慰剂治疗II 7例补硒治疗II 8例安慰剂治疗图l 试验流程图二、试验药品试验药物为硒酵母片(商品名：西维尔)，由牡丹江灵泰药业研发。批准文 号：国药准字药物包装：50片／瓶，每片含硒501．tg。 ． 安慰剂；由牡丹江灵泰药业提供。外观与西维尔一致，成份除不含硒元素外， 其他成份均与硒酵母片相同。三、试验方法．本试验为随机、双盲、对照临床干预研究。筛选合格的受试者随机分组进入 硒酵母组和安慰剂组中，整个治疗共持续6月，期间随访6次，每个月随访一次。

药物口服剂量为每天4片(硒200pg)，为保证试验安全性，治疗前查血清生化指四、随访时间治疗后第l、2、4、5个月随访了解药物反应和患者的依从性。治疗前(第0 月)、治疗期间(第3月)以及治疗结束时(第6月)的随访采取血液标本，测 定血清TPQ址、TSH、FT4及血硒浓度。血清标本：采取空腹静脉非抗凝血8ml，4小时内分离血清4ml左右，分装入 4个Ependoff管，每管lml，立即放置．2012冰箱保存。全血标本：采取空腹静脉抗凝血2ml，4小时内置于-20″C冰箱保存。五、检测方法所有试剂盒均做质控，并测定批内及批间变异。批内变异测定方法：取同一 阳性血清的每个试剂盒，重复检测5次；通过每盒批内测定的均值来计算批间变 异。81．血清硒含量的测定采用电感耦合等离子体质谱法(ICP．MS)：由辽宁省药检所测定。原理：ICP．MS是一种以等离子体做为离子源的质谱型元素分析方法。该方法 灵敏度较高，可适用于各类药品的痕量到微量元素分析。测定时样品由氩气引入 雾化系统，雾化后以气溶胶的形式进入等离子体中心区，在高温及惰性气体中被 汽化解离、去溶剂化及电离后，转化成正离子，再通过离子采集系统进入质谱仪。

质谱仪对离子进行分离，根据元素质谱峰的强度，测定样品中相应元素的含量。 检测试剂盒：IMMULITE，美国DPC公司。mU／L一–4．8(1)TSH(第三代)：正常值0．3mII／I．(TSH的正常值范围确定： 应用无甲状腺疾病史、甲状腺自身抗体阴性及甲状腺B超检查正常的正常人群 Ill】。TSH批内变异系数为1．6％～4．1％，批间变异系数为1．4％～5．9％。(2)FT4：正常值为10．3-、,24．5 变异系数为2．4％”-6．3％，批间变异系数为4．4％一-8．2％。亚临床甲减(根据普通人群的参考范围确定)：血清TSH>4．8mU／L，且FT4 10．3″’24．5pmoUL。 批间变异系数为5．03％～8．24％。六、统计学方法应用SPSSl7．0统计软件建立数据库并进行分析，正态分布计量资料采用均数 统计学意义。非正态分布的计量资料，以中位数、四分位数表示，采用f检验进 行两组间比较，PO．05)(表3)。表3 不同甲功状态的AIT患者治疗前后TSH及n比较(x士S)组别例数TSH(mU／L) FT4(pmol／L)onJ 0月3月6月0月3月6月甲功Ise 19 3．4+2．83．2=1：1．83．2=1=1．8 15．44-2．415．44-1．616．14-1．7正常组ICon22 2．7+1．22．7：t：1．22．74-1．2 16．2．-t：2．815．5士2．315．4+2．3l 亚临床甲I se 7 5．9-a：2．75．6=1=1．25．6=1=1．2 14．9a：1．213．9-a：1．314．74-1．3减组 l Con8 8．3士4．5 8．4士5．68．4圭5．6 14．0a：2．814．7+2．113．3士3．9 注：与本组治疗前比较，·p，0．05mU／L&4．0士2．9(3)经6个月补硒治疗，舢T患者硒酵母组TSH(3．8+1．9mU／L)m肌&4．4士3．7 和安慰剂组TSH(4．54-4．2mU／L)、硒酵母组FT4(15．7士1．7pmol／L &15．3士2．1pmol／L)和安慰剂组FT4(14．8士3．0pmol／L&15．5士2．9pmol／L)与治疗前 比较，差异均无统计学意义(P>0．05)(表4)。

表4 56例患者治疗前后n、TSH变化(x士s) 注：与本组治疗前比较，·Po．05)；(表5、图3、图4)。两组间采用Z检验进行数据统计，差异无统计 学意义(P>O．05)。表5 不同甲功状态的AIT患者TPOAb治疗前后比较组别尝0月3月6月Med25％ 75％Med25％ 75％Med25％ 75％ 甲功 So 19 1175JD7研D 1865Dl伽洲挖酷D 舛5D 伽l麟Con6诵5 4∞D 1脚 正常组22 812056lD155QO犯lD 448D15700 亚I觫马 So 7 1140D7留3 16眩5 19野DD5655忽75D13踟D麟24s75 减组 Con8 1190Dl蚴Zj00lD1伽D7踟田 11踟 11圆5册l伽 注：与本组治疗前比较，·p∞．05TPOAb(IU／N1)l●∞．OO12∞．OO酵母组慰剂组10∞．OO8∞．∞6dDO．OO‘∞．∞2∞．∞O．∞图3 甲功正常组AIT患者TPOAb治疗前后变化”乜曲CIU／-1)2翮饥∞2∞乱∞150仉∞l∞乱∞50t∞t∞图4 亚临床甲减组AIT患者TPOAb治疗前后变化陋100．0(2)经6个月补硒治疗，AIT患者硒酵母组(1IU／ml&1140．0砌触1)IU／ml&918．0 与安慰剂组(766．0IU／“)TPOAb的中位数与治疗前比较，．差异无 统计学意义(P>o．05)(表6)。两组间采用Z检验进行数据统计，差异无统计 学意义(P>O．05)。表6 56例患者TPOAb治疗前后变化 注：与本组治疗前比较，·P