补硒抗癌研究（抗癌补硒药）

邢台医学高等专科学校基础部，河北 邢台摇 邢台市矿务局医院泌尿外科，河北 邢台摇 研究表明，硒是一种具有防癌、抗癌作用的微量元素，适量补硒能使癌症的发病率和病死率下降。硒的防癌、抗癌机制是多方面的，主要包括抗氧化损伤、调控基因表达促进癌细胞凋亡、调节细胞周期促进癌细胞凋亡、稳定阅晕粤 的结构抵御 组织癌变、提高机体免疫功能抵御组织癌变、硒介入某些化学致癌剂的代谢等。但也应指出，硒的生物学效应具有双重性，一 方面缺硒会引起异常反应，另一方面高浓度的硒又可引起中毒反应。硒防癌、抗癌机制的阐明将可能为未来肿瘤治疗开辟一 条新的途径。 ［关键词］摇 硒；防癌；抗癌；癌细胞凋亡 ［中图分类号］摇 ［基金项目］摇河北省科学技术研究与发展资助项目（晕燥 ［作者简介］摇申社林（员怨远远鄄），男，河北省邢台市人，硕士，教授，从事 生物化学与分子生物学研究 首次证明硒是动物和人体的必需微量元素以来，人们对硒在生物学和医学 中的应用进行了逐步深入的研究。大量资料证实，硒 具有广泛的生物学作用，特别是对癌症、心脏病、老年 性疾病等源园 多种疾病有良好的预防和治疗作用。它 们主要是通过各种硒酶和硒蛋白（ 。近年来，对硒预防和治疗癌症的作用及其作用机制等进行了广泛和深入研 究，并取得了相应进展，主要包括抗氧化损伤、调节有 关凋亡基因的表达、影响内皮和免疫系统、调节细胞周 期促进癌细胞凋亡、介入某些化学致癌剂的代谢 硒的抗氧化作用细胞在呼吸过程中，特别是在氧化磷酸化过程中 生成的活性氧代谢物（ 砸韵酝），细胞内的砸韵酝有很强的毒性，它具有多方面 的作用，尤其可引起阅晕粤 插入、点突变、缺失等多种损 伤，这些损伤可能是导致肿瘤发生的直接原因。

硒能 以硒蛋白的形式，通过提高谷胱甘肽过氧化物酶（ 鄄孕曾）的活性来发挥作用，以清除自由基和过氧化物等，防止生物大分子发生氧化应激反应，保护细胞膜 的结构和功能，干扰肿瘤的形成 是机体内广泛存在的重要的过氧化物分解酶，硒是郧杂匀鄄孕曾 系的组成成分。它能催化谷光甘肽（郧杂匀鄄孕曾）变为还 原型谷胱甘肽（郧杂杂郧），使有毒的过氧化物还原成无 毒的羟基化合物，同时促进 的分解，从而保护细胞膜的结构及功能不受过氧化物的干扰及损害，郧杂匀鄄 的活性中心是硒半胱氨酸，其活力大小可以反映机体硒水平。因此微量元素硒等可以清除砸韵酝，阻止和 减轻砸韵酝 的毒性，可防止肿瘤的发生 。但是，砸韵酝又是某些硒复合物（硒酸盐、硒半胱氨酸等）对组织和 细胞毒性作用的产物，例如硒酸盐、硒半胱氨酸具有浓 度依赖性的毒性作用，从而产生超氧化物、氧自由基等 产生羟基脱氧谷胱甘肽复合体，诱导正常细胞凋亡 。因此硒防癌、抗癌还应考虑硒复合物的种类及浓度。 调控基因表达促进癌细胞凋亡硒是癌基因表达的重要调控因子，对肿瘤细胞具 有促分化、抑分裂、诱导癌细胞程序性死亡的作用，硒 可以明显影响癌基因与抗癌基因的表达。 基因位于人染色体带员苑孕员猿，是人类恶性肿 瘤中最常涉及的一种抑癌基因。

它是一种很独特的基 因，正常时是一种肿瘤抑制基因，突变后则是一种典型 的显性癌基因。野生型 基因对凋亡有促进作用， 并可阻碍癌细胞的复制。突变型 则丧失了启动凋亡的能力，这种突变在大多数人类肿瘤中存在。责缘猿 又是一种细胞核内的磷酸蛋白，能对复杂的 损伤系统进行调控，起转录因子的作用。而硒能使 达增强，责缘猿产物则激活其下游的 基因编码的责圆员 蛋白的表达，而责圆员 硒防癌抗癌机制的研究进展蛋白能抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（糟赠糟造蚤灶 噪蚤灶葬泽藻，悦阅运）的活性，进而抑制细胞周期进程，使细胞停滞在郧 的中介下进入细胞凋亡途径，起到抑制肿瘤的作用 基因广泛存在于多种类型的肿瘤细胞中，其基因产物具有抑制细胞凋亡的作用。遭葬曾 是凋亡促进 基因，当细胞的遭葬曾 基因高表达时，表明凋亡促进作用 增强，细胞发生凋亡。硒化合物可以剂量依赖性诱导 癌细胞凋亡，凋亡的发生受遭糟造鄄圆 着硒化合物诱导的凋亡细胞的增多，遭糟造鄄圆基因表达相 应减弱，遭葬曾 基因表达相应增强。硒抑制癌细胞 基因的表达，激活凋亡信号的传导，通过氧化应激效应产生过氧化物和超氧阴离子从 而诱导癌细胞凋亡。 基因家族一直是人们的研究热点之一，其表达产物可促进癌细胞的增殖、永生化、去分化和转化 等。

