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甲状腺眼病（TED）是一种由淋巴细胞引起的眼眶炎症，在甲亢、甲减和甲状腺功能正常的情况下都有可能发生。疾病活动期成纤维细胞的增殖、糖胺的产生会促使眼眶充血、眼球突出，并伴随眼运动功能障碍、复视、甚至压迫性视神经病变，病痛长期困扰着患者。

目前 TED 的治疗主要应用糖皮质激素，但近期研究显示无论口服还是静注皮质类固醇皆会通过机体细胞电位差影响疗效，并产生一定的副作用。为了在原有的理论和疗法的基础上寻求突破，美国哈佛医学院麻省眼科医院 Rao 教授等人对 TED 实施药物和手术治疗的报告进行收集并总结，文章近期发表在 Curr Opin Ophthalmol 杂志上。

药物治疗手段

1. 皮质类固醇

中重度 TED 的一线治疗药物。给药途径：口服、静注或眼眶软组织局部注射。

已有研究实验普遍证实静注疗效优于口服，但静注可能会引发严重的副作用，因此美国眼科整形手术协会的医生更倾向于口服给药，近期也发现联合静注和口服方式给药可增强疗效并减少副作用的发生率。为了建立更安全有效的给药方案，针对皮质类固醇用药剂量及持续时间的回顾性和前瞻性研究仍在持续进行。

2. 生物制剂

皮质类固醇疗效强大，但不良反应（骨质疏松、高血糖、体重增加、高血压、情绪紊乱、急性肝病）显著，因此目前研究也致力于选取更广泛的作用靶点（B 细胞、T 细胞、胰岛素样生长因子 1 受体，促甲状腺激素受体，多种炎症因子）来改善 TED。

（1）Rituximab：嵌合小鼠和人的单克隆抗体，CD20+B 细胞抑制剂，疗效好，无复发，但目前作用机制不明，有致 TED 患者血液和眼眶脂肪 B 细胞耗竭而加重病情的报道，存在争议。

（2）Adalimumab：嵌合人单克隆抗体和 TNF-α拮抗剂，对 TED 有疗效，明显改善患者眼内炎症；

（3）Teprotumumab：人单克隆抗体，可阻断 IFG-1 受体，应用于抗癌治疗，目前正在进行 TED 的 2 期临床试验，可降低 TED 患者纤维细胞中 TSH 受体与 IGF-1 受体的表达，可抑制 TED 的恶化。

（4）其他抗炎生物制品：作用方式降低 IL-6，IL-8，TNF，IFN-γ。（1）丹参酮ⅡA（Tan ⅡA）降低 TED 患者眼眶成纤维细胞上 IL-6 和 IL-8 的表达，减少 ROS，减少脂肪形成。（2）亚苄基苯乙酮衍生物，可降低α趋化干扰素γ诱导蛋白（IP-10）和眼眶成纤维细胞内的炎症级联反应。

3. 营养补充剂

（1）硒

2011 年新英格兰杂志报道，TED 患者可通过补硒改善生活质量，改善视力，但这一研究缺乏 TED 患者和非 TED 群体内硒含量的比较。2014 年，一项前瞻性研究证实了 TED 患者体内硒含量本就低于 Graves 眼病群体，因此补充硒治疗 TED 的说法并不成立。

（2）维生素 D

维生素 D 缺乏会使甲亢恶化，补充维生素 D 可能治疗或逆转病情，这一作用可能得益于其抗炎特性，但仍需要进一步研究证实。

4. 其他药物

近期一项队列研究显示，服用他汀类药物超过 60 天患 TED 的风险可降低 40%。但此研究的局限在于纳入观察的对象 TED 的确诊方式是基于计费数据而非眼科检查。

放疗手段

利用眼眶淋巴细胞和成纤维细胞对电离辐射敏感的特性，对 TED 发挥治疗作用。

放疗可有助于患者摆脱口服类固醇，若与口服类固醇联合使用，还可有效防止甲状腺光机能障碍视神经病变的发生；若与长效硫唑嘌呤联合可有效遏制甲状腺相关限制性眼外肌病。

手术疗法

1. 眼睑退缩的手术治疗

上睑退缩是 TED 常见病理变化，可导致角膜暴露甚至溃疡。经典的眼睑退缩治疗方法是切除牵张眼肌，以恢复眼睑的正常位置。

2. 眼眶减压术

直接减压与静注类固醇相比短期内在视力改善上没有任何优势，若在 TED 活动期进行手术还可能会加重眼眶炎症，除非有压迫性视神经病变，否则一般减压术都作为 TED 活动期过后的保守治疗方案，目前采取的减压术各具特点：

（1）骨和脂肪切除可单独进行，也可同时进行，以便实现减压最大化。眼球突出的改善不只与脂肪移除有关，还与年龄，性别，术前是否复视有关；

（2）内镜眼眶减压术若与骨性减压技术联合使用，可增强减压效果；

（3）立体定向导航技术已在眼科整形手术中崭露头角，配合手工定位器、冲洗装置、牵引器等联合使用，行减压术对眼眶组织的损伤可最小化；

（4）平衡眼眶减压术，降低术后复视风险；

（5）严重的 TED 因患者已压迫三面视神经，可进行经颅眶减压术；

（6）眼眶打开术可以解决眼眶软组织突出的问题，但会增加复视的风险。

本文整理了从 2014 年 1 月 1 日到 2015 年 3 月 30 日间 TED 疗法的报告，发现目前采用的疗法具备以下特点：

（1）静注皮质类固醇对 TED 活动期有效，但副作用明显，因而限制了临床应用；

（2）单克隆抗体疗效不明显，且缺乏大样本对照；

（3）放射疗法虽可降低 TED 活动性有效避免压迫性视神经病变；

（4）通过移除脂肪行眼眶减压术对 TED 有效，若与骨性减压技术还可明显增强减压效果，借助立体图像引导成为眼眶减压术过程中的有力辅助手段。

TED 是对眼部存在破坏性的疾病，长期困扰着患者，临床医生和科学家都在致力于探究 TED 的致病机制和治疗手段。但多数研究存在病例少、经费短缺、数据搜集不连续及度量规范不统一等缺陷。尤其是随着 TED 病情的变化，机体会自发改善炎症环境，这一复杂因素也为观察研究带来了困难。但可以明确的是，联合应用减压和立体图像引导技术对眼眶减压术进行改进，可同时提高了安全性和有效性。

相信今后可以找寻到更好的 TED 治疗手段，即便是无法彻底消除 TED，也能在一定程度上有效改善 TED 病症。

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