补硒对雌二醇（硒雌激素）

特性简介播报

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传统补硒制剂包括亚硒酸钠、硒酸钠、硒半胱氨酸和硒蛋氨酸等。共同特点：1、在人体内发挥疾病预防控制和基本营养硒功能的唯一的活性形态是硒蛋白；2、在体内需要经多步复杂的代谢过程插入硒蛋白。

亚硒酸钠、硒酸钠和硒半胱氨酸在体内去向主要是1、进入硒蛋白，以硒蛋白形式发挥功能活性。2、排出体外。以二甲基硒离子或三甲基硒离子经尿排出体外，过量时，部分以H2S气体方式通过呼吸系统排出体外。

硒蛋氨酸在体内的去向主要是：1、进入硒蛋白，以硒蛋白发挥功能活性。2、作为含硒蛋白储备起来。3、排出体外。以二 [1]甲基硒离子或三甲基硒离子经尿排出体外，过量时，部分以H2S气体方式通过呼吸系统排出体外。

特点：安全高效。高安全性主要机理：预防剂量的中间代谢产物诱导受损细胞调亡而不是导致正常细胞坏死；不会导致重要器官高度硒中毒。

适用范围：1、代替第一和二代产品用于满足硒匮乏人群基本生理要求的营养补充剂。2、预防现代重大慢性疾病。包括：高危人群营养干预制剂（以前）、功能食品和药品（未来）。（第一和二代产品不可替代功能）

作用机理播报

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1、促进受损细胞凋亡、抑制受损细胞增殖

凋亡是细胞自杀的主要过程，已经被提议作为硒预防癌症最合理的的机制。Taeho Kim等2001年报道甲基硒比亚硒酸钠更有效诱导细胞凋亡和更小的毒性。甲基硒处理引起HL-60细胞中DNA 双链断裂、凋亡DNA 碎裂、半胱天冬酶-3活化、TUNEL-阳性凋亡。

该结果强调甲基硒可作为化学预防剂或者化学治疗剂能够用于预防或治疗癌症。证据：MSC能够提高腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)凋亡分裂和半胱天冬酶-3活性，而亚硒酸钠不行；半胱天冬酶-3对MSC诱导细胞凋亡是必需的；低浓度的亚硒酸钠诱导坏死和凋亡，高剂量的亚硒酸钠诱导坏死而不是凋亡，因为亚硒酸钠不能显著诱导几种凋亡现象，包括半胱天冬酶-3的活化。

乳腺癌细胞生长通过雌激素与ER结合予以调节，诱导细胞增殖影响细胞生长和组织凋亡细胞死亡。ER是激素依赖的转录蛋白，它通过配位结合活化，接着通过受体构象变化和二聚作和结合到位于雌激素调节基因启动子的雌激素应答元件。大多数雌激素被ERa和ERb介导。由于雌激素作用能够被这些受体激动剂和对抗物调节，那些阻断雌激素信号的化合物证明在治疗雌激素受体-阳性的乳腺癌病人是有用的。

雌激素通过刺激细胞周期进程和防止细胞凋亡促进激素依赖的乳腺癌细胞增殖。可能硒介导的生长阻止和凋亡作用通过中断ER-阳性乳腺癌细胞中雌激素信号来调节。Lee等（2005年）发现甲基硒通过降低ERa表达水平和提高ERb表达水平、抑制ER介导的基因表达、降低ER-配体结合而干扰/中断ER信号。

c-Myc 是一个熟知的b-雌二醇靶标基因，它在b-雌二醇提高细胞增殖起关键作用。硒对MCF-7细胞中c-myc的表达被用作是一种评估它抑制内源性雌激素靶标活性的模型。上述实验发现甲基硒处理6小时显著抑制b-雌二醇诱导的c-myc的表达，呈剂量依赖模型。由于同剂量的甲基硒处理6小时没有影响MCF-7细胞数量，c-myc 表达降低并不是由于细胞毒性所致。