硒化合物可以抑制诸如 这样的非髓系白血病细胞株糟鄄皂赠糟 基因的表达，从而诱导白血病细胞凋 亡，抑制癌细胞的增殖 基因失活而使糟鄄枣燥泽基因激活，后者的作用是调控正常 细胞的生长和分化。另外硒化合物还能抑制 和责远缘亚基的二聚体存在，锚定于质 膜上，由与其紧密结合的抑制蛋白鄄κ月 抑制其活性。 当活化因子磷酸化鄄κ月 后，释放出晕云鄄κ月 位到核中活化靶基因起作用。晕云鄄κ月是许多信号传导 通路的共同环节，应激因子、细胞黏附分子、免疫因子、 生长因子、凋亡相关因子及活性氧自由基等均是 发现它们都能抑制鄄κ月的降解和磷酸化，减少 因子的释放，从而抑制晕云鄄κ月的活性。 调节细胞周期促进癌细胞凋亡硒可以通过诱导细胞周期蛋白改变，阻止细胞周 期起作用，决定细胞通过事件程序分别进入杂 悦）的活性，推测其抑制机制可能与半胱氨酸辕 二硫化物之间的转变有关。在哺乳动物 中，催化半胱氨酸辕 二硫化物转变的酶为巯基还原酶， 亦属于一种硒蛋白，具有调节氧化还原反应的重要作 用。硒在营养和超营养状态下增加了巯基还原酶的活 性，加强了对巯基的还原，从而致使细胞生长受抑，诱 导癌细胞的凋亡。 此外甲基硒可抑制细胞周期 阶段向前进展，改变与凋亡相关基因的表达 。

受硒调控表达的基因可分为三类，第一类：细胞周期关节点控制基因， 家族蛋白、丝辕苏氨基酸激酶；第 二类：凋亡的调节基因，如 稳定阅晕粤的结构抵御恶变 甲基化对维持细胞功能有着重要的作用，阅晕粤甲基化的改变可导致肿瘤的发生，缺硒会引起 低甲基化，增加癌症的风险。补硒可调节叶酸缺乏引起的不良反应，包括调节一碳单位的异常代谢，逆转癌前 病变 损伤程度成反比。缺硒会诱导阅晕粤损伤诱导 年）实验表明，硒可降低致癌物引起的阅晕粤内收程度或 损害程度，原位缺口翻译技术显示，硒对γ射线引 链断裂有保护作用。硒以硒蛋白的形式通过清除自由基阻止阅晕粤 的突变。 提高机体免疫功能抵御组织癌变硒能提高机体体液和细胞免疫功能，还可增强非 特异性免疫功能，分布在网状内皮细胞的硒可激发 的合成。缺硒可导致血凝抗体减少，红细胞免疫效应降低，补硒可得到 纠正，动物实验表明，补硒可增加 抗体的生成，提高阅栽匀 反应，但硒浓度过大则能抑制 实验表明，补硒还可阻断紫外线辐射和猿，源鄄苯并笓对肺癌高危人群外周淋巴细胞的不良反应和提高诱癌荷 瘤大鼠的免疫功能，提示硒通过清除自由基，提高机体 免疫功能，以抵抗辐射损伤和致癌物的诱癌性。

硒介入某些化学致癌剂的代谢许多实验表明，硒对多环芳烃、黄曲霉毒素、偶氮 染料等致癌物，均有抑制作用。化学致癌物可诱发遗 传物质阅晕粤 的突变，硒可防止致癌物丙二醛的致突变 作用 癌作用。陨责的研究表明，硒对二甲基苯并蒽（阅酝月粤） 诱发的乳腺癌有抑制作用，在诱癌的启动期和增长期， 补硒可预防乳腺癌的发生 ［圆圆］ 。因此，硒对致癌物的抑 制机制可能是：阻断前致癌物变成终致癌物；清除 和分解致癌物在体内代谢过程中产生的自由基和有害 物质；直接与致癌物发生反应，或抑制致癌物活化酶 的活性以阻止致癌物到达细胞的关键靶位与 此外，硒的生物学效应具有双重性，其所呈现出的一系列生物学效应与其浓度密切相关。一方面缺硒会 引起异常反应，另一方面高浓度的硒又可引起中毒反 应。在硒的抗癌作用中一般都需要较高浓度的硒，这 也从一定程度上限制了硒在临床抗癌中的应用。但目 前人们也发现了一些较为安全的硒化合物，如醋酸硒、 乳酸硒等；以及一些抗癌效果较好的硒化合物，如基硒 代半胱氨酸、甲基硒酸等 综上，硒的防癌、抗癌机制错综复杂，可能存在几种机制共同作用。随着对硒化合物功能和机制研究的深 入，研究其对肿瘤细胞的凋亡诱导，将有利于开发新的 抗肿瘤药物，为硒化合物的临床研究奠定坚实的基础。