迈阿密补硒实验（全民补硒）

多年联合攻关，硒元素研究取得重大进展。8月20日，湖北民族大学附属民大医院“硒-免疫平衡与健康”研究团队的最新学术成果“Selenium-GPX4 axis protects follicular helper T cells from ferroptosis”（硒-硒蛋白GPX4功能轴保护滤泡辅助性 T细胞免于铁死亡）在国际顶级免疫学期刊Nature Immunology（自然杂志子刊，影响因子：25.606）在线发表。

该研究创新性阐明了硒蛋白GPX4特异性调控滤泡辅助性 T（TFH）细胞稳态的新机制，并首次证实补硒可通过上调T细胞内GPX4水平促进TFH细胞功能，显著提高健康人群接种疫苗后的抗体分泌水平。该研究由民大医院与澳大利亚昆士兰大学、华中科技大学同济医院、山东省科学院、复旦大学华山医院、上海交通大学仁济医院等共同合作完成，民大医院“硒-免疫平衡与健康”研究团队成员是文章的主要作者。

硒作为恩施地区的特殊资源，日益受到关注。为了搞清楚硒与人体健康的利弊关系，2016年底，湖北民族大学（原湖北民族学院）附属民大医院邀请澳大利亚免疫学家余迪教授牵头民大医院的硒研究，并设立“硒-免疫平衡与健康”研究团队。依托湖北民族大学（原湖北民族学院）附属民大医院所属的湖北省重点实验室 “风湿性疾病发生与干预”科研平台，“硒-免疫平衡与健康”研究团队着重探索硒在感染、炎症、肿瘤一系列免疫相关性疾病中的意义。

学术成果在Nature Immunology在线发表

2017年，团队初步发现人群补硒可特异性提高TFH细胞的分化比例，而对其他T细胞亚群无显著性影响。这个有趣的现象提示研究者硒与TFH细胞亚群存在某种神秘的关联，可能是解密硒调控免疫功能的突破点。研究者进一步发现，TFH细胞存在一种不同于其他T细胞亚群的新型死亡方式-铁死亡（ferroptosis）。研究证实，硒蛋白GPX4是清除生物膜上脂质活性氧的主要蛋白酶，是铁死亡至关重要的调节枢纽。如果T细胞特异性缺乏GPX4，会导致B细胞功能缺陷和无法产生高亲和力保护性抗体。

透射电镜下看到TFH细胞内皱缩和损伤的线粒体，显出铁死亡特征 (图片来源于Nature mmunology)

补硒能够有效提高T细胞内GPX4水平。基于对机制的研究，民大医院“硒-免疫平衡与健康”研究团队和武汉同济医院合作，共同设计了一项补硒干预人群疫苗接种效果的临床试验。研究发现，补硒显著上调免疫细胞中的GPX4蛋白的水平，进一步激活TFH细胞功能。重要的是，补硒显著促进疫苗后的中和抗体滴度。

补硒提升流感疫苗的保护性抗体的产生 (图片来源于Nature Immunology)

此项工作得到了国家自然科学基金、湖北省卫生健康联合基金项目、山东省三院联合基金重点项目、山东省自然科学基金重大基础研究项目及泰山学者项目等课题的资助。

过去几年中，湖北民族大学附属民大医院发表硒相关的SCI论文9篇、中文期刊10篇，申请硒研究相关科研项目 10 项，对外学术交流10余次，为恩施州硒资源的开发和医学科研水平提高做出了重要贡献。