补硒血压为什么升高了（升高血压补硒的药物）

湖北医科大学附属第二医院内四科硒（selenium,Se）是1917年瑞典学者Berzelius发现的性似硫的元素。1957年Schwarz证实硒是生物必需微量元素。硒具有抗脂质过氧化、保护生物膜的作用。硒与心血管的结构、功能及其疾病发生关系密切。世界卫生组织和国际原子能协会已把硒列为与冠心病发病有关的五种元素之一。近年来，发现硒元素的缺乏与高血压发病密切相关，现就硒与高血压的关系作一综述。流行病学研究Salonen等在芬兰进行了长达7年的现例对照研究、发现当地居民血清低硒状态与当地极高的心血管疾病死亡率有关。Shamberger研究指出，老年人心脏病的发病率在富硒的州比全美平均水平低67%，在缺硒地区则比全美平均水平高。并且，美国高硒地区死于老年性心血管疾病的比率非常低。提示低硒与心血管疾病密切相关。硒与脂质过氧化物作用机体自身存在着自由基的生成系统，自由基包括氧自由基（OFR）、脂质过氧化物和脂类自由基。氧自由基能攻击生物膜的多不饱和脂肪酸引发脂质过氧化作用，并由此形成脂质过氧化物（LPO）。LPO生成过多会降低膜的流动性和修复功能，造成生物损伤、细胞变性、功能受损。机体内也存在自由基的清除系统，如超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX），过氧化氢酶（CAT）。

若在某些因素影响下，自由基生成过多或清除酶活性降低，便造成生物膜系统受损。Se除本身有直接清除氧自由基作用外，还是GSH-PX重要组成部分，该酶可分解过氧化氢并作用于脂质过氧化物使其变成无毒羟化物，与SOD一起清除体内氧自由基，防止羟基（OH）氧自由基产生，减轻或阻断脂质过氧化的一级引发过程或阻止二次引发，免于细胞代谢异常，并且GSH-PX脂质过氧化物有相对专一性，能阻断或减轻脂自由基对细胞和组织的过氧化损伤。因此体内Se的缺乏，降低了机体的功能，导致自由基生成增多，损伤膜系统。Mibailovic等研究了高血压、慢性心脏病与硒元素的关系。他们观察了41岁~6640名病例（高血压20人，慢性心脏病20人）及17名健康志愿者全血、血浆硒水平及血浆硒依赖的GSH-PX活性，发现病例组全血、血浆硒水平及血浆硒依赖的GSH-PX均显著低于健康对照组。Uysa发现高血压病人体内血浆脂质过氧化物水平和红细胞对脂质过氧化的敏感性显著升高。尤其合并视网膜病变的高血压病人脂质过氧化物水平较其它高血压者更高。Misiewicz观察硝苯地平的降压作用部分是通过提高高血压患者体内SOD及硒依赖的GSH-PX活性，从而降低体内脂质过氧化物水平实现的。

Han报道了补硒对预防妊娠高血压的作用。他对52名具有人身高危因素的孕妇在人身后期给予6~8周补硒治疗（100微克/天），结果降低了妊高症和人身浮肿的发病率。花生四烯酸（AA）是血小板和血管内皮细胞功能调节中的一种重要物质。在磷脂酶A2作用下，AA由膜磷脂释放。AA是脂氧酶和环氧酶催化途径而代谢。环氧酶途径所有氧化和转化产物都必须经内过氧化物阶段。在血小板主要终产物是血栓素B2（TSB2）（由生物活性TXB2形成），内皮细胞则转化内过氧化物形成与TXB2作用相反的前列环素（PGI2），内皮细胞可利用被刺激的血小板释放的内过氧化物或内源性AA以合成PGI2，6-酮-PGF1是其代谢终产物。TXB2和6-酮-PGF1α产生和分解的平衡对控制血管收缩，维持血管通畅及保护内皮细胞免受损伤中起着非常重要作用；而高血压普遍伴有血管内皮细胞功能损内皮细胞产生的内皮依赖性舒张因子（EDRF）和内皮细胞依赖性收缩因子（EDCF）是另一对扩张和收缩因子。它们参与血压的平衡调节，在维持恒定的血管张力和稳定的血压中有着重要作用。DERF舒张血管、降低血压机制是血管内皮细胞中的L-精氨酸在一氧化氮合酶（NOS）作用下产生NO，激活鸟苷酸环化酶，使CGMP大量产生，并激活CGMP赖性蛋白酶，导致了内皮依赖性舒张。

