补硒降低抗原（抗原缺失）

(1)对象:1996 年10 月对启东市17 个乡进行调

查筛选, 抽血检测男性20 ～ 65 岁18 000人, 检测肝功能(ALT)、HBsAg 、AFP 等项目, 对HBsAg (+)、AFP(-)、肝功能(ALT)基本正常的患者2 065例, 按地区随机分为补硒组1 112例及对照组953 例。

(2)补硒组每人每天服“ 九五”项目指定的山东

枣庄希力药业有限公司提供的亚硒酸钠糖衣片0.5mg(含硒228 μg)1 片;对照组则服安慰剂1 片, 两组均配备送药员负责发药、随访记录。

2.主要观察指标:

(1)每年年终对补硒组及对照组人群全面抽血

复查:①肝功能(ALT)赖氏法>30 单位为异常。②· 336 · 中华预防医学杂志 2000 年 11 月第 34 卷第 6期Chin J Prev Med , November 2000 , Vol 34 , No.6乙型肝炎表面抗原(HBsAg)采用ELISA 法, 试剂为上海科华试剂实业有限公司产品。③甲胎蛋白(AFP)酶标法, 上海科华产品;放射免疫法, 药盒由北京原子能研究所提供。

(2)随机抽样检测补硒组及对照组人群血硒、谷

胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、外周血淋巴细胞微核率的变化, 均应用 x ±s 计算比较。①血硒测定采用荧光法[ 4] 。②GSH-Px 测定方法为[ 5 , 5 二硫代双(乙-硝基苯甲酸)DTNB] 直接法, 是应用中国预防医学科学院营养卫生研究所夏奕明教授《卫生研究》16卷29 页介绍的方法操作。GSH-Px 单位指活力单位。

(3)肝癌诊断标准, 按全国肿瘤防治办公室出版

的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》临床诊断标准确诊。每年核实补硒组及对照组人群中肝癌发病及死亡登记报告资料, 进行χ2 统计分析, 考核补硒预防肝癌的效果。

结果

1.随访复查率:HBsAg(+)携带者2 065例, 按地

区随机分为补硒组(1 112例)、对照组(953 例)。1年随访复查率分别为81.47 %, 79.85 %;2 年随访复查率为83.72 %, 79.85 %;3 年随访复查率为81.92 %, 79.04 %, 两组差异均无显著性(P >0.05)。

2.血硒水平的测定:启东是低硒地区, 当地居

民血硒偏低(0.99 ±0.30 μmol/L), 通过口服亚硒酸钠每人每日1 片0.5 mg , 补硒组血硒明显上升, 同时谷胱甘肽过氧化物随之升高和血淋巴细胞微核率降低(表1 , 2 , 3)。

3.补硒防治肝炎:本研究普查检测出HBsAg

(+)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)>30 u 的肝炎患者226 例, 随机分为补硒组、对照组, 两组均采取保肝治疗(益肝灵、护肝片或肝太乐等)。据报道硒能刺激免疫球蛋白及抗体的产生, 增强机体对疾病的抵抗力[ 5] 。服药后1 个月出现ALT 降低或转阴有效率显著高于对照组(P

有效指服药后肝功能(ALT)转阴及降低(指比服药前检测指标降低10 单位以上)

4 .中国医学科学院肿瘤研究所生化室对补硒1

年后乙肝患者血清检测乙肝病毒X 抗(HBxAg):

该实验用多克隆抗-HBx 抗体, 采用ELISA 方法检测血清中HBxAg , 结果证明硒有降低乙肝表面抗原阳性患者体内HBx 表达产物的水平, 即降低了HBxAg阳性的检出率(表5)。这为硒能预防乙肝患者发展成肝癌提供了新的实验依据。

5.肝癌发病率。高危人群HBsAg(+)者服药后

1 年、2 年、3 年肝癌发病登记报告资料表明, 补硒组肝癌累积发病率分别为899.25/10 万、1 708.60/ 10万和3 057.55/ 10 万;对照组则为1 888.77/ 10 万、4 302.20/10 万、5 981.11/10 万。补硒组肝癌发病率显著低于对照组(P

讨论

1.江苏启东是我国肝癌高发区之一, 又是低硒地区, 流行病学调查表明:启东不同地区粮硒水平和自然人群中血硒水平与肝癌发病率呈负相关, 提示补硒对预防肝癌有一定潜在作用。许多学者认为乙型肝炎与肝癌关系较为密切。Beasley 等的前瞻调查, 报告我国台湾省HBsAg 阳性组比阴性组发生肝癌的相对危险性高217 倍。启东肝癌研究所报HBsAg(+)携带者与肝癌关系的配对前瞻调查,HBsAg(+)者人群肝癌发生率比HBsAg 持续阴者相对危险性可高达202 倍[ 6] 。另外, 启东自然人群中肝癌发病率男性显著高于女性, 性别比例.46∶1。因此, 把男性HBsAg 阳性者视为高危人群, 积极采取防治措施尤为重要。

2.本实验观察人群补硒组每人每天口服亚硒

酸钠片0.5 mg(含硒228 μg)。连续观察1 年、2 年、3年血硒水平显著高于对照组(P

106 亚硒酸钠对原代及建株培养的人肝癌细胞生长、增殖均有显著的抑制效应(P 0.05), 且提示硒对乏氧肝癌细胞生长亦具抑制作用[ 7] 。

3.补硒对预防肝癌的效果评价。1996 年美国

Clark[ 8] 报道补硒能降低总癌的发病率和死亡率。作者曾报道原发性肝癌高危人群中服硒酵母预防肝癌实验研究结果表明补硒可以降低肝癌发病率。本实验以男性HBsAg(+)携带者持续补硒观察3 年。补硒组肝癌发病率显著低于对照组(P

志谢 希力药业集团公司

”

参考文献

1 Yu SY, Zh YJ , Li WG, et al.Regional variation of cancer mortality

incidence and its relation to selenium levels in China .Biological Trace

Elenent Res , 1985, 21 :7 .

2 李文广, 邵龙琪.硒阻断黄曲霉毒素B1 诱发大白鼠原发性肝癌

实验.中华预防医学杂志, 1987 , 21:11-12.

3 李文广, 黄启生, 谢金荣, 等.原发性肝癌高危人群硒酵母预防

效果初步观察.中华预防医学杂志, 1992 , 26 :268-271.

4 王光亚, 周瑞华, 孙淑庄, 等.生物样品、水及土壤中痕量硒的

荧光测定法.营养学报, 1985 , 7 :39 .

5 孔祥瑞.必需微量元素的营养、生理及临床意义.合肥:安徽科

学技术出版社, 1982 .296 .

6 陆建华, 李文广, 姜志义, 等.HBsAg 携带者与肝癌关系的配对

前瞻调查.中华肿瘤杂志, 1983 , 5 :407 .

7 刘耳, 吴燕, 于树玉, 等.硒对乏氧肝癌细胞生长的抑制作用.

实用癌症杂志, 1994 , 9:237 .

8 Clark LC , Combs GF Jr, Turnbull BW, et al.Eff ects of selenium

supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the

skin .JAMA, 1996, 276 :1957-1963 .