Emmanual Unni等2004年进行的小鼠动物模型测定了甲基源硒抗TM6小鼠乳腺增生赘疣（TM6-HOG）的效果和测定该模型系统中甲基源硒的体内靶标。结果表明3ppm硒显著降低乳脂垫中细胞增殖、诱导半胱天冬酶-3活性、和乳腺肿瘤中骨桥蛋白基因（OPN）表达。

OPN是一个分泌的含RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）的磷蛋白，它与加重的乳腺癌恶化有关。该研究表明在肿瘤发生前的和恶性生长阶段，甲基硒能够影响TM6细胞生长。调节机理之一是OPN较低的表达，OPN是一个硒抑制乳腺肿瘤发生的潜在靶标基因。另一个是活化半胱天冬酶-3，喂养高硒饲料的小鼠脂肪垫中半胱天冬酶-3的活化可能贡献到乳腺扩散速度降低。

他们还发现在一个同步TM6小鼠乳腺肿瘤细胞模型中甲基源硒抑制DNA合成和总蛋白激酶C活性，引起这些细胞DNA合成期停滞，降低细胞周期调节蛋白依赖的激酶2激酶活性，诱导阻滞生长DNA破坏基因。在同一模型系统中，甲基硒也活化半胱天冬酶-3活性和诱导凋亡。更最近它们证明甲基源硒体外抑制小鼠乳腺细胞中磷脂酰肌醇3-激酶活性以及Akt的脱磷酸作用。

许多癌症中存在（磷脂酰肌醇）-3-激酶（PI3K/Akt）途径向上调节是普遍现象。

由于它们是细胞存活信号，上述现象使PI3K和Akt成为癌症治疗和/或预防的有效靶标 。Wu等（2006年）探讨PC-3前列腺癌细胞甲基源硒对 PI3K和Akt的作用。结果表明硒在Thr308(通过PDK1)和Ser473（通过一个未证实的激酶）上降低Akt磷酸化；Thr308比Ser473位点对硒抑制是更敏感的。PI3K和磷酸-PDK1的蛋白水平并不受硒影响。然而，在硒处理细胞中，PI3K的活性降低30%。

2、 抑制生成血管活性（需要找原始材料）

3、抑制诱癌剂活化和DNA加合物形成。（需要找我们先前的实验材料）

预防剂量的甲基硒抑制诱癌剂代谢和DNA加合物形成，而同样水平的亚硒酸钠没有该作用，只有达到毒性水平的亚硒酸钠才有该作用。

4、消除炎症

5、抗氧化：所有形态硒共有的主要功能之一。

6、免疫调节：所有形态硒共有的主要功能之一。

7、其他

前列腺专一抗原（PSA）在前列腺癌诊断并作为治疗效果和复发标志广泛应用于临床。几个人体化学预防研究实验正在进行以确认硒预防前列腺癌效果，PSA作为反应生物标志被用于这些实验。Cho等（2004）探讨雄激素敏感的LNCaP前列腺癌细胞模型中甲基源硒代谢中间体是否专一抑制PSA表达。

结果表明低于诱导细胞凋亡浓度的甲基源硒代谢中间体抑制PSA蛋白表达和分泌，而亚硒酸钠和硒蛋氨酸没有效果。甲基源硒代谢中间体通过两个活性机理专一地和快速抑制PSA表达：诱导PSA蛋白降解和抑制雄激素-刺激的PSA转录。这些发现可能对硒对前列腺专一癌化学预防有重要的作用。

老一代硒营养专家称赞“新型硒的问世将给我国富硒产品开发带来新希望”。

美国硒营养学专家在2006年国际硒会上称我们的工作为“good job”。

硒营养研究者一致认为硒形态健康分类研究和科学应用指导势必成为规范我国混乱的硒产品市场的先驱者和带头人。

临床消炎应用不产生病毒耐药问题，是有望从根本上解决我国滥用抗生素的重要途径之一。

作为营养干预剂将会对临床有效控制癌症发生和复发、降低社会负担和经济成本起积极作用。