Palmwr等研究表明，EDRF本质就是ET是一种强烈的EDRF，是迄今最强的血管收缩因子。它通过强烈的缩血管作用，增强周围血管阻力，产生高血压。正常情况下，内源性激动剂能刺激血管内皮细胞产生ET。而ET刺激血管内皮细胞产生NO来对抗ET的血管收缩效应。NO、ET的协调释放维持了血管舒缩的平衡。一些研究发现硒与TXB26-酮-PGF1α有一定关系。王福弟等研究发现补充硒和/或VE能显著抑制高脂膳食诱发的血浆6-酮-PGF1α下降及TXB2和TXB2/6-酮-PGF1α比值升高，提示硒和/或VE可调节TXB12/6-酮-PGF1α平衡。因产生6-酮-PGF1α的内皮细胞对自由基和LPO的作用非常敏感。而补充硒和/或VE增加抗氧化酶GSH-PX活力，抑制TXB2的产生，硒的抗氧化作用可能是影响前列腺素代谢的机制之一。体外实验表明，加硒可抑制花生四烯酸诱导的人血小板TXB2形成，增加6-酮-PGF1α的合成。一些研究表明，在缺硒状态下，GSH-PX，SOD活性降低，氧自由基生成过多，造成生物膜系统损伤。Taddei等人发现，氧自由基可通过灭活NO导致内皮依赖性血管舒张功能受损而引起高血压。

动物实验表明，给予自发性高血压大鼠（SHR）缺硒及缺VE饮食，血浆脂质过氧化物水平、血浆胆固醇、LDL-胆固醇、VIBL-胆固醇含量显著升高。Se及VE乏，导致机体抗氧化能力下降，引起氧化低密度蛋白（OX-LDL）增加。有报道在高胆固醇血症时，OX-LDL或超氧化物可灭活内皮源性NO，抑制由NO介导的乙酰胆碱诱导的EDRF，因而可加重血管痉挛。严金川等在研究OX-LDL和抗氧化剂对人脐静脉内皮细胞产生的影响中发现，OX-LDL可使培养的人脐静脉内皮细胞抗氧化酶活性下降，脂质过氧化物含量增加，OX-LDL可能是通过氧化-自由基途径而降低活性，从而使释放减少，且抑制内皮细胞合成具有浓度、时间依赖效应。王福弟等研究表明，高脂血症大鼠血浆ET明显升高。6-酮-PGF1α对ET有拮抗作用，LPO与ET间存在正反馈调节，补充硒和/或VE提高血浆6-酮-PGF1α降低ET可能与血压下降有关。血压流变学是研究血液流动和变形及其血管相互作用的学科，已被临床学家广泛应用于与高血压密切相关的心脑血管疾病的诊断和治疗方面。临床研究发现全血粘度（高切及低切）、血浆粘度和红细胞聚集指数，高血压组均显著高于对照组（P＜0.01）；红细胞刚性指数、血沉K值、红细胞压积和血红蛋白自变量，高血压组也显著高于对照组（P＜0.05）；统计分析表明高血压病患者的血液流变学变化主要是血浆粘度及红细胞变形能力降低。

Robert研究发现，随病情进展，血液粘度进一步增高会使血压进一步升高；反之，高血压损害血管结构功能能使血浆外漏、血液浓缩，引起血液粘度更进一步升高。李莉等认为，高血压患者LPO水平显著升高，SOD/LPO，GSH-PX/LPO比值显著降低，过氧化与抗氧化的平衡失调 导致膜磷脂成分改变可能参与高血压病理生理过程，表现出高血压患者血液流变性异常，从 而加剧血压和并发症发生。 动物实验表明，低硒和低VE 的病区粮喂养的大鼠红细胞压积升高，红细胞聚焦性增强， VE可得到明显纠正。黄益民认为，人心肌缺血/再灌注过程中，心肌组织产生并释 放的大量氧自由基不仅导致血液中SOD 失活，还通过攻击红细胞膜蛋白和脂质分子引起其 过氧化损伤、流动性降低，终使整个红细胞膜流变性下降。而术前口服硒力口服液可有效增 加心肌缺血/再灌注后自由基的清除率，减轻或防止自由基诱发的红细胞膜过氧化损伤及流 变性的降低。化罗明等研究表明，给克山病病区低硒居民补硒后，血小板聚集性显著低于未 补硒组，硒水平和 GSH-PX 活性与血小板聚集性呈负相关。说明补硒可降低病区低硒居民 的血小板聚集性，并与补硒后机体硒状态的增高密切相关。

徐建锋研究了克山病患者血流变 学改变，发现克山病组红细胞刚性值、全血比粘度、全血还原粘度均较对照组为低，有统计 学意义，表明红细胞变形性增强，而补硒和VE 能使克山病患者红细胞聚集性降低，使红细 胞变形能力趋于正常。 总之，动物实验和临床研究均表明Se 与高血压的发病密切相关。这为我们对高血压的 防治提供了新的途径。目前已研制出含 Se 杂环化合物 ebselen p251，经临床试用表明具有抗炎、补硒作用，是一种很有前途的抗氧化药。因此含Se 化合物有可能成为临床防治 高血压极有前途的药物。