补钠的药（补钠的药）

近十年来，一类新型降糖药钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT-2）抑制剂引起糖尿病患者和内分泌科医生的关注。该药不但降糖效果明确，在其他方面的健康获益也得到确认，已成为应用较广的一线降糖药。钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT-2）抑制剂到底有哪些优势，在用药中又有哪些注意事项？今天就来为大家全面介绍一下。

新型降糖药的发现

钠-葡萄糖共转运体2型抑制剂，又称格列净类降糖药。提及该药的研发史，可追溯至1834年。当时法国化学家盖格从苹果皮中提炼出一种根皮苷（天然的糖苷衍生物，源于苹果皮及梨树），其可使人和动物产生糖尿。1886年，德国药学家约瑟夫冯梅林发现根皮苷具有引起多尿、排出尿糖、减轻体重等作用（类似糖尿病的自然症状），于是根皮苷进入科学家的研究视野。经过整整一个世纪，1986年，科学家通过X射线衍射法，确定根皮苷的晶体结构，20世纪90年代后期又确定了钠-葡萄糖共转运蛋白与2型糖尿病的关联。与此同时，也确定了根皮苷的作用机制。原来，根皮苷之所以使人体产生多尿、糖尿，是因为其可抑制尿糖在肾脏的重吸收，这启迪了人们拓展抑制血糖的途径——抑制葡萄糖在肾脏的吸收而降糖，由此，研发了一类新型降糖药钠-葡萄糖共转运体2型抑制剂。

葡萄糖是人体重要的能源，没有糖，人体一切生命活动和运动就没有了热能（正像锅炉里所燃烧的煤炭一样，没有煤，水就不能烧热或煮沸）。葡萄糖在人体的代谢和运转分为以下几步：（1）由细胞外透过细胞膜进入细胞，而人体细胞膜由脂质组成，就像涂了一层油脂，易溶于水的葡萄糖，却很难透过疏水的油脂胞膜进入细胞内发挥能量（燃烧提供热能）作用，必须借助盐-糖转运蛋白（运载车）来完成。（2）葡萄糖转运蛋白镶嵌于人体各个部位的细胞膜上，如同在疏水的细胞膜上打开一扇又一扇大门，能将葡萄糖由细胞外转运至细胞内。（3）糖转运蛋白几乎存在于人体的每一个细胞，包括大脑、神经、肌肉、肾脏等组织，其中最为重要的是存在于肾小管的钠-葡萄糖共转运体（SGLT），其为葡萄糖的转运蛋白，分为6个亚型（1、2、3、4、5和6型）。（4）人体每天约180克的血浆葡萄糖从肾脏滤过，其中，约99%被重吸收，且2型糖尿病患者的葡萄糖重吸收能力尤强。90%和10%的葡萄糖分别由肾小管的SGLT-2、SGLT-1重吸收，因此，科学家选中钠-葡萄糖共转运体-2作为抑制尿糖重吸收的攻击靶点，先降低尿糖（抑制葡萄糖的重吸收），从而降低血糖。

钠-葡萄糖共转运体2分布在肾小球近端小管内（调控钠盐、葡萄糖的吸收和转运，难怪腹泻时医生们常叮嘱患者钠盐、葡萄糖共补），可调控大部分尿液滤过时葡萄糖的重吸收，因此，钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂可抑制钠-葡萄糖共运载体-2的活性，抑制转运体的功能，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖的分泌和排出，降低血糖和体重，成为对抗糖尿病的重要策略。目前，钠-葡萄糖共转运体2抑制剂有7个品种，其中达格列净、卡（坎）格列净和恩格列净用于治疗2型糖尿病，鲁格列净、托格列净、恒格列净、依格列净刚刚上市。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂有哪些优势

（1）作用新颖，可减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖分泌和排出，排糖更强效更持久。（2）服用方便，一日1次（晨服）。（3）具有保护心肾作用，其可降低血压3～5mmHg、降低甘油三酯、降低心脏负荷、降低血尿酸35～45μmmol/L、减少尿蛋白约36%。（4）安全性好，低血糖风险小。（5）可减轻体重（均值4～6公斤）。（6）可延缓糖尿病肾病的发生发展，降低蛋白尿。（7）符合糖尿病者降糖、对抗大血管并发症、保护心肾、减重的治疗新方向。

多项研究结果显示，相较于安慰剂，SGLT-2抑制剂可降低糖化血红蛋白0.5%～1%，疗效与二甲双胍相当，优于西格列汀、磺酰脲类促进胰岛素分泌药。在单药、联合二甲双胍、磺酰脲类、二肽基肽酶-4制剂、吡格列酮等口服药或胰岛素时，均具有良好的降低糖化血红蛋白作用。动态血糖监测显示，应用SGLT-2抑制剂可有效改善血糖波动。

另有研究表明，将7200例被确诊为伴心脑血管疾病的2型糖尿病患者随机对照分为两组——恩格列净组或安慰剂组。前者口服恩格列净一次25mg，一日1次，连续48个月。结果恩格列净组发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中的主要终点风险降低14%，全因死亡率相对风险降低32%，心血管死亡率相对风险降低38%，心力衰竭住院相对风险降低32%。此外，患者平均体重下降4.5kg，血糖蛋白下降0.68%，提示获益部分源于独立的降糖作用，部分得益于其他的降糖作用（如降低血脂、血压、血尿酸、减重、减少尿蛋白等）。

服用钠-葡萄糖共转运体2抑制剂有哪些注意事项

（1）达格列净餐前、餐后均可服用，坎格列净需在第一次正餐前服用。

（2）由于促使大量葡萄糖从尿液中排出，增加了泌尿、生殖道等的葡萄糖浓度，为细菌和真菌（念珠菌）生长提供了良好环境，因此生殖器和尿路感染概率增加，甚至可能并发尿源性脓毒症和肾盂肾炎。服用期间宜大量饮用白开水。

（3）为避免生殖道和泌尿道感染的发生，半年内反复发生泌尿生殖道感染者不推荐使用。（4）使用中，如发生感染并需要抗感染治疗时建议暂时停药。感染治愈后，可继续使用。（5）服用初期，尤其是使用的第1个月，需关注患者是否出现感染症状。如出现泌尿和生殖道感染症状（发热、尿频、尿急、腰痛），应及时就医。

（6）注意个人外阴部卫生，减少感染发生。

（7）在低血容量情况下停止使用，以免肾功能恶化。

（8）警惕在临床应用中发生骨折风险（卡格列净）、下肢截肢风险（卡格列净）、急性肾损伤风险（达格列净、卡格列净）及膀胱癌风险（达格列净）。

（张石革作者单位：北京积水潭医院）